logo

2.2.5.2.2. Aktivatorji fibrinolize

Aktivatorji fibrinolize se uporabljajo za raztapljanje svežih krvnih strdkov in embolij kot reševalna vozila.

Fibrinoliza je raztapljanje fibrinskih filamentov. Za spodbujanje fibrinolize se lahko uporabljajo fibrinolizin ali zdravila, ki spodbujajo pretvorbo profibrinolizina v krvi v fibrinolizin..

Fibrinolizin z veliko molekulsko maso ne prodre globoko v krvni strdek, deluje le na sveže, ohlapne strdke fibrina, preden se umakne in kot vse beljakovine povzroči nastanek protiteles, nanj pa se pogosto pojavijo alergijske reakcije.

Za kliniko so zelo pomembni aktivatorji fibrinolizina: streptokinaza (streptaza) in streptodekada ("imobiliziran" encim, ki ima podaljšan fibrinolitični učinek). Streptokinaza, encim, izoliran iz hemolitičnega streptokoka, ima manjše molekulske velikosti v primerjavi s fibrinolizinom, bolje difundira v krvni strdek in spodbuja prehod profibrinolizina v fibrinolizin. Zdravilo se daje intravensko. Posebej učinkovit je pri venski trombozi. Lahko povzroči alergijske reakcije.

Aktivno in nizko toksično fibrinolitično sredstvo je urokinaza, encim, ki nastane v ledvicah in deluje

podobno streptokinazi. Vendar težava pri pridobivanju in visoki stroški zdravila omejujejo možnost njegove uporabe..

Aktivatorji fibrinolize (trombolitiki)

Indikacije: tromboza, trombembolija

Beta izdelek hemolitičnega streptokoka skupine C.

Fibernolitik posrednega delovanja (nima trombolitične aktivnosti

Intravenski uvedba, interakcija s plazminogenom, nastali kompleks daje prednost proteolitični aktivnosti in spodbuja prehod plazminogena v plazmin in lizo tromba.

Neželeni učinki - krvavitev zaradi sistemske fibrinolize

Plazmin je nespecifična proteaza, ki poleg fibrina, fibrinogena, a2, antiplazmina in številnih drugih dejavnikov lizira

Alteplaza (tkivni aktivator plazminogena)

V plazmi je kratek čas (3-45 minut), mk se hitro inaktivira s posebnim zaviralcem (zaviralec aktivatorja profibrinolizina)

Ko se tvori krvni strdek, se pomemben del alteplaze veže na fibrin in tu postane neobčutljiv za inhibitor

Aktivira tvorbo plazmina v krvnem strdku

Spremljanje učinkovitosti in varnosti:

Vsebnost fibironega - ne sme biti manjša od 100 mg / ml

Zdravila, ki povečajo strjevanje krvi: proagregati, koagulanti, zaviralci fibrinolize.

Razvrstitev:

1) koagulanti 2) zaviralci fibrinolize 3) stimulanti agregacije trombocitov.

KOAGULANTI.

1. Antagonisti neposrednega delovanja antikoagulantov: protamin sulfat. 3. Posebni antikoagulantni antagonisti ne-združenega delovanja: konakioni. 4. Pripravki naravnih sestavin koagulacijskega sistema na: trombin.4. Zdravila, ki zmanjšujejo prepustnost žilne stene; učinkovitost pri kapilarni krvavitvi. Zdravila vključujejo:

- zeliščni pripravki. - sintetična zdravila: adrokson, - vitaminski pripravki: askorbinska kislina:

INHIBITORJI FIBRINOLIZE,

Tej vključujejo:

1. Sintetične aminokislinske in karboksilne kisline: aminokaprojska kislina

2. Zaviralci proteaz živalskega izvora: trasilol

III. Stimulansi agregacije trombocitov - agregati.

vključujejo kalcijeve pripravke, serotonin in adrokson, zmanjšuje prepustnost sten

Uporablja se za zaustavitev krvavitve, trombina, hemostatske gobice.

Proagregrenti trombocitov so zdravila, ki spodbujajo agregacijo trombocitov in pomagajo ustaviti kapilarno krvavitev. V medicinski praksi se kot proagreganti trombocitov uporabljajo etamzilat, adrokson, terlipresin in kalcijeve soli. Adroxon (Adroxonum, Chromadren) je presnovek adrenalina, ki nima sposobnosti interakcije z adrenergičnimi receptorji. MD: Domneva se, da adrokson aktivira fosfolipazo C v membranah trombocitov. Pod vplivom fosfolipaze C pride do hidrolize fosfatidilinozitol bisfosfata s tvorbo inositol trifosfata in diacilglicerola. Oba presnovka spodbujata vstop kalcijevih ionov v citoplazmo trombocitov tako skozi membranske kanale (DAG) kot iz znotrajceličnih depojev (IP3.). Povečanje znotrajcelične koncentracije kalcijevih ionov vodi do naslednjih učinkov:

Stimulira se aktinska proteaza - encim, ki sprošča aktin iz oblike, povezane s posebnim aktin-vezavnim proteinom, in ga aktivira.

Poveča se aktivnost fosfolipaze A2. in COX-odvisna presnovna pot arahidonske kisline se začne s tvorbo močnih endogenih proagregantov - endopericis, TxA2. in FAT.

· Kalcijevi ioni tvorijo kompleks s kalmodulinom. Nastali kompleks aktivira od kalmodulina odvisne fosfodiesteraze in defosforilira miozinsko kinazo lahke verige, s čimer jo pretvori v svojo aktivno obliko. Pod vplivom kinaze miozinskih lahkih verig pride do fosforilacije miozinskih lahkih verig in njihove povezave z aktinskimi filamenti. Tvorba aktimiosinovih kompleksov prispeva k krčenju trombocitov in sproščanju proagregantnih dejavnikov iz njega, kar avtokrino aktivira druge trombocite.

Na splošno je adrokson zmerno močan proagregante in se uporablja za zaustavitev kapilarnih krvavitev med operacijami (s tonzilektomijo, ekstrakcijo zoba), zdravljenje manjših krvavitev iz prebavil in trombocitopenične purpure s pretežno kožnim hemoragičnim sindromom. Trenutno ni poročil o škodljivih učinkih tega zdravila. Adroxone nima opaznega vpliva na srčni utrip in krvni tlak..

PV: raztopina v ampulah 0,025% -1 ml.

Etamsilat (dicinon) MD: Verjame, da ima zdravilo več možnih mehanizmov delovanja: 1) spodbuja sintezo tromboksana A2. v trombocitih s povečanjem presnovne aktivnosti v teh celicah; 2) zmanjša sintezo prostaciklina v endoteliju; 3) spodbuja diferenciacijo megakariocitov do trombocitov; 4) stabilizira obnovljeno obliko vitamina C in s tem zavira aktivnost hialuronidaze, kar vodi k povečanju polimerizacije hialuronske kisline v steni krvnih žil in zmanjšanju njihove prepustnosti; 5) rahlo stimulira sintezo tkivnega tromboplastina.

FE: Etamsilat poveča strjevanje krvi, zmanjša prepustnost žil. Učinek etamsilata je odvisen od začetnega stanja sistema strjevanja krvi - bolj izrazita je kršitev strjevanja krvi, bolj izrazit je njegov učinek. Etamsilat je trenutno najučinkovitejši znani pro-agregat. Učinek zdravila doseže svoj maksimum v prvi uri po dajanju in traja 4-6 ur.

Etamsilat se uporablja za parenhimske in kapilarne krvavitve, povezane z angiopatijami (Wiskott-Aldrichov sindrom), trombocitopatijami (trombocitopenična purpura); pri operacijah na parenhimskih organih, menoragiji, krvavitvi iz nosu, črevesja in pljuč. Uporabo etamsilata je možno pri diabetični angiopatiji v kombinaciji s hemoragičnim sindromom.

RD: Za profilaktične namene se etamzilat uporablja po 250-500 mg peroralno, intramuskularno ali intravensko, 2-krat na dan. Za terapevtske namene se dajanje uporablja v odmerkih 500-1000 mg (znotraj do 2000 mg enkrat) vsake 4 ure. Če se po 2 dneh resnost krvavitve ne zmanjša, je treba zdravilo odpovedati.

Zdravila, ki vplivajo na fibrinolizo. Mehanizem delovanja. Uporaba, neželeni učinki.

Fibrinolitiki - zdravila, ki uničujejo fibrin, ki je del nedavno nastalega krvnega strdka.

Fibrinolitična zdravila (aktivatorji plazminogena) pretvorijo neaktivni protein plazminogena v krvi v aktivni encim plazmin, kar povzroči lizo fibrina in uničenje tromba (tromboliza).

Uporaba fibrinolitikov ne preprečuje nadaljnjega tvorjenja trombov in lahko povzroči povečanje tvorbe trombina in povečano agregacijo trombocitov.

Mehanizem delovanja: Streptokinaza je posredni aktivator plazminogena, pridobljen iz kulture β-hemolitičnega streptokoka. Najprej molekula streptokinaze tvori spojino z molekulo plazminogena, ki pridobi sposobnost aktiviranja drugih molekul plazminogena, ki so povezane s trombom in krožijo v krvi. Posledično se zaradi pojava sistemske plazminemije ravni fibrinogena, plazminogena, faktorjev koagulacije V in VIII zmanjšajo in pride do hipokoagulacije, ki traja nekaj časa po prenehanju jemanja zdravila. Po enkratni injekciji streptokinaze v 3-4 dneh se lahko v krvi pojavijo protitelesa, ki lahko vztrajajo vsaj 10 let. Z uvedbo zdravila se lahko pojavi arterijska hipotenzija, ki je povezana s tvorbo bradikinina.

Uporaba: Antifosfolipidni sindrom, vaskularna ateroskleroza, akutna arterijska trombembolija. Tromboza osrednje arterije in mrežnice. Arteriovenska shunt tromboza.

Neželeni učinki: 1. Krvavitev (vključno z intrakranialno).

2. Alergijske reakcije (predvsem streptokinaza, zlasti pri večkratni uporabi).
3. Arterijska hipotenzija (streptokinaza).

4. Slabost, bruhanje.

70. Zdravila, ki pomagajo ustaviti krvavitev (koagulanti, zaviralci fibrinolize, angioprotektorji): mehanizmi delovanja, uporaba.

Za preprečevanje in zaustavitev krvavitve se uporabljajo zdravila, ki povečajo strjevanje krvi (hemostatiki).

Mehanizem delovanja hemostatikov je povezan z njihovo sposobnostjo blokiranja aktivatorjev plazminogena in delno z delovanjem plazmina, kar vodi do zaviranja fibrinolize. koagulanti zavirajo tudi kininske sisteme, kimotripsin in a-kimotripsin.

Uporablja se za zaustavitev krvavitev, povezanih s povečanjem fibrinolitične aktivnosti krvi, zlasti po operacijah na pljučih, prostati, trebušni slinavki in ščitnici, s prezgodnjim pilingom posteljice, dolgotrajnim zadrževanjem v maternici mrtvega ploda, boleznimi jeter (hepatitis, ciroza), pankreatitisom, čir na želodcu in dvanajstniku, sepsa itd..

Neželeni učinki: omotica, dispeptični simptomi, kataralno vnetje zgornjih dihal. S hitrim intravenskim dajanjem se lahko pojavi arterijska hipotenzija, bradikardija, ekstrasistola. Možna je tudi intravaskularna tromboza.

Datum dodajanja: 19.01.2015; ogledi: 16; kršitev avtorskih pravic

Zdravila, ki zmanjšujejo strjevanje krvi. Razvrstitev. Značilnosti aktivatorjev fibrinolize in antiagregacijskih sredstev. Farmakodinamika. Indikacije za sestanek. Stranski učinki.

Antikoagulanti so zdravila, ki vplivajo na vzorec fibrinskih strdkov.

1. neposredno delujoči antikoagulanti: heparin.

2. Posredni antikoagulanti: neodikumarin.

Po mehanizmu delovanja:

1. Neposredno delujoči antikoagulanti so zdravila, ki vplivajo na koagulacijske faktorje. Neposredno delujoči antikoagulanti vključujejo heparin, geni, hirudin. 2) Posredno delujoči antikoagulanti - zavirajo sintezo protrombina, prokonvertina in strjevanja krvi v jetrih..

Posredni antikoagulantni učinek vključuje:

1. Derivati ​​4-oksikumarina: neodikumarin. 3. derivati ​​indandiona: fenil. Sredstva, ki pretvorijo kalcij v neionizirano stanje.

uporablja se za konzerviranje krvi.

1. Neposredno delovanje - fibrinolizin (plazmin).

2. Posredno delovanje (aktivatorji plazminogena: aktiliza, streptokinaza, streptodekaza, urokinaza).

FIBRINOLISIN (na voljo v obliki praška v vialah, ki vsebujejo 10, 20, 30 in 40 tisoč enot) je staro zdravilo, ki je fibrinolitik. Pridobiva se iz krvne plazme darovalca. Kot proteolitični encim razgrajuje fibrin, tako da deluje na površino tromba. Odstrani samo fibrinske strdke v prvih dneh njihovega nastanka, raztopi samo sveže fibrinske niti v žilah, kar vodi do rekanalizacije žil.

Produkti razgradnje fibrina imajo antikoagulantne lastnosti, saj zavirajo polimerizacijo monomerov fibrina in tvorbo tromboplastina.

Fibrinolizin je nujno zdravilo, predpisano za trombembolične bolezni:

- okluzija perifernih žil;

- tromboza možganskih žil, oči;

- Ishemična bolezen srca (miokardni infarkt);

- pri odstranjevanju krvnega strdka iz žilnega šanta.

To zdravilo ima pomembne pomanjkljivosti: - je zelo drago (iz darovane krvi); - ni zelo aktiven, slabo prodira v krvni strdek. Neželeni učinki z vnosom fibrinolizina, tujega proteina, se lahko pojavijo v obliki alergijskih reakcij, pa tudi v obliki nespecifičnih reakcij na beljakovine (zardevanje obraza, bolečine vzdolž vene, pa tudi za prsnico in trebuhom) ali v obliki vročine, urtikarije.

Pred uporabo se zdravilo raztopi v izotonični raztopini s hitrostjo 100-160 U fibrinolizina na 1 ml topila. Pripravljena raztopina se vlije intravensko (10-15 kapljic na minuto).

FIBRINOLITIKA POSREDNEGA UKREPANJA

STREPTOKINAZA (streptaza, avelisin; na voljo v ojačevalcu, ki vsebuje 250.000 in 500.000 ie zdravila) je sodobnejše zdravilo, posredni fibrinolitik. Pridobiva se iz beta-hemolitičnega streptokoka. Je bolj aktivno in cenejše zdravilo. Spodbuja prehod proaktivatorja v aktivator, ki pretvori profibrinolizin v fibrinolizin (plazmin). Zdravilo lahko prodre v krvni strdek (v njem aktivira fibrinolizo), kar ga ugodno razlikuje od fibrinolizina. Streptokinaza je najučinkovitejša za

delovanje na krvni strdek, ki je nastal pred največ sedmimi dnevi. Poleg tega je ta fibrinolitik sposoben obnoviti prehodnost krvnih žil in razgradnjo krvnih strdkov.

Indikacije za uporabo:

1) pri zdravljenju bolnikov s površinskim in globokim tromboflebitisom;

2) s trombembolijo pljučnih žil in očesnih žil;

3) z septično trombozo;

4) s svežim (akutnim) miokardnim infarktom. Neželeni učinki: 1) alergijske reakcije (protitelesa proti streptokokom); 2) krvavitve; 3) padec ravni hemoglobina, hemoliza eritrocitov (neposredni toksični učinek);

4) vazopatija (nastanek CEC).

Pri nas je na osnovi streptokinaze sintetiziran STREPTODECASE, podobno zdravilo z dolgotrajnejšim učinkom. Na to zdravilo so možne tudi alergijske reakcije..

UROKINASE je zdravilo, sintetizirano iz urina. Velja za sodobnejše zdravilo, daje manj alergijskih reakcij kot streptokinaza.

Splošna opomba: ko se v telesu uporablja veliko število fibrinolitikov, se procesi strjevanja krvi razvijejo kompenzacijsko. Zato je treba vsa ta zdravila dajati skupaj s heparinom. Poleg tega se s to skupino sredstev stalno spremlja raven fibrinogena in trombinskega časa..

SREDSTVA PROTI ZDRUŽEVANJU TABLET (ANTI-ZDRUŽEVANJE)

Protitrombocitna sredstva - skupina antikoagulantov:

1. Trombociti (acetilsalicilna kislina (ASA), heparin, dipiridamol, tiklopidin, indobufen, pentoksifilin).

2. Eritrociti (pentoksifilin, reopoliglucin).

ACETILSALICILNA KISLINA (Acidum acetylsalicylicum; v zavihkih 0, 25) je antagonist vitamina K in je sposoben nepovratno blokirati ciklooksigenazo trombocitov. Zaradi tega se pri njih hitro zmanjša tvorba arahidonske kisline, zlasti agregacija prostaglandinov in tromboksana A, ki je najmočnejši endogeni agregat in vazokonstriktor..

ASA poleg tega, da zavira adhezijo trombocitov, kot antagonist vitamina K v velikih odmerkih moti tvorbo fibrinskih strdkov.

Treba je opozoriti na številne zelo pomembne točke za kliniko:

1. Preprečevanje strjevanja trombocitov ASA pri uporabi zelo majhnih odmerkov. Optimalni odmerek za ta učinek je od 20 do 40 mg na dan. Jemanje 30-40 mg aspirina blokira agregacijo plošč 96 ur. Odmerek 180 mg na dan nepovratno zavira encim ciklooksigenazo (COX). Veliki odmerki, enaki 1000 - 1500 mg ASA na dan, lahko zavirajo COX v žilni steni, kjer se tvori še en prostaglandin - prostaciklin J2. Slednja preprečuje agregacijo in adhezijo trombocitov, povzroča pa tudi vazodilatacijo.

Tako veliki odmerki ASA povzročajo inhibicijo COX tako v trombocitih (kar je zaželeno) kot v žilni steni (kar je nezaželeno). Slednje lahko povzročijo nastanek krvnih strdkov.

2. ASA kot NSAID deluje še nekaj ur po uporabi. Hkrati je antiagregacijski učinek dolgotrajen, dokler živijo trombociti, to je 7 dni, saj je inhibicija COX v njih nepopravljiv pojav, spet encim ne sintetizira na plošči. Po približno enem tednu se obnovi nova populacija trombocitov z ustrezno zalogo COX.

Ob upoštevanju teh dejstev lahko razumemo, zakaj se pri jemanju majhnih odmerkov ASA strjevanje zmanjša in krvavitev ne pride..

Indikacije za uporabo ASA (kot antitrombocitnega sredstva):

1) preprečevanje arterijskih krvnih strdkov;

2) z angino pektoris;

3) s hipertenzijo;

4) z aterosklerozo.

Kot sredstvo proti trombocitom je zdravilo predpisano po shemi: prvi dan, 0,5 2-krat, nato 0,25 na dan več mesecev, včasih pa tudi leta. Za zmanjšanje tveganja za ulcerogenezo je izšel MICRISTIN - zrnat mikrokristalni pripravek ASA, zaprt v polivinil acetatni lupini.

Za podobne indikacije so predpisani tudi Indobufen, indometacin..

82. Antikoagulanti neposrednega tipa. Razvrstitev. Farmakokinetika in farmakodinamika. Načela doziranja in nadzor učinkovitosti in varnosti. Indikacije za sestanek. Neželeni učinki in zapleti.

1. Antikoagulanti (zdravila, ki motijo ​​tvorbo fibrinskih strdkov):

a) neposredni antikoagulanti (heparin in njegovi pripravki, hirudin, natrijev hidrocitrat, koncentrat antitrombina III) - povzročajo učinek in vitro in in vivo;

b) posredni antikoagulanti (derivati

oksikumarin: neodicumarin, sinkumar, pelentan itd.; derivati ​​indandiona - fenilin itd.)

- vplivajo le in vivo.

HEPARIN (heparin; v 5 ml vialah, ki vsebujejo 5000, 10000 in 20.000 ie v 1 ml, "Gedeon Richter", Madžarska) je naravni antikoagulantni faktor, ki ga proizvajajo mastociti. Heparin je kombinirano ime za skupino linearnih anionskih polielektrolitov, ki se razlikujejo po številu ostankov žveplove kisline. Obstajajo heparini z visoko in nizko molekulsko maso (povprečna molekulska masa -

Heparin je novogalensko zdravilo, pridobljeno iz pljuč in jeter goveda. Je najmočnejša organska kislina zaradi ostankov njene žveplove kisline in prisotnosti karboksilnih skupin, kar ji daje zelo močan negativni naboj. Zato dejansko spada med anionske polielektrolite. Zaradi negativnega naboja se v krvi heparin v kombinaciji s pozitivno nabitimi kompleksi sorbira na površini membran endotelijskih celic, makrofagov in s tem omejuje agregacijo in adhezijo trombocitov. Delovanje heparina je v veliki meri odvisno od plazemske koncentracije antitrombina III.

Farmakološki učinki heparina:

1) heparin deluje antikoagulantno, saj aktivira antitrombin III in nepovratno zavira faktorje IXa, Xa, XIa in XIIa koagulacijskega sistema;

2) zmerno zmanjša agregacijo trombocitov;

3) heparin zmanjša viskoznost krvi, zmanjša prepustnost

žilna sposobnost, ki olajša in pospeši pretok krvi, preprečuje razvoj zastoja (eden od dejavnikov, ki prispevajo k nastanku trombov);

4) zmanjša vsebnost sladkorja, lipidov in hilomikronov v krvi, deluje protisklerotično, veže nekatere sestavine komplimenta,

sinteza imunoglobulinov, ACTH, aldosteron se topi in tudi veže histamin, serotonin, s čimer ima antialergijski učinek;

5) heparin ima kalij varčne, protivnetne in analgetične učinke. Poleg tega heparin poveča izločanje urina in zmanjša vaskularni upor zaradi širjenja uporovnih žil, odpravi krč koronarnih arterij.

Indikacije za uporabo:

1) pri akutni trombozi, trombemboliji (akutni miokardni infarkt, tromboza pljučne arterije, ledvičnih ven, ileocekalnih žil), trombemboliji pri nosečnicah;

2) pri delu z aparati za umetno prekrvavitev, umetno ledvico in srce;

3) v laboratorijski praksi;

4) v primeru opeklin in ozeblin (izboljšanje mikrocirkulacije);

5) pri zdravljenju bolnikov v začetnih fazah diseminirane intravaskularne koagulacije (s fulminantno purpuro, hudim gastroenteritisom);

6) pri zdravljenju bolnikov z bronhialno astmo, revmo, pa tudi pri kompleksni terapiji bolnikov z glomerulonefritisom;

7) med zunajtelesno hemodializo, hemosorpcijo in prisilno diurezo;

8) s hiperaldosteronizmom;

9) kot antialergijsko sredstvo (bronhialna astma);

10) v kompleksu terapevtskih ukrepov pri bolnikih z aterosklerozo.

1) razvoj krvavitev, trombocitopenija (30%);

2) omotica, slabost, bruhanje, anoreksija, driska;

3) alergijske reakcije, hipertermija.

Za odpravo zapletov (krvavitve) je treba protitelesa proti heparinu (protamin sulfat v obliki 5% raztopine

ali POLIBRENA; 1 mg protamin sulfata nevtralizira 85 ie heparina; vstopite počasi).

GIRUDIN in njegovi pripravki (girudont itd.) So proizvod pijavk. Uporabljajo se antikoagulantni in protivnetni učinki teh sredstev. Lokalno so predpisani (mazila in geli) za površinsko vnetje ven, vensko trombozo, trofične razjede na nogi, za furunkulozo, vnetje bezgavk, za izboljšanje celjenja šivov po poškodbah in opeklinah.

Neželeni učinek - alergijske reakcije (izpuščaj, srbenje, Quinckejev edem).

NATRIJEV HIDROCITRAT se uporablja samo za zaščito krvi. Anion citronske kisline se kombinira s kalcijevim ionom, ki veže njegovo aktivnost. Snov se doda v presežku. Bolnika ni mogoče uporabljati, ker natrijev hidrocitrat blokira kalcijeve ione in bo imel aritmijo, kar lahko povzroči srčno popuščanje in srčni zastoj.

83. Antikoagulanti posrednega delovanja. Farmakokinetika in farmakodinamika. Načela doziranja in nadzor učinkovitosti in varnosti. Indikacije za sestanek. Neželeni učinki in zapleti.

najpogosteje uporabljeni so neodikumarin (pelentan), sinkumar, fepromaron, fenilin, amefin, farfavin.

NEODIKUMARIN (Neodicumarinum; v zavihkih 0, 05 in 0, 1), sinkumar, dikumarin, fepromaron, omefin, fenilin - derivati ​​fenilindandiona, zelo podobni v farmakodinamiki. Mehanizem njihovega delovanja je posledica dejstva, da so antivitamini K, to pomeni, da delujejo kot antagonisti vitamina K.

Z zatiranjem svoje aktivnosti ta sredstva zavirajo sintezo prokonvertina (faktor VII), protrombina (faktor II) ter faktorje koagulacije krvi IX in X, ki so potrebni za koagulacijsko homeostazo, to je za tvorbo fibrinskih trombov. Ta zdravila ne delujejo takoj, ampak po 8-24 urah, torej so počasi delujoča sredstva s kumulativnimi lastnostmi. Hkrati imajo različna zdravila te skupine različno hitrost in moč delovanja, različne stopnje kumulacije. Druga značilnost njihovega delovanja je dolgotrajno delovanje..

Ta zdravila se uporabljajo samo interno, saj se dobro absorbirajo, nato jih s pretokom krvi vrnejo v črevesje, sprostijo v njegov lumen in ponovno absorbirajo (recirkulacija). Vsa zdravila vstopijo v ohlapno povezavo s plazemskimi beljakovinami in jih druga zdravila zlahka izrinijo iz nje. Učinkovito samo in vivo.

Indikacije za uporabo:

1) za zmanjšanje strjevanja krvi za preprečevanje in zdravljenje tromboze, tromboflebitisa in trombembolije (miokardni infarkt), emboličnih kapi;

2) v operaciji za preprečevanje nastajanja krvnih strdkov v pooperativnem obdobju.

Neželeni učinki so redko zabeleženi v obliki dispeptičnega sindroma (slabost, bruhanje, driska, izguba apetita). Med farmakoterapijo z zdravili, kot je neodikoumarin, pride do zapletov v obliki krvavitve zaradi prevelikega odmerjanja s pravilno izbranim odmerkom, vendar brez upoštevanja medsebojnega delovanja zdravil. Na primer, ob hkratnem imenovanju neodikumarina in butadiona ali salicilatov. V tem primeru je možna krvavitev skozi nepoškodovano žilno steno, na primer pri bolnikih z peptično ulkusno boleznijo. Zdravljenje je treba izvajati pod stalnim nadzorom ravni protrombina v krvi. V primeru krvavitve se da raztopina Vicasol, vitamin P, rutin, kalcijev klorid in izvede transfuzija 70-100 ml krvi darovalca..

Zdravljenje z antikoagulanti je za zdravnika izziv. Treba je spremljati protrombinski indeks, ki naj bo 40-50. Zdravljenje je strogo individualno.

Obstaja več kontraindikacij za uporabo te skupine sredstev:

1) odprte rane, razjede na želodcu;

3) hepatitis, ciroza jeter;

4) grožnja splava;

5) ledvična bolezen.

Indikacije za sestanek,

1. trombolebitis. Tlkhela angina pectoris, 3. miokardni fouerkt. 4. Obliteracijski endarteritis.

Preveliko odmerjanje. se razvije: krvavitev, krvavitev v podkožju, sluznicah, hematurija.

Ko pride do krvavitve, se uporabi velik odmerek vitamina K, je poseben antagonist antikoagulantov s posrednim učinkom.

Papilarni vzorci prstov so označevalec športnih sposobnosti: dermatoglifski znaki nastanejo v 3-5 mesecih nosečnosti, med življenjem se ne spreminjajo.

Prečni profili nasipov in priobalja: V urbanih območjih je zaščita obal oblikovana ob upoštevanju tehničnih in ekonomskih zahtev, vendar pripisuje poseben pomen estetskim.

Organizacija površinskega odtekanja vode: Največja količina vlage na svetu izhlapi s površja morij in oceanov (88 ‰).

Fibrinolitična sredstva (aktivatorji fibrinolize)

DRŽAVNA IZOBRAŽEVALNA USTANOVA

VISOKO STROKOVNO IZOBRAŽEVANJE

"DRŽAVNA MEDICINA NIZHNYGOROD

AKADEMIJA ZVEZNE AGENCIJE ZA ZDRAVJE IN SOCIALNI RAZVOJ "

ODDELEK SPLOŠNE IN KLINIČNE FARMAKOLOGIJE

Metodični razvoj praktičnega pouka na temo:

DROGE, KI VPLIVAJO NA KRVNI SISTEM

v disciplini "Farmakologija"

I. VSEBINA LEKCIJE

1. Pisni test recepta.

2.1. Vloga krvi v telesu.

2.2. Delovanje eritrocitov, levkocitov, trombocitov v telesu.

2.3. Fiziološka vloga sistema strjevanja krvi.

2.4. Glavne faze strjevanja krvi.

2.5. Razvrstitev zdravil, ki vplivajo na krvni sistem:

Zdravila, ki vplivajo na eritropoezo

Poživila za eritropoezo

1.1.1. Železovi pripravki:

1.1.1.1. Železovi pripravki za peroralno uporabo:

1.1.1.1.1. Monokomponentni železovi pripravki, ki vsebujejo:

- železo (neionsko):

železov (III) hidroksid-polimaltozni kompleks (maltofer, ferrum lek)

- železo (ionsko, fiziološka raztopina):

železov sulfat (hemofer prolongatum, ferrogradumet), železov klorid (hemofer), železov fumarat (heferol), železov glukonat (apo-feroglukonat);

1.1.1.1.2. Kombinirani železovi pripravki, ki vsebujejo:

- železov polimaltozni kompleks in folna kislina ("Maltofer fol");

- železov sulfat in askorbinska kislina (Sorbifer Durules, Tardiferon, Ferroplex);

- železov sulfat in aminokislinski serin (Aktiferrin);

- železov sulfat, askorbinska kislina, riboflavin, nikotinamid, piridoksin, kalcijev pantotenat ("koprčki");

- železov laktat in fitin ("Fitoferrolactol");

- železov laktat, bakrov sulfat, suha kri ("Hemostimulin");

- železov fumarat in folna kislina ("Ferretab").

1.1.1.2. Pripravki za železo za parenteralno uporabo:

- za intramuskularno dajanje (železov (III) hidroksid-polimaltozni kompleks (ferrum lek));

- za intravensko uporabo (fercoven; kompleks železovega (III) hidroksida saharoze (venofer)).

1.1.2. Pripravki iz kobalta: koamid

1.1.3. Pripravki, ki vsebujejo vitamine:

cianokobalamin (B12.), folna kislina (Bc), askorbinska kislina (C), riboflavin (B2.), piridoksin (B6.), tokoferol acetat (E)

1.1.4. Citokini (eritropoetini):

alfa-eritropoetin (epoetin alfa, eprex), beta-eritropoetin (epoetin beta, rekord), omega-eritropoetin (epoetin omega).

Zdravila, ki zavirajo eritropoezo

radioaktivni fosfor (P32), imifos, klorbutin, mielotobromol, prokarbazin (Natulan).

Zdravila, ki vplivajo na levkopoezo

Sredstva za spodbujanje levkopoeze

2.1.1. Pripravki, ki vsebujejo vitamine:

tiamin mononitrat (B1.), riboflavin (B2.), piridoksinijev klorid (B6.), cianokobalamin (B12.), pantenska kislina, folna kislina (Biz), biotin, askorbinska kislina (C), tokoferol acetat (E)

2.1.2. Krvni pripravki. Organske priprave

2.1.3 Pripravki nukleinske kisline, derivati ​​purina, pirimidina, tiazolidina: natrijev nukleinat, metiluracil, leptoksil, etaden, levkogen

2.1.4. Citokini (dejavniki, ki spodbujajo kolonijo človeških granulocitov): molgramostim (leukomax), filgrastim (neupogen)

Zaviralci levkopoeze

busulfan (mielosan), merkaptopurin, metotreksat, tioguanin, fludarabin (fludara), citarabin (aleksan)

3. Zdravila, ki vplivajo na agregacijo trombocitov, koagulacijo krvi in ​​fibrinolizo

Sredstva za strjevanje krvi (hemostatiki)

3.1.1 Analogi beljakovinskih komponent krvi: trombin, fibrinogen, antihemofilni faktor YIII;

3.1.2. Aktivatorji sistema strjevanja krvi (koagulanti):

- neposredno: kalcijev klorid;

- posredni: pripravki vitamina K (fitomenadion, vikazol)

3.1.3. Sredstva, ki povečujejo agregacijo trombocitov (agregati):

androkson, etamzilat, serotonin adipat

3.1.4. Zaviralci fibrinolize (antifibrinolitična sredstva):

aminokaprojska kislina, trasilol, amben, aprotinin

3.1.5. Antagonisti heparina: protamin sulfat

Zdravila, ki zavirajo strjevanje krvi

Antikoagulanti

3.2.1.1. Neposredni antikoagulanti:

3.2.1.1.1. Heparinski pripravki:

- pripravki nefrakcioniranega heparina (UFH) standardnega heparina, natrijevega heparina;

- pripravki z nizko molekulsko maso (frakcionirani) heparini (LMWH) natrijev dalteparin (fragmin), kalcij nadroparin (fraxiparin), natrijev tinzaparin (innohep), natrijev certoparin (troparin), natrijev enoksaparinat (kleksan)

3.2.1.1.2. Natrijev citrat

3.2.1.1.3. Neposredni zaviralci trombina: hirudin, lepirudin (refludan)

3.2.1.2. Posredni antikoagulanti:

- derivati ​​oksikumarina dikumarin, neodikumarin, sinkumar, fenpromaron, nitrofarin, varfarin;

- derivati ​​indandiona fenilin, omefin.

Fibrinolitična sredstva (aktivatorji fibrinolize)

3.2.2.1. Z neposrednim mehanizmom delovanja:

- pripravki proteolitičnih encimov fibrinolizin, tripsin, kimotripsin;

3.2.2.2. S posrednim mehanizmom delovanja:

- pomeni, da posreduje sproščanje plazminogena v žilni steni: nikotinska kislina, compliamin;

- sredstva, ki aktivirajo postopek pretvorbe plazminogena v plazmin: streptokinaza, anistreplaza (eminaza), urokinaza, tkivni aktivator človeškega plazminogena (alteplaza (aktiviraj)).

3.2.3. Sredstva proti trombocitom:

3.2.3.1. Inhibitorji metabolizma arahidonske trombocitov:

- zaviralci ciklooksigenaze (NVPS): acetilsalicilna kislina, indometacin, brufen;

- zaviralci fosfolipaze: glukokortikoidni pripravki, papaverin, akrihin, tiklopidin, klopidogrel;

- selektivni zaviralci sintetaze tromboksana: derivat imidazola - levamisol, dazoksiben, pirmagrel, ridogrel, pikotamid.

3.2.3.2. Sredstva, ki povečajo koncentracijo cAMP:

- aktivatorji adenilat ciklaze: prostaciklin (ZGO2.);

- zaviralci fosfodiesteraze: dipiridamol, trental;

- zaviralci sinteze in aktivnosti trombina: derivati ​​kumarina;

- stimulanti sinteze prostaciklinov: trental, derivati ​​nikotinske kisline;

- zaviralci sproščanja trombocitnih kompleksov: nootropna zdravila (nootropil (piracetam)), nesteroidna protivnetna zdravila (paracetamol), kalcijevi antagonisti (verapamil, nifedipin, diltiazem);

- antagonisti glikoproteinskih receptorjev GP IIb / IIIa:

abciximab (reopro), tirofiban (agrastat), eptifibatid (integrilin).

Datum dodajanja: 2018-04-05; ogledi: 185;

Zdravila, ki vplivajo na fibrinolizo

Zdravila, ki vplivajo na fibrinolizo [uredi | uredi kodo]

Fibrinoliza je proces encimske razgradnje fibrina v krvnem strdku, ki vodi do uničenja krvnega strdka. Zahvaljujoč fibrinolitičnemu krvnemu sistemu se intravaskularni krvni strdki nenehno raztapljajo, kar lahko nastane na stenah krvnih žil pod vplivom dejavnikov, ki aktivirajo sistem strjevanja krvi..

Fibrinoliza se izvaja v dveh fazah: najprej se plazmin (fibrinolizin) tvori iz neaktivnega proencima plazminogena (profibrinolizin); nato fibrinolizin s proteolizo razgradi fibrin krvnega strdka na peptidne produkte, kar vodi do raztapljanja tromba.

Fibrinolitična sredstva vključujejo fibrinolizin, streptokinazo in alteplazo (aktiviranje). Glede na mehanizem delovanja so razdeljeni na zdravila z neposrednim delovanjem, ki neposredno vplivajo na krvni strdek in lizirajo tromb - to je fibrinolizin, in zdravila s posrednim delovanjem - streptoliza, ki vsebujejo streptokinazo in druge snovi, ki spodbujajo pretvorbo neaktivnega profibrinolizina (plazminogena) v aktivni fibrinolizin (plazmin). Tudi Alteplase spada med posredna zdravila..

Fibrinolizin dobimo iz človeškega plazemskega profibrinolizina z encimsko aktivacijo s tripsinom. To zdravilo raztopi fibrinske filamente svežih krvnih strdkov, uporablja se za trombembolijo pljučnih in perifernih arterij, vključno z možganskimi posodami, miokardnim infarktom, akutnim tromboflebitisom, poslabšanjem kroničnega tromboflebitisa. Dajati ga je treba v kombinaciji s heparinom, intravensko kapljično, pripravljenim pred uporabo.

Z uvedbo fibrinolizina se lahko pojavijo reakcije na beljakovine z razvojem zardevanja obraza, bolečine vzdolž vene, v katero je bilo zdravilo injicirano, bolečine za prsnico in v trebuhu, mrzlica, zvišana telesna temperatura, urtikarija itd..

Fibrinolizin je kontraindiciran pri hemoragični diatezi, krvavitvah, odprtih ranah, čirju na želodcu in dvanajstniku, nefritisu, akutni tuberkulozi, sevalni bolezni.

Streptoliaza (streptokinaza) je encimski pripravek, pridobljen iz kulture hemolitičnega streptokoka skupine C. Kot posredni fibrinolitični agent sodeluje s profibrinolizinom krvne plazme in tvori kompleks, ki spodbuja prehod na fibrinolizin tako v samem trombu kot v krvni plazmi, in liza tromba.

Streptoliaza je učinkovita le ob prisotnosti svežih krvnih strdkov (do 2 dni), najboljši rezultat je opazen že pri prvi uporabi zdravila.

Antikoagulanti povečajo antikoagulantni učinek streptolizaze, zato je treba pred začetkom zdravljenja nevtralizirati učinek heparina s protamin sulfatom, posredni antikoagulanti pa, če se uporabljajo, z vikasolom.

Streptoliazo dajemo intravensko ali intraarterijsko. V veno se najprej vbrizga 250 000 ie v 50 ml izotonične raztopine, v odsotnosti preobčutljivosti pa se kapanje nadaljuje pri 100 000 ie-h "1 24-72 ur..

Uporablja se za enake indikacije kot fibrinolizin. Delovanje streptoliaze je močnejše in daljše. Pomanjkljivost zdravila je pomembna alergena aktivnost. V primeru prevelikega odmerjanja se aminokaprojska kislina uporablja kot antagonist.

Kontraindikacije: alergija, nosečnost (I trimesečje), hemoragična diateza, akutna krvavitev, čir na želodcu in dvanajstniku, cerebrovaskularna nesreča, kavernozna tuberkuloza, arterijska hipertenzija itd..

Alteplaza (aktivis) je zdravilo, pridobljeno iz kulture človeških celic. Njegova aktivna sestavina je tkivni aktivator plazminogena, encim, ki lahko pretvori plazminogen v plazmin (v prisotnosti fibrinogena) znotraj in na površini tromba. V primerjavi z drugimi trombolitiki alteplaza vpliva na tromb bolj selektivno, ima kratek razpolovni čas (4,5 minute) in nima antigenih lastnosti, zato ga je mogoče ponovno injicirati v telo.

Kot trombolitično sredstvo se alteplaza uporablja v prvih 12 urah po pojavu miokardnega infarkta, pa tudi pri akutni masivni pljučni emboliji. Zdravilo se daje intravensko. Sorazmerno pogost je pri hemoragičnih zapletih..

Aktivator fibrinolize s posrednim delovanjem

Poživila fibrinolize spodbujajo raztapljanje fibrinskih strdkov. Patološki krvni strdki nastanejo v arterijah, ki jih prizadene ateroskleroza, s sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije ali pa so posledica embolije.

Prve ure po nastanku krvnih strdkov so v nestabilnem stanju, saj se aktivirajo mehanizmi fibrinolize. S prevlado trombogenih dejavnikov nad fibrinolitičnimi dejavniki se organizirajo krvni strdki. Tromboza koronarnih arterij se kaže v kliničnih simptomih nestabilne angine pektoris in akutnega miokardnega infarkta; v posebej nevarnih primerih pride do nenadne koronarne smrti.

Kot veste, jetra sintetizirajo encim plazminogen (profibrinolizin). V krvi se aktivira, da tvori plazmin (fibrinolizin). Obstajata dve vrsti aktivatorjev plazminogena:

Notranji (plazemski) aktivatorji - faktor HIA (Hagemanov faktor), ki aktivira prekalikrein in kininogen z visoko molekulsko maso;

Aktivatorji ekstraplazme (tkiva) - snovi, sintetizirane v endoteliju krvnih žil in ledvic, odpadni produkti bakterij.

Plazmin kot serinska proteaza katalizira razgradnjo fibrina, fibrinogena, koagulacijskih faktorjev Va (proaccelerin, A c-globulin), VIIIa (antihemofilni globulin), X II a, komponent komplementa, pa tudi hormonov - rastni hormon, glukagon. V krvi plazmin hitro inaktivirajo antiplazmini (a 2. -antiplazmin, a 2. -makroglobulin, zaviralec C1.-esteraza).

Venski trombi se lizirajo lažje kot arterijski. Pri zdravljenju pljučne embolije, ki jo povzročajo venski trombi, so potrebni nižji odmerki trombolitikov kot za zdravljenje akutnega miokardnega infarkta. Tromboliza vam omogoča, da obnovite anterogradni pretok krvi. V ta namen uporabite:

· Trombolitiki z neposrednim delovanjem - fibrinolizin (plazmin);

Trombolitična sredstva posrednega delovanja - aktivatorji plazminogena.

V skupini trombolitikov ločimo fibrin-specifična in fibrin-specifična zdravila. Fibrin-nespecifično delovanje imajo aktivatorji fibrinolizina in plazminogena, ki aktivirajo tako plazminogen, povezan s fibrinom v trombih, kot tudi plazminogen, ki kroži v krvi. Tako fibrin-nespecifična trombolitična sredstva katalizirajo lizo trombnega fibrina in krvnega fibrinogena. Lahko povzročijo krvavitev. Fibrin-specifična sredstva aktivirajo samo plazminogen, povezan s fibrinom tromba, medtem ko fibrin deluje kot kofaktor. Kompleks fibrin-plazmin je odporen na inaktivacijo pod vplivom antiplazminov. Selektivna trombolitična sredstva učinkovito raztopijo krvne strdke in manj verjetno povzročajo krvavitve (tabeli 84, 85).

Fibrin-nespecifična trombolitična sredstva

FIBRINOLISIN je trombolitično sredstvo z neposrednim delovanjem, proteolitični encim, dvoverižni globulin z molekulsko maso 75 - 120 kDa. Zdravilo dobimo iz človeškega plazminogena v krvi z aktivacijo in vitro s tripsinom.

Fibrinolizin katalizira eksotrombolizo - počasi depolimerizira fibrin v površinskih plasteh tromba. Venske krvne strdke raztopi v 5 do 7 dneh, arterijske strdke - prvi dan po nastanku. Produkti razgradnje fibrina zavirajo strjevanje krvi z zaviranjem polimerizacije monomerov fibrina, tvorbe tromboplastina in agregacije trombocitov.

Fibrinolizin uniči tudi fibrinogen in protrombin v krvi v obtoku. Pri zdravljenju s fibrinolizinom se lahko pojavijo krvavitve in alergijske reakcije (zvišana telesna temperatura, mrzlica, bolečine v trebuhu, urtikarija). Trenutno se fibrinolizin uporablja le redko.

STREPTOKINAZA (AVELISIN, KABIKINASE, STREPTASE, CEELIASE) je enoverižni polipeptid z molekulsko maso 47 kDa, ki ne vsebuje ogljikovih hidratov. Streptokinazo dobimo iz kulture beta-hemolitičnega streptokoka skupine C..

Tabela 84. Trombolitična zdravila

Izvor

Prednosti

Nespecifični fibrinski trombolitiki

Streptokinaza

Beljakovine, pridobljene iz kulture β-hemolitičnega streptokoka skupine C

Dobro preučen, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije in možganske krvavitve

Izvaja počasno in manj popolno trombolizo, povzroča alergije, arterijsko hipotenzijo in krvavitve

Encim, pridobljen iz kulture ledvic človeškega zarodka

Ne povzroča alergij, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije in možganske krvavitve

Z visokimi stroški je trombolitična aktivnost enaka streptokinazi

Trombolitiki, specifični za fibrin

Biosintetsko zdravilo človeškega tkivnega aktivatorja plazminogena

Zagotavlja zelo učinkovito trombolizo, dobro preučeno, ne povzroča alergij in možganskih krvavitev

Zanj je značilen težek režim vbrizgavanja, ki ustvarja veliko tveganje za ponovno vključitev

Anistreptlaza

Kompleksno zdravilo, sestavljeno iz streptokinaze in plazminogena (kompleks je neaktiven z acilacijo)

Zanj je značilen preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije

Povzroča alergije in arterijsko hipotenzijo

Desmokinaza

Beljakovine, pridobljene iz žlez slinavk vampirskega netopirja (Desmodus rotundus)

Zanj je značilen preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije

Povzroča alergije, nevarnost krvavitve je možna, malo preučena

Lanoteplaza

Gensko spremenjeno zdravilo za aktiviranje plazminogena v človeškem tkivu

Zanj je značilen preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije, dozira se na 1 kg telesne teže, ne povzroča alergij

Možno je tveganje za krvavitev

Prourokinaza

Biosintetski pripravek prourokinaza (saruplaza)

Ima visoko trombolitično aktivnost

Tveganje krvavitve ni izključeno, malo preučeno

Gensko spremenjeno zdravilo za aktiviranje plazminogena v človeškem tkivu

Zanj je značilen preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije, ne povzroča alergij

Stafilokinaza

Beljakovine, pridobljene iz kulture Staphylococcus aureus

Zanj je značilen sorazmerno preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije

Alergičen, slabo razumljen

Tenekteplaza

Gensko spremenjeno zdravilo za aktiviranje plazminogena v človeškem tkivu

Zanj je značilen preprost režim dajanja, visoka trombolitična aktivnost, ne predstavlja nevarnosti ponovne okluzije, dozira se na 1 kg telesne teže, ne povzroča alergij

Tabela 85. Primerjalne značilnosti trombolitikov

Streptokinaza

Antistreptlaza

Molekulska masa, kDa

Razpolovna doba, min

Vezava na plazminogen

Antigenske lastnosti

Streptokinaza se aktivira po kovalentni vezavi na plazminogen. Kompleks streptokinaze in plazminogena, ki aktivira drugo molekulo plazminogena, tvori plazmin znotraj krvnih strdkov in v krvi v obtoku. Streptokinaza katalizira endotrombolizo, pa tudi lizo fibrinogena in drugih koagulacijskih faktorjev. Po uvedbi streptokinaze se ustvari "litično stanje" - hipofibrinogenemija, povečana raven fibrina in produkti razgradnje fibrinogena. Podaljšan protrombinski čas in aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT).

Razpolovni čas streptokinaze je 15 - 25 minut, aktivni kompleks streptokinaze - plazminogena je nekaj ur. Sistemski trombolitični učinek traja 12–24 ur, litični učinek streptokinaze na faktorje strjevanja krvi pa lahko pri 10–20% bolnikov povzroči krvavitev.

Streptokinaza kot beljakovina bakterijskega izvora ima antigene lastnosti. Protitelesa proti streptokinazi krožijo v krvi katere koli osebe, kar je posledica velike razširjenosti streptokoknih okužb v populaciji. Alergijske reakcije se pojavijo že ob prvem dajanju streptokinaze. V prihodnosti se titer protiteles postopoma povečuje in po nekaj tednih doseže vrh, ki za 1000-krat preseže začetno raven. Pri nekaterih bolnikih se titer protiteles normalizira po 6 mesecih, vendar v mnogih primerih ostane povečan 2-4 leta.

Protitelesa proti streptokinazi povzročajo ne le alergijske reakcije, temveč tudi toleranco za streptokinazo. Učinkovitost trombolitične terapije se zelo razlikuje glede na titer protiteles.

Ponovna uvedba streptokinaze po zdravljenju in streptokokni okužbi ni priporočljiva. Da bi preprečili anafilaktični šok pri občutljivih bolnikih, prednizolon in / ali antihistaminike vbrizgamo v veno pred infuzijo streptokinaze..

UROKINASA (ABBOKINASE, UROKIDAN) je aktivator plazminogena tipa urokinaze. Sintetizira se v obliki prourokinaze v vaskularnem endoteliju in epiteliju ledvičnih tubulov. Urokinaza je bila prvotno izolirana iz človeškega urina.

Prourokinaza je enoverižni glikoprotein z molekulsko maso 54 kDa, ki se pod vplivom serinskih proteaz pretvori v dvoverižno urokinazo, katere verige so povezane z eno disulfidno vezjo.

Obstajata dve obliki urokinaze - nizka molekulska masa (33 kDa) in visoka molekulska masa (54 kDa). Zdravilo urokinaza (oblika z nizko molekulsko maso) se pridobiva iz tkivne kulture ledvic človeškega zarodka ali z genskim inženiringom.

Urokinaza selektivneje kot streptokinaza aktivira plazminogen, povezan s krvnimi strdki, fibrin, lizira predvsem

fibrin, ne pa dejavniki strjevanja krvi. Vendar pri njegovi uporabi ni izključena krvavitev. Razpolovni čas urokinaze - 15 - 20 min.

Urokinaza kot človeški encim ne spodbuja tvorbe protiteles in redko povzroča alergijske reakcije.

Trombolitična sredstva, specifična za fibrin - aktivatorji plazminogena

PROUROKINAZA (SARUPLAZA) - enoverižni aktivator plazminogena tipa urokinaze.

Prourokinaza se v prisotnosti trombnega fibrina pretvori v urokinazo, zato selektivno aktivira s fibrinom vezan plazminogen. Raztopi krvne strdke, ne da bi zmanjšal vsebnost fibrinogena v krvi v obtoku. Z uvedbo saruplaze se resne krvavitve pojavijo le pri 1,2% bolnikov.

ANIZOILIRANI (ACILIRANI) PLASMINOGEN-STREPTOKINAZNI KOMPLEKS (ANISTREPTLASE, EMINASE) je neaktivna ekvimolarna spojina streptokinaze in aciliranega človeškega plazminogena. Medsebojno deluje z endogenim plazminogenom šele po sprostitvi iz acilnega fragmenta v prisotnosti fibrina tromba. Po vnosu v kri ostane anizoiliran kompleks inerten, dokler ne doseže površine tromba. Razpolovni čas tega trombolitičnega sredstva je najdaljši - 70 - 120 minut. Počasno izločanje omogoča infuzijo anizoiliranega kompleksa v veno v obliki bolusa 4-5 minut, kar omogoča izvajanje trombolitične terapije pri bolnikih z miokardnim infarktom že v prehospitalni fazi..

Anizoiliran kompleks plazminogena - streptokinaza redko povzroča krvavitve, vendar ima tako kot streptokinaza antigene lastnosti - povzroča alergijske reakcije in je inaktiviran s protitelesi proti streptokinazi. Po dajanju streptokinaze je zdravljenje z anizoiliranim kompleksom kontraindicirano.

TKIVNI PLASMINOGEN AKTIVATOR (ALTEPLAZA, DUTEPLAZA) je serinska proteaza z molekulsko maso 72 kDa. Sintetizira se v vaskularnem endoteliju in izloča v kri kot enoverižna molekula, ki se pod vplivom plazmina, tripsina, kalikreina in faktorja Xa (avtoprotrombin III, faktor Stuart-Prower) spremeni v dvoverižno obliko..

Zdravila za aktiviranje tkivnega plazminogena se pridobivajo iz človeškega materničnega tkiva in celične kulture človeškega melanoma

ali z genskim inženiringom. Rekombinantno enoverižno zdravilo se proizvaja pod imenom ALTEPLAZA (AKTILIZE), dvoverižno zdravilo se imenuje DUTEPLAZA. Razpolovni čas alteplaze - 4 - 8 min.

Edinstvena lastnost tkivnega aktivatorja plazminogena je visoka selektivnost za plazminogen, povezan s fibrinom. Kar zadeva trombolitično učinkovitost, je tkivni aktivator plazminogena boljši od streptokinaze in urokinaze. Aktivator tkivnega plazminogena redko povzroči krvavitve in nima antigenih lastnosti.

V zadnjem času so preučevali nova visoko aktivna za fibrin specifična trombolitična sredstva - desmokinaza, lanoteplaza, reteplaza, kimere med reteplazo in urokinazo, rekombinantna stafilokinaza, monoklonska antifibrinska protitelesa.

LANOTEPLASE - delecijski mutant reteplaze z dodatno substitucijo aminokislin.

RETEPLAZA je modificirana (neglikozilirana) oblika rekombinantnega tkivnega aktivatorja plazminogena za bolusno injekcijo v veno. Razlikuje se v zmanjšanem plazemskem očistku in visoki učinkovitosti pri akutnem miokardnem infarktu.

REKOMBINANTNA STAFILOKINAZA ima najbolj selektiven učinek na trombusov fibrin. Stabilna, če se daje v obliki bolusne infuzije, razmeroma preprosta industrijska proizvodnja. Ne zmanjša ravni fibrinogena v krvi in ​​ne povzroča krvavitve. Pomanjkanje stafilokinaze - pojav pri večini bolnikov po 10 do 12 dneh protiteles proti stafilokokom. Njihov titer ostane več mesecev na povišani ravni. Ta protitelesa ne reagirajo navzkrižno s streptokinazo, zato je mogoče dajanje stafilokinaze in streptokinaze zamenjati. Ustvarjeni so bili rekombinantni mutanti stafilokinaze z nizko imunogenostjo.

Indikacije za imenovanje trombolitikov so naslednje:

Akutni miokardni infarkt glede zvišanja segmenta ST na EKG najkasneje v prvih 4 - 6 urah po začetku anginalnega napada;

· Masivna ali submasivna trombembolija pljučne arterije (v 5 do 14 dneh);

· Periferna arterijska tromboza;

· Tromboza osrednje mrežnice;

· Tromboza jeter, ledvic in drugih ven, razen ven spodnjih okončin;

· Tromboza dodatnih žilnih ranžij (aorto-koronarna, arteriovenska);

Tromboza proteze trikuspidalne srčne zaklopke.

Trombolitična zdravila se injicirajo v veno ali redko - intrakoronarno. Glede na posebne indikacije se kombinirajo s heparinom, acetilsalicilno kislino in zaviralci β. Trombolitična terapija se izvaja pod nadzorom protrombinskega časa, APTT (podvojen), ravni fibrinogena in njegovih produktov razgradnje, hematokrita in števila trombocitov v krvi. Po trombolizi je potrebna angiografska ocena koronarne reperfuzije po 30 in 60 minutah..

Zdi se, da je pri miokardnem infarktu uporaba streptokinaze zaželena v primerjavi z imenovanjem aktivatorja tkivnega plazminogena pri bolnikih, starejših od 75 let, pri bolnikih z rahlim zadnjim infarktom, pa tudi v primerih, ko so od infarkta minile več kot 4 ure. leta s sprednjim ali obsežnim infarktom, ko pred nastopom trombolize ne minejo več kot 4 ure.Če v prejšnjih 3 - 6 mesecih. bolnik je prejel streptokinazo ali anizoliran streptokinazo - plazminogeni kompleks, če je potrebna ponovna tromboliza, je treba uporabiti tkivni aktivator plazminogena, da se prepreči anafilaktični šok.

Med neželenimi učinki trombolitičnih zdravil je krvavitev najbolj nevarna, medtem ko se pri 0,1 - 1% bolnikov razvijejo intrakranialne krvavitve. Trombolitiki, specifični za fibrin, manj verjetno povzročajo krvavitve.

V primeru življenjsko nevarne krvavitve v ozadju trombolitične terapije se v veno vbrizga 2 - 4 enote sveže zamrznjene plazme; 100 U krioprecipitata, ki vsebuje fibrinogen in faktor Villa; zaviralci fibrinolize - ε-aminokaprojska kislina, n-aminometilbenzojska kislina, traneksamska kislina in antiencimska sredstva.

Opisani so ruptura miokarda in ventrikularne aritmije zaradi reperfuzijskega sindroma po rekanalizaciji koronarne arterije. Zdravila fibrinolizin in streptokinaza povzročajo alergijske reakcije in arterijsko hipotenzijo.

Ponovno zaporo (rethrombosis) koronarnih arterij po uspešni trombolitični terapiji opazimo pri 15 - 20% bolnikov, vendar je ne spremlja vedno ponavljajoči se miokardni infarkt. Zgodnja uporaba heparina je potrebna za preprečitev ponovne zapore, čeprav to povečuje tveganje za krvavitev.

Kontraindikacije za uporabo trombolitikov so podobne kontraindikacijam za uporabo antikoagulantov. Poleg tega se trombolitiki ne uporabljajo pri vaskularnih boleznih možganov, obsežnih opeklinah, zlomih kosti, degenerativnih spremembah arterij pri osebah, starejših od 75 let, trombozi

globoke vene spodnjih okončin in prisotnost krvnega strdka v votlinah srca (tveganje za pljučno embolijo).

INHIBITORJI FIBRINOLIZE

Fibrinoliza in raztapljanje vaskularnih trombov zavira kisline - analogi lizina in antiencimska sredstva.

Ε-AMINOKAPRONSKA KISLINA (AMICAR) je lizinski derivat. Kot veste, aktivni center plazmina v interakciji z lizinom v molekulah fibrina in fibrinogena katalizira hidrolizo teh beljakovin. Aminokaprojska kislina konkurenčno blokira aktivno središče plazmina. Ko ga uvedemo, se fibrin in fibrinogen ohranita, krvni strdki se stabilizirajo.

Podoben učinek imajo N-AMINOMETIL-BENZOJNE KISLINE (AMBEN, PAMBA) in TRANEXAMSKE KISLINE (TRANSAMCHA, EXACIL). Aminometilbenzojska kislina trikrat, traneksamska kislina 10-krat aktivnejša od ε-aminokaprojske kisline kot zaviralci fibrinolize.

Pri dolgotrajnem dajanju aminokaprojske kisline v velikih odmerkih (več kot 24 g / dan v šestih dneh) lahko pride do krvavitve zaradi oslabljene adhezije in agregacije trombocitov.

Aminokaprojska kislina zavira sistem komplementa, proteolitične encime v krvi, tvorbo kinina, spodbuja antitoksično delovanje jeter, zviša krvni tlak pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo.

Aminokaprojska, aminometilbenzojska in traneksamska kislina se dobro (60%) absorbirajo iz črevesja in ustvarijo največjo koncentracijo v krvi po 2 - 3 urah. 10 - 15% njihovega odmerka se v jetrih biotransformira, preostanek pa ledvice nespremenjene izločijo. Razpolovni čas je 2 uri. Zdravila se kopičijo pri ledvični odpovedi. Njihov učinek traja 1 do 3 dni po odpovedi.

Protiencimska zdravila dobimo iz trebušne slinavke (PANTRIPIN, GORDOX), parotidne žleze (KONTRIKAL) in pljuč (INGITRIL) goveda. Vključujejo osnovni polipeptid - apronitin, ki tvori neaktivne komplekse s tripsinom, plazminom (vključno s tistimi, povezanimi s streptokinazo), kalikreinom in heparinom. Antiencimska zdravila imajo naslednji učinek:

· Zmanjšati aktivacijo faktorja strjevanja krvi XII;

· Zavirajo nastajanje kininov s sodelovanjem kalikreina (bradikinin - v krvi, kallidin - v tkivih);

Oslabi škodljiv učinek tripsina na trebušno slinavko pri pankreatitisu.

Antiencimi po infuziji v veno takoj ustvarijo največjo koncentracijo v krvi, vendar se zaradi izločanja skozi ledvice hitro zmanjšajo, medtem ko apronitin v epiteliju proksimalnih zvitih tubulov opravi biotransformacijo. Razpolovni čas apronitina se zelo razlikuje - od 40-60 minut do 7-12 ur, odvisno od kakovosti zdravil in funkcionalnega stanja ledvic.

Zaviralci fibrinolize - kisline se dajejo peroralno in v veno, anti-encimska sredstva - samo v veno. Indikacije za njihovo uporabo so krvavitve v ozadju aktivacije fibrinolize in hipofibrinogenemije. Takšni pogoji se pojavijo pri prevelikem odmerjanju trombolitičnih zdravil, novorojenčkih meleni, cirozi jeter, portalni hipertenziji. Zaviralci fibrinolize ustavijo krvavitev iz nosu, želodčne krvavitve zaradi črevesne črevesne bolezni, pljučne krvavitve s tuberkulozo, bronhiektazije, mitralno stenozo, arterijsko hipertenzijo, pa tudi krvavitve po operacijah organov, bogatih s tkivnim aktivatorjem plazminogena.

Antagonizem s kinini in proteolitičnimi encimi omogoča uporabo zaviralcev fibrinolize pri travmatičnem, septičnem šoku, pankreatitisu, opeklinah, pretresu možganov, meningitisu.

Zdravljenje z zaviralci fibrinolize poteka pod nadzorom ravni fibrinogena in aktivnosti plazmina v krvi. Poleg tega se pri uporabi antiencimskih učinkovin določi aktivnost amilaze in drugih encimov v krvi in ​​urinu.

Z uvedbo aminokaprojske kisline in njenih analogov se lahko pojavijo omotica, slabost, driska, simptomi, ki spominjajo na vnetje zgornjih dihal in občasno miopatijo. Preveliko odmerjanje je nevarno za razvoj tromboze in trombembolije.

Antiencimska zdravila, kot so polipeptidi, povzročajo anafilaktične reakcije - padec krvnega tlaka, bronhospazem in cerebrovaskularne nesreče. Včasih se pred njihovo uvedbo s kožnim testom preveri individualna občutljivost.

Zaviralci fibrinolize so kontraindicirani v primeru individualne nestrpnosti, povečane koagulacije krvi, velikega tveganja za trombembolične bolezni, sindroma razširjene intravaskularne koagulacije, ledvične odpovedi, nosečnosti.

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Zakaj so posledice varikokele testisov nevarne? Kateri zapleti se lahko pojavijo pri moških, če jih ne zdravimo??

Struktura Varicocele se morda ne kažejo z znatnim nelagodjem in bolečino, vendar dolgoročno ta bolezen povzroči številne zaplete, ki negativno vplivajo na delovanje moškega reproduktivnega sistema..

Odstranjevanje krčnih žil na nogah

Struktura Obstaja veliko načinov zdravljenja, ki lahko pomagajo očistiti krčne žile in zmanjšajo tveganje za zaplete na venah. Pogovorimo se o najučinkovitejših.SkleroterapijaSkleroterapija spodnjih okončin z krčnimi žilami je metoda zdravljenja vaskularnih in limfnih bolezni, odstranjevanje vaskularnih novotvorb z vnosom posebnih pripravkov v votlino krvnih žil in ven: Sclerosant, Ethoxysclerol, FibroVane (STD, Anglija).

Zaprtje pri otroku. Kaj storiti z zaprtjem pri otrocih in odraslih

Struktura Zaprtje je dolgotrajno (več kot 48 ur) zadrževanje blata v črevesju. Vendar je trajanje same zamude relativno, saj v mnogih primerih ni posledica kakršnih koli patoloških stanj, temveč posebnosti življenja in prehrane.
Preberite tudi:
  1. A16 Tržni mehanizem se kaže v tem, da
  2. I. Z mehanizmom ločevanja
  3. Adrenomimetiki z neposrednim delovanjem. Razvrstitev. Mehanizem delovanja. Farmakološke značilnosti posameznih zdravil. Uporaba.
  4. Alfred Petrovič, nam lahko poveste več o mehanizmu človeškega izvora?
  5. B. Kateri od naslednjih zaščitnih mehanizmov je bolj značilen za ljudi z nevrotično, mejno, psihotično osebnostno organizacijo??
  6. Bakteriofagi. Virulentni in zmerni fagi. Mehanizem interakcije virulentnega faga z mikrobno celico. Značilnosti morfogeneze velikih fagov.
  7. Biološki dejavniki, ki vplivajo na vitalne funkcije mikroorganizmov.
  8. Biološko delovanje ionizirajočega sevanja. Stohastični in deterministični učinki. Značilnosti delovanja majhnih odmerkov.
  9. Biološki pomen bolečine. Sodobno razumevanje nocicepcije in osrednjih mehanizmov bolečine. Antinociceptivni sistem. Nevrokemični mehanizmi antinocicepcije.
  10. Biomehanizem dela v zadnji obliki okcipitalnega dela, drugi položaj.