logo

Arixtra (Fondaparinux)

Obstajajo kontraindikacije. Pred začetkom jemanja se posvetujte s svojim zdravnikom.

Čezmorska komercialna imena (v tujini) - Alchemia, Quixidar.

Trenutno analogi (generiki) zdravila NISO NA PRODAJI v moskovskih lekarnah!

Tukaj je več zdravil za preprečevanje in zdravljenje tromboze.

Tu lahko postavite vprašanje ali pustite mnenje o zdravilu (v besedilu sporočila ne pozabite navesti imena zdravila) tukaj.

Pripravki, ki vsebujejo natrijev fondaparinuks, oznaka ATC B01AX05:

Redko najdeni obrazci za izdajo (manj kot 100 ponudb v moskovskih lekarnah)
ImeObrazec za sprostitevPakiranje, kosDržava proizvajalcaCena v Moskvi, rPonudbe v Moskvi
Arixtraraztopina za injiciranje 2,5 mg v 0,5 ml v brizgidesetFrancija, Glaxo4000- (povprečno 4150↘) -845279↘

Arikstra (Fondaparinux) - uradna navodila za uporabo. Informacije o zdravilih na recept so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinična in farmakološka skupina:

Neposredno delujoč antikoagulant - selektivni zaviralec faktorja Xa

farmakološki učinek

Antitrombotično zdravilo. Sintetični selektivni inhibitor aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost je rezultat selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III. Natrijev fondaparinuks selektivno veže na antitrombin III in okrepi (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizacija faktorja Xa prekine strjevalno verigo in zavira tvorbo trombina in tromb. Natrijev fondaparinuks ne deaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in ne vpliva na trombocite.

Če se zdravilo Arixtra uporablja v odmerku 2,5 mg, ne vpliva na rezultate običajnih koagulacijskih testov, kot so APTT, čas aktiviranega strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas / INR v plazmi, niti na čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost. Vendar pa obstajajo redka poročila o podaljšanju APTT z uporabo fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg.

Fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom bolnikov s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom.

Farmakodinamika / farmakokinetika fondaparinuksa je odvisna od njegove koncentracije v plazmi, izražene z aktivnostjo anti-Xa-faktorja. Za kalibracijsko oceno aktivnosti anti-Xa je mogoče uporabiti le fondaparinuks; mednarodni standard za heparin ali heparine z nizko molekulsko maso ni primeren za to. Rezultat te kalibracije je izraz koncentracije fondaparinuksa v mg kalibracije fondaparinuxa / l.

Farmakokinetika

Po subkutani uporabi se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira z mesta injiciranja (absolutna biološka uporabnost 100%). Po enkratni subkutani injekciji zdravila v odmerku 2,5 mg mladim zdravim prostovoljcem je bila Cmax v krvni plazmi dosežena 2 uri po dajanju in je v povprečju znašala 0,34 mg / L. Koncentracije v plazmi, ki so enake polovici zgornje Cmax, so bile dosežene 25 minut po uporabi.

Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika fondaparinuksa linearna v območju odmerkov 2-8 mg sc. Z uvedbo enkrat na dan dosežemo Css po 3-4 dneh, medtem ko se vrednosti Cmax in AUC povečata za 1,3-krat.

Povprečni farmakokinetični parametri fondaparinuksa v ravnotežju pri bolnikih, ki so bili nadomeščeni na kolčnem sklepu in so prejemali zdravilo Arixtra v odmerku 2,5 mg na dan, so bili: Cmax - 0,39 mg / L (31%), Tmax - 2,8 ure (18%) in Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Pri starejših bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolčnega sklepa in so prejemali zdravilo Arixtra v odmerku 2,5 mg na dan, je bila koncentracija fondaparinuksa v ravnotežnem stanju: Cssmax - 0,50 mg / L (32%), Cssmin - 0,19 mg / L (58%).

Pri bolnikih s simptomi globoke venske tromboze ali pljučne embolije so odmerek zdravila Arixtra prilagajali glede na telesno maso: s telesno maso manj kot 50 kg so dajali odmerek 5 mg, s telesno maso 50-100 mg - 7,5 mg, s telesno maso več kot 100 kg - 10 mg Ta prilagoditev odmerka je zagotovila podobni Cmax in Cmin v vseh težnih skupinah..

Pri zdravih odraslih se fondaparinuks po subkutani ali intravenski uporabi razdeli tako, da je večina v krvi, le majhen volumen pa v ekstravenski tekočini. Vd je 7-11 litrov. In vitro se fondaparinuks v veliki meri (vsaj 94%) specifično veže na beljakovino ATIII. Vezava fondaparinuksa na druge beljakovine v plazmi (vključno s faktorjem trombocitov IV in eritrociti) je zanemarljiva.

Presnova fondaparinuksa in vivo ni raziskana, ker pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic se večina danega odmerka izloči v nespremenjeni obliki z urinom.

Fondaparinuks se izloča predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri zdravih ljudeh se 64-77% odmerka izloči z urinom v 72 urah, T1 / 2 je približno 17 ur pri mladih zdravih posameznikih in približno 21 ur pri starejših zdravih posameznikih. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je povprečni očistek fondaparinuksa 7,82 ml / min..

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri bolnikih z ledvično okvaro se fondaparinuks izloča počasneje, ker izloča se predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri bolnikih, ki so bili po operativnem posegu zaradi zloma kolčnega sklepa ali nadomestitve kolka deležni profilaktičnega zdravljenja, je skupni očistek fondaparinuksa v primeru blage ledvične odpovedi 25% nižji, v primeru zmerne ledvične odpovedi 40% nižji stopnjo (CC 30-50 ml / min) in 55% nižjo pri hudi ledvični odpovedi (CC manj kot 30 ml / min) v primerjavi s tistimi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Vrednosti končne točke T1 / 2 so bile 29 ur pri zmerni ledvični odpovedi, 72 ur pri hudi ledvični odpovedi.

Podobno razmerje med očistkom fondaparinuksa in resnostjo ledvične odpovedi so opazili pri zdravljenju bolnikov z globoko vensko trombozo. V farmakokinetičnem modelu so bili uporabljeni podatki o bolnikih s KK manj kot 23,5 ml / min, ki so bili operirani na spodnjih okončinah in so prejemali fondaparinuks. Kot rezultat farmakokinetičnega modeliranja je bilo dokazano, da uporaba fondaparinuksa pri bolnikih s CC od 20 do 30 ml / min v odmerku 1,5 mg na dan ali 2,5 mg vsak drugi dan ustreza tisti pri bolnikih z blago do zmerno resnostjo ledvične disfunkcije (CC 30-80 ml / min), ki prejema zdravilo v odmerku 2,5 mg na dan.

Zaradi doslej omejenih podatkov zdravila Arixtra ne smemo uporabljati pri bolnikih s hudo ledvično okvaro..

Menijo, da se koncentracija prostega fondaparinuksa v plazmi ne spreminja z blago do zmerno disfunkcijo jeter, zato na podlagi farmakokinetike prilagoditev odmerka pri teh bolnikih ni potrebna. Po enkratnem dajanju fondaparinuksa SC bolnikom z zmerno okvaro jeter (funkcionalni razred B po klasifikaciji Child-Pugh) sta se Cmax in AUC zmanjšali za 22-39% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Zmanjšanje koncentracije fondaparinuksa v plazmi je razloženo z zmanjšanjem vezave na antitrombin III zaradi zmanjšane ravni tega encima v plazmi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, kar ima za posledico povečano izločanje fondaparinuksa skozi ledvice. Farmakokinetike fondaparinuksa pri hudi okvari jeter niso preučevali.

Študij o uporabi natrijevega fondaparinuksa pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 17 let, ni..

Pri bolnikih, starejših od 75 let, je izločanje fondaparinuksa upočasnjeno. Ko so fondaparinuks dajali v odmerku 2,5 mg za preventivne namene po operaciji zaradi zloma kolčnega sklepa ali nadomestitve kolka, je bil skupni očistek fondaparinuksa pri bolnikih, starejših od 75 let, približno 25% nižji kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. Podobno razmerje med očistkom fondaparinuksa in starostjo so opazili pri bolnikih z globoko vensko trombozo..

Pri prilagajanju odmerka glede na telesno maso ni bilo razlik v farmakokinetiki glede na spol.

Načrtovanih študij farmakokinetičnih razlik pri rasnih osebah niso izvedli. Vendar preskusi, opravljeni na zdravih posameznikih azijskega porekla (Japonska), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu v primerjavi s tistimi pri zdravih posameznikih kavkaške rase. Med kavkaškimi in negroidnimi bolniki na ortopedski operaciji ni bilo razlik v očistku zdravila.

Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, se skupni očistek fondaparinuksa zmanjša za približno 30%.

Indikacije za uporabo zdravila ARIKSTRA

  • preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na "večjih" ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (vključno z zlomi kolčnega sklepa, vključno z dolgotrajno profilakso v pooperativnem obdobju; operacija zamenjave kolena; operacija zamenjave kolka);
  • preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih, ki so operirani na trebuhu in imajo tveganje za trombembolične zaplete;
  • preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z velikim tveganjem za takšne zaplete, ki jim je v akutni fazi bolezni prikazan daljši počitek v postelji;
  • zdravljenje akutne globoke venske tromboze;
  • zdravljenje akutne pljučne embolije;
  • zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega manifestacija je nestabilna angina ali miokardni infarkt brez povišanja segmenta ST, da se prepreči srčno-žilna smrt, miokardni infarkt ali refraktarna ishemija;
  • zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, katerega manifestacija je miokardni infarkt z dvigom segmenta ST, da se prepreči smrt, ponovni miokardni infarkt pri bolnikih, ki prejemajo trombolitično terapijo, ali bolnikih, ki prvotno niso prejemali reperfuzijske terapije.

Režim odmerjanja

Subkutano se zdravilo izmenično injicira v levo in desno anterolateralno ter levo in desno posterolateralno trebušno steno. Da se izognete izgubi zdravila, pred injiciranjem ne odstranjujte zračnih mehurčkov iz napolnjene injekcijske brizge. Iglo je treba vstaviti v celotni dolžini pravokotno v kožno gubo med palcem in kazalcem; kožni gub se med celotnim injiciranjem ne sprosti.

Zdravila Arixtra smete uporabljati le pod zdravniškim nadzorom. Pacientu je dovoljeno samostojno izvajati podkožne injekcije le, če zdravnik meni, da je to potrebno, z obveznim zdravniškim nadzorom in šele po ustreznem usposabljanju za tehniko izvajanja subkutane injekcije.

Pri intravenskem dajanju (prvi odmerek je le pri bolnikih z miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST) se zdravilo injicira v kateter v prvotni obliki ali v majhnih količinah razredči z 0,9% raztopino natrijevega klorida (25 ml ali 50 ml). Da bi se izognili izgubi zdravila, pred injiciranjem ne odstranjujte zračnih mehurčkov iz napolnjene injekcijske brizge. Po injiciranju je treba kateter izprati z zadostno količino fiziološke raztopine, da zagotovite dostavo celotnega odmerka zdravila. Pri uporabi mini posod je treba infundiranje opraviti v 1-2 minutah.

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov

Ortopedska in abdominalna kirurgija: priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano 1-krat na dan po operaciji.

Začetni odmerek se daje prej kot 6 ur po zaključku operacije, če je hemostaza dosledna.

Potek zdravljenja se nadaljuje v obdobju povečanega tveganja za nastanek venskih trombemboličnih zapletov, običajno preden bolnika premestijo v ambulantni režim, vsaj 5-9 dni. Izkušnje kažejo, da trajanje obdobja povečanega tveganja za venske trombembolične zaplete pri bolnikih, ki so operirani zaradi zloma kolčnega sklepa, presega 9 dni. Za take bolnike je treba sprejeti odločitev o podaljšanju profilaktične uporabe zdravila Arixtra do 24 dni..

Bolniki z velikim tveganjem za trombembolične zaplete: Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja v tem primeru je od 6 do 14 dni..

Zdravljenje akutne globoke venske tromboze in akutne trombembolije pljučne arterije: priporočeni odmerek zdravila Arixtra za subkutano uporabo enkrat na dan je 5 mg za bolnike, ki tehtajo manj kot 50 kg; za bolnike, ki tehtajo 50-100 kg - 7,5 mg; za bolnike, ki tehtajo več kot 100 kg - 10 mg.

Zdravljenje traja najmanj 5 dni. Zdravljenje je treba prekiniti prej, kot je mogoče preiti na ustrezno terapijo s peroralnimi antikoagulanti (vrednosti MHO od 2 do 3). Zdravljenju je treba čim prej dodati antagoniste vitamina K. Običajno najkasneje do 72 ur. Običajno trajanje Arixtre traja od 5 do 9 dni.

Zdravljenje nestabilne angine pektoris / miokardnega infarkta brez zvišanja segmenta ST: Priporočeni odmerek je 2,5 mg subkutano enkrat na dan. Zdravljenje se mora začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni oziroma do odpusta bolnika.

Da bi kar najbolj zmanjšali tveganje za krvavitev, je treba po možnosti opraviti elektivni perkutani koronarni poseg (PCI) najpozneje 24 ur po zadnjem odmerku fondaparinuksa. Če se PCI opravi manj kot 6 ur po zadnjem odmerku zdravila Arixtra, je treba odmerek nefrakcioniranih heparinov zmanjšati (če je primerno).

Čas za nadaljevanje uvajanja zdravila Arixtra po odstranitvi katetra je treba določiti glede na klinično stanje bolnika. V kliničnih preskušanjih so zdravljenje z fondaparinuksom nadaljevali najpozneje 3 ure po odstranitvi katetra.

Pri izvajanju kirurškega posega za koronarno arterijsko presaditev (CABG) zdravila Arikstra, če je mogoče, ne smete predpisati v 24 urah pred operacijo in v 48 urah po CABG..

Zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST: Priporočeni odmerek je 2,5 mg enkrat na dan. Prvi odmerek se daje intravensko, vsi nadaljnji odmerki pa subkutano. Zdravljenje se mora začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni oziroma do odpusta bolnika.

Da bi zmanjšali tveganje za krvavitev, je treba načrtovano PCI opraviti, če je mogoče, najpozneje 24 ur po zadnjem odmerku fondaparinuksa. Če se PCI opravi manj kot 6 ur po zadnjem odmerku zdravila Arixtra, je treba odmerek nefrakcioniranih heparinov zmanjšati (če je primerno).

Čas za nadaljevanje uvajanja zdravila Arixtra po odstranitvi katetra je treba določiti glede na klinično stanje bolnika. V kliničnih preskušanjih so zdravljenje s fondaparinuksom nadaljevali najpozneje 2 uri po odstranitvi katetra.

Pri izvajanju operacije CABG zdravila Arikstra, če je mogoče, ni predpisano v 24 urah pred operacijo in v 48 urah po CABG.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter prilagoditev odmerka zdravila Arixtra ni potrebna. Zdravilo Arixtra je treba uporabljati previdno pri bolnikih s hudo okvaro jeter..

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic s CC> 30 ml / min prilagajanje odmerka ni potrebno za preprečevanje venske trombembolije. Pri bolnikih s CC od 20 do 30 ml / min, pa tudi pri tistih, pri katerih koristi uporabe fondaparinuksa presegajo tveganje za njegovo uporabo, je priporočeni odmerek zdravila 1,5 mg na dan ali 2,5 mg na 48 ur..

Pri bolnikih, ki so bili operirani, je treba dosledno upoštevati čas dajanja prvega odmerka zdravila Arixtra.

Pri zdravljenju venske trombembolije pri bolnikih s CC> 30 ml / min prilagoditev odmerka zdravila Arixtra ni potrebna. Bolniki s CC 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Natrijev fondaparinuks

Vsebina

  • Strukturna formula
  • Latinsko ime snovi Fondaparinux natrij
  • Farmakološka skupina snovi natrijev fondaparinuks
  • Interakcije z drugimi učinkovinami
  • Trgovska imena

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi Fondaparinux natrij

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi natrijev fondaparinuks

  • Antikoagulanti

Koda CAS

Tipičen klinični in farmakološki izdelek 1

Farmacevtsko delovanje. Sintetični zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa), antitrombotična aktivnost, je rezultat selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III. Selektivno se veže na antitrombin III in poveča (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizacija faktorja Xa prekine strjevalno verigo in zavira tvorbo trombina in tromb. Ne deaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in nima antiagregacijskega učinka na trombocite. Pri odmerku 2,5 mg ne vpliva na rezultate koagulacijskih testov (APTT, aktiviran čas strjevanja krvi, protrombinski čas, mednarodno normalizirano razmerje v krvni plazmi), čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost. Ne povzroča navzkrižnih reakcij s serumom bolnikov s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom.

Farmakokinetika. Po subkutani uporabi se popolnoma in hitro absorbira (absolutna biološka uporabnost 100%). Z enim subkutanim dajanjem 2,5 mg C.maks - 0,34 mg / l, TCmaks - 2 uri T Cmaks 50% - 25 min. V območju odmerkov 2–8 mg je farmakokinetika linearna. Z enim samim dajanjem na dan dosežemo stabilno ravnotežno koncentracijo v krvni plazmi po 3-4 dneh s povečanjem C za 1,3-kratmaks in AUC. Obseg distribucije je omejen. In vitro se natrijev fondaparinuks v veliki meri in se specifično veže na protein antitrombin III, stopnja vezave pa je odvisna od koncentracije snovi v krvni plazmi (98,6–97% v območju koncentracij 0,5–2 mg / l). Komunikacija z drugimi beljakovinami v plazmi, vklj. s faktorjem trombocitov IV, je zanemarljiv. Prodira v mleko podgan (ni podatkov o prodiranju v mleko doječe matere). Končna ocena presnove natrijevega fondaparinuksa ni bila opravljena, toda aktivnih presnovkov niso zaznali. T1/2 - 17 ur, pri starejših - 21 ur, izločajo ga ledvice nespremenjene (64-77%). Pri bolnikih, starejših od 75 let, je očistek 1,2–1,4-krat nižji kot pri bolnikih, mlajših od 65 let. Pri kronični ledvični odpovedi je plazemski očistek 1,2-1,4-krat nižji pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (CC 50-80 ml / min) in 2-krat nižji pri bolnikih z zmerno (CC 30-50 ml / min). Pri hudi kronični ledvični odpovedi (CC manj kot 30 ml / min) je plazemski očistek petkrat nižji kot pri normalnem delovanju ledvic. T1/2 z zmerno ledvično odpovedjo - 29 ur in 72 ur - s hudo. Očistek v plazmi se poveča s telesno maso (9% povečanje za 10 kg). Farmakokinetični parametri niso odvisni od spola in rase.

Indikacije. Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov med obsežnimi ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah (zlom kolčnega sklepa, vključno z dolgoročno preventivo v pooperativnem obdobju, zamenjava kolena ali kolčnega sklepa). Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov med operacijo trebuha ob prisotnosti dejavnikov tveganja za takšne zaplete. Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov z velikim tveganjem za takšne zaplete in potrebo po daljšem počitku v postelji v akutni fazi bolezni. Zdravljenje akutne globoke venske tromboze. Zdravljenje akutne pljučne embolije. Zdravljenje akutnega koronarnega sindroma: nestabilna angina ali miokardni infarkt brez povišanja segmenta ST, da se prepreči srčno-žilna smrt, miokardni infarkt ali ognjevzdržna ishemija; Miokardni infarkt z elevacijo segmenta ST za preprečevanje srčno-žilne smrti, ponovnega miokardnega infarkta pri bolnikih, ki prejemajo trombolitično zdravljenje ali sprva ne prejemajo reperfuzijskega.

Kontraindikacije. Preobčutljivost, aktivna klinično pomembna krvavitev, akutni bakterijski endokarditis, huda kronična ledvična odpoved (CC manj kot 30 ml / min), stanja, povezana s tveganjem za krvavitve (vključno s hemofilijo, trombocitopenijo, hipokoagulacijo, von Willebrandovo boleznijo), čir na želodcu in 12 dvanajstnik čir v st. poslabšanja, cerebralna krvavitev, možganska anevrizma, nekontrolirana arterijska hipertenzija (povečuje se tveganje za intrakranialno krvavitev), seciranje anevrizme aorte, diabetična retinopatija, ponavljajoča se nevrološka ali oftalmološka operacija, hrbtenična anestezija (tveganje za razvoj hematoma, ogrožajoča fibrinoza), heparin, heparinoidi ali antagonisti receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, trombocitopenija, povzročena s heparinom tipa II (ni kliničnih izkušenj).

Previdno. Povečano tveganje za krvavitve (prirojene ali pridobljene motnje hemostaze, vključno s številom trombocitov manj kot 50 tisoč / μl, čir na želodcu in dvanajstniku na dvanajstniku, telesna teža manjša od 50 kg, huda odpoved jeter, nedavna intrakranialna krvavitev, stanje po operaciji na možganih ali hrbtenjači ali oftalmoloških operacijah, starost, kronična ledvična odpoved (CC 30-50 ml / min), starost do 18 let, nosečnost, dojenje.

Odmerjanje SC (globoko), 2,5 mg enkrat na dan po operaciji. Začetni odmerek se daje 6 ur po zaključku operacije, pod pogojem popolne hemostaze. Potek zdravljenja je 5-9 dni.

Pri bolnikih, starejših od 75 let in / ali lažjih od 50 kg, in / ali z zmerno omejeno ledvično funkcijo (očistek kreatinina 30-50 ml / min) je treba dosledno upoštevati čas prve uporabe zdravila..

Uvedba zdravila se izvaja v bolnikovem "ležečem" položaju. Mesta injiciranja so izmenično levo in desno anterolateralno ter levo in desno posterolateralno trebušno steno. Da se izognete izgubi zdravila, pred injiciranjem ne odstranjujte zračnega mehurčka iz napolnjene injekcijske brizge. Iglo je treba vstaviti po celotni dolžini pravokotno v pregib kože med palcem in kazalcem; kožni gub se med celotnim injiciranjem ne sprosti.

Stranski učinek. Pogosto krvavitev, utrujenost ali šibkost. Manj pogosto - povišana telesna temperatura, slabost, znižanje krvnega tlaka. Manj pogosto - omotica, glavobol, alergijske reakcije; krvav izcedek iz pooperativne rane, edem, kožni izpuščaj ali srbenje; dispepsija (vključno z zaprtjem, drisko), bolečine v trebuhu, trombocitopenija, povečana aktivnost "jetrnih" encimov; draženje kože, bolečina, ekhimoza / hematom in hiperemija na mestu injiciranja.

Preveliko odmerjanje. Simptomi: krvavitev.

Zdravljenje: odvzem zdravila, kirurška hemostaza, nadomestitev izgube krvi, transfuzija sveže plazme, plazmafereza.

Interakcija. Peroralni antikoagulanti (varfarin), ASA, nesteroidna protivnetna zdravila (piroksikam) in digoksin ne vplivajo na farmakokinetiko zdravila. Desirudin, fibrinolitiki, antagonisti receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, heparin, heparinoidi ali heparini z nizko molekulsko maso - tveganje za krvavitev.

Če je treba nadaljevati profilaktično zdravljenje s heparinom ali heparini z nizko molekulsko maso, je treba prvo injekcijo dati en dan po zadnji injekciji.

Če je potrebno vzdrževalno zdravljenje z antagonisti vitamina K, je treba zdravljenje z zdravili nadaljevati, dokler ni doseženo ciljno mednarodno normalizirano razmerje..

Zdravilo in vitro ne zavira encimov skupine citokroma P450, zato na tej ravni ne smemo pričakovati njegove interakcije z drugimi zdravili..

Posebna navodila. Učinkovitost in varnost uporabe po 9 dneh nista bili dokazani. Če je potrebno dolgotrajno zdravljenje z antikoagulanti, je treba bolnika preiti na zdravila, za katera obstajajo dolgotrajne izkušnje..

Zdravilo je namenjeno samo uporabi s / c. Ne injicirajte i / m.

ASA in druga nesteroidna protivnetna zdravila, dipiridamol, sulfinpirazon, tiklopidin, klopidogrel itd. Zdravila, ki zmanjšujejo agregacijo trombocitov, je treba uporabljati previdno. Če se kombinirani terapiji ne moremo izogniti, jo je treba izvajati pod strogim nadzorom sistema strjevanja krvi..

Pri sočasni uporabi zdravila z epiduralno anestezijo ali ledveno punkcijo ni mogoče izključiti možnosti epiduralnih ali hrbteničnih hematomov, ki lahko vodijo do dolgotrajne ali trajne paralize. To so izjemno redki dogodki, vendar se njihovo tveganje lahko nekoliko poveča ob pooperativni uporabi trajnih epiduralnih katetrov ali sočasni uporabi drugih zdravil, ki vplivajo na hemostazo.

Starejši bolniki so bolj izpostavljeni krvavitvi kot mlajši bolniki.

Bolniki, ki tehtajo manj kot 50 kg, so bolj izpostavljeni krvavitvi. Izločanje natrija fondaparinuksa se zmanjšuje s telesno težo.

Tveganje za krvavitev se poveča pri CC manj kot 50 ml / min..

Zaradi pomanjkanja faktorjev strjevanja krvi pri bolnikih s hudo boleznijo jeter se tveganje za krvavitev poveča.

Nadzor števila trombocitov je priporočljiv na začetku in na koncu zdravljenja z zdravili. To je še posebej pomembno, kadar se pričakuje podporno zdravljenje s heparinom ali heparini z nizko molekulsko maso..

Zaradi pomanjkanja testov združljivosti zdravila ne smemo mešati z drugimi zdravili..

Pred uporabo je treba raztopino vizualno pregledati glede suspendiranih delcev in sprememb barve..

Kliničnih izkušenj z uporabo zdravila pri nosečnicah ni, preskusi na živalih pa so zaradi omejenega trajanja študij nezadostni.

V obdobju zdravljenja je treba biti previden pri opravljanju potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

[1] Državni register zdravil. Uradna izdaja: v 2 zvezkih - M.: Medical Council, 2009. - V.2, 1. del - 568 str; 2. del - 560 s.

FONDAPARINUX SODIUM (FONDAPARINUX SODIUM)

farmakološki učinek

Sintetični selektivni inhibitor aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost je rezultat selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III. Natrijev fondaparinuks selektivno veže na antitrombin III in poveča (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III (ATIII). Nevtralizacija faktorja Xa prekine strjevalno verigo in zavira tvorbo trombina in tromb. Natrijev fondaparinuks ne deaktivira trombina (aktivirani faktor IIa) in ne vpliva na trombocite.

Če se uporablja v odmerku 2,5 mg, ne vpliva na rezultate običajnih koagulacijskih testov, kot so APTT, čas aktiviranega strjevanja krvi (ACT) ali protrombinski čas (INR) v krvni plazmi, niti na čas krvavitve ali fibrinolitično aktivnost..

Fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom bolnikov s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom.

Farmakokinetika

Po subkutani uporabi se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira z mesta injiciranja (absolutna biološka uporabnost 100%). Po enkratni subkutani injekciji zdravila v odmerku 2,5 mg mladim zdravim prostovoljcem je bila C max v krvni plazmi dosežena 2 uri po dajanju in je bila 0,34 mg / l. Koncentracije v plazmi, ki so enake polovici zgoraj navedenega Cmax, so bile dosežene 25 minut po uporabi.

Vd natrija fondaparinuksa je omejen (7-11 L). In vitro se natrijev fondaparinuks veže v veliki meri, natančneje na beljakovino ATIII, stopnja vezave pa je odvisna od koncentracije snovi v krvni plazmi (98,6–97,0% v območju koncentracij 0,5–2 mg / l). Vezava natrija fondaparinuksa na druge beljakovine v plazmi (vključno s faktorjem trombocitov IV) je zanemarljiva.

Ker je vezava natrijevega fondaparinuksa na beljakovine v plazmi, z izjemo ATIII, nepomembna, ne smemo pričakovati interakcije z drugimi zdravili, ko jih premaknemo z veznih mest s proteini.

Ni dokazov o presnovi natrija fondaparinuksa.

Natrijev fondaparinuks ne zavira izoencimov CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4 in vitro.

T 1/2 je približno 17 ur pri mladih zdravih posameznikih in približno 21 ur pri starejših zdravih posameznikih. 64-77% natrijevega fondaparinuksa se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki.

Pri bolnikih, starejših od 75 let, je bil očistek natrijevega fondaparinuksa iz krvne plazme 1,2–1,4-krat nižji kot pri mlajših od 65 let. Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika natrijevega fondaparinuksa linearna v območju odmerkov 2-8 mg s / c. Z uvedbo enkrat na dan dosežemo stabilne vrednosti Cs v krvni plazmi po 3-4 dneh s povečanjem vrednosti C max in AUC za 1,3-krat.

V primerjavi z bolniki z normalno ledvično funkcijo (CC> 80 ml / min) je plazemski očistek natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih z manjšo ledvično okvaro (CC 50-80 ml / min) 1,2-1,4-krat nižji in v povprečju 2-krat nižji pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (CC 30-50 ml / min). Pri hudi ledvični odpovedi (CC 1/2 je bila 29 ur za zmerno in 72 ur za hudo ledvično okvaro.

Očistek natrija fondaparinuksa v plazmi se poveča s povečanjem telesne mase (9% povečanje na 10 kg).

Navedba zdravilne učinkovine FONDAPARINUX SODIUM

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na večjih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah (vključno z operacijami zlomov kolčnega sklepa, obsežnimi nadomestnimi operacijami na kolenu ali kolku).

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na operaciji trebuha ob prisotnosti dejavnikov tveganja za trombembolične zaplete.

Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri nekirurških bolnikih z dejavniki tveganja za take zaplete zaradi omejene gibljivosti v akutnem obdobju bolezni.

Zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, izraženega kot: nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez povišanja segmenta ST, da se prepreči miokardni infarkt ali odporna ishemija Miokardni infarkt z elevacijo segmenta ST za preprečevanje smrti, ponovni miokardni infarkt pri bolnikih, ki prejemajo trombolitično terapijo, ali bolnikih, ki sprva niso prejemali reperfuzijske terapije.

Zdravljenje akutne simptomatske tromboze površinskih ven spodnjih okončin brez sočasne globoke venske tromboze.

Odprite seznam kod ICD-10
Koda ICD-10Indikacija
I26Pljučna embolija
I74Embolija in arterijska tromboza
I82Embolija in tromboza drugih ven

Režim odmerjanja

Odmerek se določi individualno, odvisno od indikacij in kliničnega stanja..

ARIXTRA (2,5 mg / 0,5 ml)

Navodila

  • Rusko
  • қazaқsha

Trgovsko ime

Mednarodno lastniško ime

Odmerna oblika

Raztopina za subkutano in intravensko uporabo 2,5 mg / 0,5 ml v napolnjenih injekcijskih brizgah

Sestava

Ena 0,5 ml brizga vsebuje

zdravilna učinkovina - natrijev fondaparinuks 2,5 mg,

pomožne snovi: natrijev klorid, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, voda za injekcije

Opis

Bistra, brezbarvna tekočina

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulanti. Drugi antikoagulanti. Natrijev fondaparinuks

Koda ATX B01AX05

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Po subkutani uporabi se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira (absolutna biološka uporabnost je 100%). Z enkratno subkutano injekcijo 2,5 mg je največja koncentracija v plazmi (Cmax 0,34 mg / l) dosežena 2 uri po dajanju. Koncentracije v plazmi, ki so enake polovici zgornje Cmax, so opazili 25 minut po dajanju.

Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika linearna v območju odmerkov od 2 do 8 mg, ki se daje subkutano. Z enim samim dajanjem na dan se po 3-4 dneh doseže stabilna ravnotežna koncentracija v krvni plazmi s povečanjem vrednosti Cmax in AUC za 1,3-krat.

Po enkratnem intravenskem bolusu pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika natrijevega fondaparinuksa v terapevtskem območju linearna..

Pri bolnikih, ki so bili operirani na kolčnem sklepu in so subkutano prejemali natrij fondaparinuksa na dan, so najvišje plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja v povprečju od 0,39 do 0,50 mg / l in dosežene v 3 urah po dajanju. Pri takih bolnikih je najnižja trajna koncentracija v območju od 0,14 do 0,19 mg / ml.

Pri bolnikih s simptomatsko globoko vensko trombozo in pljučno embolijo, zdravljenih z natrijevim fondaparinuksom 5 mg (telesna teža manjša od 50 kg), 7,5 mg (telesna teža 50-100 kg) in 10 mg (telesna teža večja od 100 kg) enkrat na dan subkutano, posebej izbrani odmerki, odvisno od telesne mase, zagotavljajo enake povprečne vzdrževane najvišje in najnižje koncentracije v plazmi za vse kategorije telesne mase. Povprečna največja vzdrževana plazemska koncentracija je v območju od 1,20 do 1,26 mg / l. Pri takih bolnikih je povprečna najnižja vzdrževana plazemska koncentracija v območju od 0,46 do 0,62 mg / l.

Volumen porazdelitve natrijevega fondaparinuksa je od 7 do 11 litrov.

V študiji in vitro se natrijev fondaparinuks v veliki meri (ne manj kot 98,6-97% pri koncentraciji 0,5-2 mg / ml) in se specifično veže na antitrombin III (ATIII). Povezava z drugimi plazemskimi beljakovinami, vključno s faktorjem trombocitov 4, je nepomembna, zato interakcij zdravil z drugimi zdravili na ravni mest vezave na beljakovine v plazmi ni pričakovati.

Presnova natrijevega fondaparinuksa in vivo ni raziskana, saj se glavni dani odmerek pri osebah z normalno ledvično funkcijo izloči v urinu nespremenjen brez tvorbe aktivnih presnovkov..

Fondaparinuks ne zavira encimov skupine citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 in CYP3A4). Zato ne smemo pričakovati medsebojnega delovanja zdravila ARIXTRA z drugimi zdravili na ravni zaviranja presnove, ki jo posreduje sistem CYP in vivo.

Razpolovni čas (T1 / 2) je približno 17 ur pri mladih zdravih posameznikih in približno 21 ur pri starejših zdravih posameznikih.

Pri zdravih posameznikih se 64-77% natrijevega fondaparinuksa izloči v nespremenjeni obliki skozi ledvice v 72 urah po enkratni subkutani ali intravenski uporabi. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je povprečni očistek natrijevega fondaparinuksa 7,82 ml / min..

Posebne skupine bolnikov

Moteno delovanje ledvic

Izločanje fondaparinuksa natrija se pri bolnikih z ledvično insuficienco podaljša v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic (očistek kreatinina> 80 ml / min), saj se zdravilo v glavnem izloča v urinu nespremenjeno. Očistek plazme pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 50-80 ml / min) je 1,2-1,4-krat nižji kot pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo in 2-krat manj pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 30-50 ml / min). Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco (očistek kreatinina manjši od 30 ml / min) je plazemski očistek petkrat nižji kot pri bolnikih z normalno ledvično funkcijo.

Ustrezni končni razpolovni čas izločanja je bil 29 ur za srednje in 72 ur za hudo ledvično odpoved.

Motnje v delovanju jeter

Po enkratni subkutani injekciji natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (kategorija B na lestvici Child-Puch) sta se Cmax in AUC zmanjšali za 22% oziroma 39% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Nižje koncentracije natrijevega fondaparinuksa v plazmi so pripisovali zmanjšanju vezave ATIII zaradi zmanjšanja ravni ATIII pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, zato so pri takih bolnikih opazili povečan ledvični očistek fondaparinuksa. Koncentracija nevezanega fondaparinuksa ostaja nespremenjena pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter, zato prilagoditev odmerka pri teh bolnikih ni potrebna. Farmakokinetike natrijevega fondaparinuksa niso preučevali pri bolnikih s hudo okvaro jeter..

Uporabe natrijevega fondaparinuksa niso preučevali pri otrocih, mlajših od 18 let.

Čas izločanja natrijevega fondaparinuksa se podaljša pri bolnikih, starejših od 75 let, zaradi možnega zmanjšanja ledvične funkcije.

Pri ortopedskih operacijah je bil pri bolnikih, starejših od 75 let, skupni očistek natrijevega fondaparinuksa približno 1,2–1,4-krat (25%) nižji kot pri bolnikih, mlajših od 65 let..

Pri prilagajanju odmerka glede na telesno težo med spoloma niso ugotovili razlik.

Načrtovane študije famakokinetičnih razlik niso bile izvedene. Vendar preskusi, opravljeni na zdravih posameznikih azijskega izvora (Japonci), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu v primerjavi s tistimi na zdravih posameznikih evropske rase. Podobno niso opazili razlik v očistku zdravila med plazmo med negroidnimi in evropskimi bolniki, ki so bili na ortopedski operaciji..

Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, se skupni očistek natrijevega fondaparinuksa zmanjša za približno 30% (9% na vsakih 10 kg).

Farmakodinamika

Zdravilna učinkovina fondaparinuks natrij je sintetični in selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost fondaparinuksa je rezultat selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III (ATIII). Natrijev fondaparinuks selektivno veže na ATIII, poveča (približno 300-krat) začetno nevtralizacijo faktorja Xa z antitrombinom III. Nevtralizacija faktorja Xa prekine strjevalno verigo in zavira tvorbo trombina in tromb. Natrij fondaparinuks ne deaktivira trombina (aktivirani faktor II) in nima protitrombocitnega učinka na trombocite.

Pri odmerku 2,5 mg zdravilo ARIXTRA ne vpliva na rezultate običajnih koagulacijskih testov, kot so aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT), aktivirani čas strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas / INR (mednarodno normalizirano razmerje) v krvni plazmi niti na čas krvavitve. ali fibrinolitična aktivnost.

Zdravilo ARIXTRA ne reagira navzkrižno s serumom bolnikov s trombocitopenijo tipa II, ki jo povzroča heparin.

Farmakodinamika / farmakokinetika zdravila ARIXTRA se določa iz plazemskih koncentracij fondaparinuksa, ki jih kvantificira aktivnost anti-faktorja Xa. Za umerjanje anti-Xa se lahko uporablja samo natrijev fondaparinuks. Mednarodni standardi za heparin ali heparine z nizko molekulsko maso (LMWH) za to niso primerni. Koncentracija natrijevega fondaparinuksa je izražena v miligramih kalibracijskega fondaparinuksa / liter.

Indikacije za uporabo

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z "velikimi" ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah (operacija zloma kolčnih kosti, vključno z dolgoročno preventivo, "velike" operacije kolenskega sklepa, artroplastika kolka)

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na operaciji trebuha in pri tveganju za trombembolične zaplete (bolniki z rakom)

- preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih z visokim tveganjem za zaplete, pri katerih je indiciran daljši počitek v postelji v akutni fazi bolezni (srčno popuščanje, akutne bolezni dihal, bolezni nalezljive in vnetne etiologije)

- zdravljenje nestabilne angine ali miokardnega infarkta brez povišanja segmenta ST pri odraslih bolnikih, ki niso nujno indicirani (1/10; pogosto:> 1/100 do 1/1000 do 1/10000 do

Arikstra - navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime zdravila:

Mednarodno lastniško ime:

Odmerna oblika:

raztopina za intravensko in subkutano dajanje.

Sestava:

Ime snoviKoličina na brizgo
Zdravilna učinkovina:
Natrijev fondaparinuks2,5 mg
Pomožne snovi:
Natrijev klorid4,2 mg
Natrijev hidroksidv obliki 0,005 M raztopine, uporabljene, če je pHKlorovodikova kislinav obliki 0,01 M raztopine, ki se uporablja, če je pH> 8
Voda za injekcijedo 0,5 ml

Opis: bistra ali skoraj prozorna, brezbarvna raztopina.

Farmakoterapevtska skupina:

Koda ATX: B01AX05.

Farmakološke lastnosti

Mehanizem delovanja
Natrij fondaparinuks je sintetični in selektivni zaviralec aktiviranega faktorja X (Xa). Antitrombotična aktivnost natrijevega fondaparinuksa je rezultat selektivne inhibicije faktorja Xa, ki jo posreduje antitrombin III (AT III). Natrijev fondaparinuks selektivno veže na AT III (približno 300-krat) poveča začetno sposobnost AT III, da nevtralizira faktor Xa. Nevtralizacija faktorja Xa prekine koagulacijsko kaskado in zavira tvorbo trombina in tromb. Natrijev fondaparinuks ne deaktivira trombina (aktivirani faktor Pa) in nima vpliva na trombocite.
Aktivnost proti Ha. Farmakodinamika / farmakokinetika natrijevega fondaparinuksa je odvisna od njegove koncentracije v plazmi, izražene z aktivnostjo anti-Xa faktorja. Za umeritveno oceno aktivnosti anti-Xa se lahko uporablja le natrijev fondaparinuks; mednarodni standard za heparin ali heparine z nizko molekulsko maso ni primeren za to. Rezultat te kalibracije je izraz koncentracije natrijevega fondaparinuksa v mg kalibracijskega fondaparinuksa / liter.

Farmakodinamika

V odmerku 2,5 mg natrijev fondaparinuks ne vpliva na rezultate običajnih testov strjevanja krvi, kot so aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT), aktivirani čas strjevanja krvi (ABC) ali protrombinski čas (PT) / mednarodno normalizirano razmerje (MHO) v plazmi. niti v času krvavitve ali fibrinolitične aktivnosti. Obstajajo pa redka spontana poročila o podaljšanju APTT z uporabo natrijevega fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg.
Natrijev fondaparinuks ne reagira navzkrižno s serumom bolnikov s trombocitopenijo, povzročeno s heparinom tipa II.

Farmakokinetika

Sesanje
Po subkutani uporabi se natrijev fondaparinuks popolnoma in hitro absorbira (absolutna biološka uporabnost 100%). Z enim subkutanim injiciranjem 2,5 mg natrijevega fondaparinuksa mladim zdravim prostovoljcem je bila največja koncentracija v plazmi (povprečna Cmax = 0,34 mg / l) dosežena 2 uri po odmerku. Plazemske koncentracije polovice zgornje najvišje koncentracije so bile dosežene 25 minut po uporabi.
Pri zdravih starejših ljudeh je farmakokinetika natrijevega fondaparinuksa linearna v razponu odmerkov 2-8 mg subkutano. Z enim samim dajanjem na dan dosežemo ravnotežno koncentracijo v plazmi po 3-4 dneh z 1,3-kratnim povečanjem vrednosti Cmax in površine pod farmakokinetično krivuljo "koncentracija-čas" (AUC).
Povprečni farmakokinetični parametri natrijevega fondaparinuksa v ravnovesju pri bolnikih, ki so imeli nadomestni kirurški poseg na kolčnem sklepu in so prejemali zdravilo Arixtra subkutano v odmerku 2,5 mg na dan, so bili: Cmax - 0,39 mg / l (31%), tmax - 2, 8 ur (18%) in Cmin - 0,14 mg / l (56%). Pri starejših bolnikih, ki so bili operirani zaradi zloma kolčnega sklepa, so bile ravnotežne koncentracije natrijevega fondaparinuksa: Сmax - 0,50 mg / l (32%), Сmin - 0,19 mg / l (58%).
Pri bolnikih s simptomi globoke venske tromboze in pljučne embolije, ki so prejemali 5 mg natrija fondaparinuksa (s telesno maso manj kot 50 kg), 7,5 mg (s telesno maso od 50 do 100 kg) in 10 mg (s telesno maso več kot 100 kg) ) subkutano 1-krat na dan; pri izbiri odmerkov v skladu s telesno maso v vseh kategorijah teže so bile zabeležene podobne vrednosti največje in najmanjše ravnotežne koncentracije v plazmi. Najvišja ravnotežna koncentracija zdravila v krvni plazmi je bila od 1,20 mg / l do 1,26 mg / l. Povprečne najnižje koncentracije v plazmi pri teh bolnikih so bile od 0,46 mg / l do 0,62 mg / l.
Porazdelitev
Pri zdravih prostovoljcih se natrij fondaparinuks, kadar se daje intravensko ali subkutano, večinoma porazdeli v krvi in ​​le v majhni meri v medcelični tekočini, saj je bila navidezna prostornina porazdelitve v ravnotežnem in nestabilnem stanju 7-11 L. In vitro je natrijev fondaparinuks zelo (vsaj 94%) in se specifično veže na antitrombin III (AT III). Vezava natrijevega fondaparinuksa na druge beljakovine v plazmi, vključno s faktorjem trombocitov IV ali eritrociti, je zanemarljiva.
Presnova
Presnova natrija fondaparinuksa in vivo ni raziskana, saj se večina danega odmerka nespremenjenega izloči z urinom pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic..
Umik
Natrij fondaparinuks se izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri zdravih posameznikih se 64 - 77% enkratnega odmerka zdravila, uporabljenega subkutano ali intravensko, izloči z urinom v 72 urah. Razpolovni čas (T1 / 2) je pri mladih zdravih posameznikih približno 17 ur, pri starejših zdravih osebah pa približno 21 ur. Pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic je povprečni očistek natrijevega fondaparinuksa 7,82 ml / min..

Posebne skupine bolnikov
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Izločanje natrijevega fondaparinuksa se pri bolnikih z ledvično insuficienco pojavlja počasneje, saj se v glavnem izloča skozi ledvice v nespremenjeni obliki. Pri bolnikih, ki prejemajo profilaktično zdravljenje po operaciji zloma kolčnega sklepa ali nadomestitve kolka, je skupni očistek natrijevega fondaparinuksa za 25% nižji kot pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (očistek kreatinina 50-80 ml / min), 40% nižji pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina 30-50 ml / min) in 55% nižji pri bolnikih s hudo okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 30 ml / min) v primerjavi s tistimi pri bolnikih z normalnim delovanjem ledvic. Ustrezni končni razpolovni čas izločanja je 29 ur pri zmerni in 72 ur pri hudi ledvični odpovedi. Podobno razmerje med očistkom natrija fondaparinuksa in resnostjo odpovedi ledvic so opazili pri zdravljenju bolnikov z globoko vensko trombozo..
Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov
V farmakokinetičnem modelu so bili uporabljeni podatki o bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 23,5 ml / min, ki so bili operirani na spodnjih okončinah in so prejemali natrij fondaparinuks. Kot rezultat farmakokinetičnega modeliranja je bilo dokazano, da uporaba natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih z očistkom kreatinina od 20 do 30 ml / min v odmerku 1,5 mg na dan ali 2,5 mg vsak drugi dan ustreza uporabi pri bolnikih z blago do zmerno resnostjo disfunkcije. ledvice (očistek kreatinina 30-80 ml / min), ki prejemajo 2,5 mg na dan.
Zaradi doslej omejenih podatkov zdravila Arixtra ne smemo uporabljati pri bolnikih s hudo ledvično okvaro..
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Menijo, da se koncentracija prostega natrijevega fondaparinuksa v plazmi ne spreminja z blago do zmerno okvaro delovanja jeter, zato prilagoditev odmerka na podlagi farmakokinetike ni potrebna. Po enkratni subkutani injekciji natrijevega fondaparinuksa pri bolnikih z zmerno jetrno disfunkcijo (funkcionalni razred B po klasifikaciji Child-Pugh) sta se Cmax in AUC zmanjšali za 22-39% v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem jeter. Zmanjšanje koncentracije natrijevega fondaparinuksa v plazmi je razloženo z zmanjšanjem vezave na antitrombin III zaradi zmanjšane ravni tega encima v plazmi pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, zaradi česar se izločanje natrijevega fondaparinuksa z ledvicami poveča. Farmakokinetike natrijevega fondaparinuksa pri hudi okvari jeter niso preučevali.
Otroci:
Farmakokinetični parametri fondaparinuksa so bili opredeljeni v farmakokinetični analizi, ki temelji na podatkih o vzorčenju krvi 24 otrok. Enkrat na dan 0,1 mg / kg pri otrocih temelji na podobni izpostavljenosti fondaparinuksu pri odraslih v priporočenih odmerkih za globoko vensko trombozo in pljučno embolijo.
Starejši bolniki
Izločanje natrija fondaparinuksa pri bolnikih, starejših od 75 let, je upočasnjeno. V študiji z uvedbo natrijevega fondaparinuksa v odmerku 2,5 mg za preventivne namene po operaciji zaradi zloma kolčnega sklepa ali nadomestitve kolka je bil skupni očistek natrijevega fondaparinuksa približno 25% manj pri bolnikih, starejših od 75 let, v primerjavi z bolniki mlajši od 65 let. Podobno razmerje med očistkom natrija fondaparinuksa in starostjo so opazili pri bolnikih z globoko vensko trombozo..
Tla
Pri prilagajanju odmerka glede na telesno težo med spoloma niso ugotovili razlik.
Dirka
Načrtovanih študij farmakokinetičnih razlik niso izvedli. Vendar preskusi, opravljeni na zdravih posameznikih azijskega porekla (Japonska), niso pokazali razlik v farmakokinetičnem profilu v primerjavi s tistimi pri zdravih posameznikih kavkaške rase. Podobno ni bilo razlik v očistku natrijevega fondaparinuksa med belci in bolniki z negroidi, ki so bili na ortopedski operaciji..
Telesna masa
Pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, se skupni očistek natrijevega fondaparinuksa zmanjša za približno 30%.

Indikacije

  • Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na "večji" ortopedski operaciji spodnjih okončin, kot so:
    • zlom kosti kolčnega sklepa, vključno z dolgoročno preventivo v pooperativnem obdobju;
    • operacija zamenjave kolena;
    • operacija nadomestitve kolka.
  • Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri bolnikih na operaciji trebuha ob prisotnosti dejavnikov tveganja za trombembolične zaplete.
  • Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov pri nekirurških bolnikih z dejavniki tveganja za take zaplete zaradi omejene gibljivosti v akutnem obdobju bolezni.
  • Zdravljenje globoke venske tromboze.
  • Zdravljenje pljučne embolije, razen hemodinamsko nestabilnih bolnikov ali bolnikov, ki potrebujejo trombolitično zdravljenje ali embolektomijo.
  • Zdravljenje akutnega koronarnega sindroma, izraženo kot:
    • nestabilna angina pektoris ali miokardni infarkt brez povišanja segmenta ST pri bolnikih, ki niso indicirani za nujne primere (v

      Kontraindikacije:

      Preobčutljivost za natrijev fondaparinuks ali katero koli drugo sestavino zdravila.
      Aktivna klinično pomembna krvavitev.
      Akutni bakterijski endokarditis.
      Huda ledvična odpoved (očistek kreatinina

      Previdno

      Pri bolnikih z miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST ni priporočljivo uporabljati natrijevega fondaparinuksa neposredno pred in med primarnim perkutanim koronarnim posegom (PCI)..
      Monoterapija z natrijevim fondaparinuksom ni priporočljiva pri bolnikih z miokardnim infarktom brez povišanja segmenta ST in z zvišanjem segmenta ST z neprimarnim PCI; oceniti je treba možnost kombinirane uporabe nefrakcioniranih heparinov. Razpoložljivi klinični podatki o kombinirani uporabi natrijevega fondaparinuksa in nefrakcioniranih heparinov pri neprimarnih PCI so omejeni. Zdravilo "Arixtra", tako kot druge antikoagulanse, je treba uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitev, tj. s takšnimi vrstami patologije, kot so prirojene ali pridobljene motnje koagulacijskega sistema v obliki krvavitve, čir na želodcu in dvanajstniku v akutni fazi ter nedavna intrakranialna krvavitev, huda disfunkcija jeter in kmalu po operaciji na možganih ali hrbtenjači, ali oftalmološke operacije.
      Skupine s povečanim tveganjem za krvavitve med uporabo antikoagulantov vključujejo: bolnike, starejše od 75 let, bolnike, ki tehtajo manj kot 50 kg, bolnike z zmerno ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min). Pri predpisovanju zdravila "Arixtra" bolnikom, ki so razvrščeni v rizične skupine, je priporočljiva previdnost.
      Pri zdravljenju nestabilne angine pektoris ali miokardnega infarkta z zvišanjem segmenta ST in miokardnega infarkta z zvišanjem segmenta ST je potrebna previdnost pri uporabi natrijevega fondaparinuksa v kombinaciji z drugimi zdravili, ki povečajo tveganje za krvavitev (npr. Zaviralci GPIIb / IIIa ali trombolitiki)..

      Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

      Zbrani podatki o uporabi zdravila "Arixtra" pri nosečnicah so nezadostni, zato zdravila "Arixtra" ne smemo predpisovati nosečnicam, razen v primerih, ko pričakovana korist odtehta potencialno tveganje za plod. V obdobju uporabe zdravila "Arikstra" dojenje ni priporočljivo.

      Način uporabe in odmerjanje

      Mesta subkutane injekcije naj bodo izmenično leva in desna anterolateralna površina sprednje trebušne stene. Da bi se izognili izgubi zdravila, pred injiciranjem iz brizge ne odstranjujte zračnih mehurčkov. Iglo je treba vstaviti po celotni dolžini pravokotno v pregib kože med palcem in kazalcem; kožni gub se med celotnim injiciranjem ne sprosti.
      Zdravilo Arixtra je namenjeno uporabi le pod zdravniškim nadzorom. Pacient lahko samostojno izvaja subkutane injekcije le, če zdravnik meni, da je to potrebno, z obveznim zdravniškim nadzorom in šele po ustreznem usposabljanju za tehniko subkutane injekcije..
      Intravensko dajanje (prvi odmerek samo pri bolnikih z miokardnim infarktom z dvigom segmenta ST)
      Zdravilo Arixtra se daje neposredno v kateter ali z uporabo mini vsebnikov z 0,9% raztopino natrijevega klorida (25 ali 50 ml), v katerih je zdravilo predhodno razredčeno. Pri uporabi zdravila Arixtra v injekcijskih brizgah, da se izognete izgubi zdravila, pred brizgo iz brizge ne odstranjujte zračnih mehurčkov. Po injiciranju splaknite kateter z zadostno količino 0,9% raztopine, da zagotovite dostavo celotnega odmerka zdravila. Če ga dajemo v mini posodah, je treba infuzijo izvesti v 1-2 minutah.

      Odrasli

      Preprečevanje venskih trombemboličnih zapletov
      Ortopedska in votlinska kirurgija
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano 1-krat na dan po operaciji.
      Začetni odmerek se daje prej kot 6 ur po zaključku operacije, če je hemostaza dosledna. Potek zdravljenja naj se nadaljuje v obdobju povečanega tveganja za nastanek venskih trombemboličnih zapletov, običajno preden bolnika premestijo v ambulantni režim, vsaj 5-9 dni. Izkušnje kažejo, da trajanje obdobja povečanega tveganja za razvoj venskih trombemboličnih zapletov pri operacijah zaradi zloma kolčnega sklepa presega 9 dni po operaciji. Za take bolnike je treba sprejeti odločitev o podaljšanju profilaktične uporabe zdravila Arixtra na 24 dni.
      Nekirurški bolniki z dejavniki tveganja za trombembolične zaplete
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano 1-krat na dan. Trajanje zdravljenja v tem primeru je od 6 do 14 dni..
      Zdravljenje tromboze globokih ven in pljučne embolije
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra v obliki podkožne injekcije enkrat na dan je:
      5 mg za bolnike, ki tehtajo manj kot 50 kg;
      7,5 mg za bolnike s telesno maso 50-100 kg;
      10 mg za bolnike, ki tehtajo več kot 100 kg.
      Zdravljenje naj traja najmanj 5 dni in se ustavi šele prej, kot je možen popoln prehod na ustrezno terapijo z oralnimi antikoagulanti, tj ko bodo dosežene vrednosti mednarodnega normaliziranega razmerja (MHO) od 2 do Z, je treba terapiji čim prej dodati antagoniste vitamina K, običajno najpozneje v 72 urah. Običajno trajanje zdravila Arixtra traja od 5 do 9 dni.
      Zdravljenje nestabilne angine ali miokardnega infarkta brez povišanja segmenta ST
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano 1-krat na dan. Zdravljenje je treba začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni oziroma do odpusta bolnika iz bolnišnice, če se je zgodilo prej kot 8 dni. Če se pričakuje, da bo bolnik med zdravljenjem z zdravilom Arixtra prebolel PCI, je treba v skladu s standardno prakso v tej bolnišnici med PCI dajati nefrakcionirani heparin (UFH); v tem primeru je treba upoštevati tveganje za krvavitev, ki ga ima bolnik, in dejstvo, da na stopnjo tega tveganja med drugim vpliva čas, ki je pretekel od zadnjega odmerka zdravila Arixtra.
      Čas za nadaljevanje dajanja zdravila Arixtra po odstranitvi katetra je treba določiti glede na bolnikovo klinično stanje. V kliničnih preskušanjih so zdravljenje z zdravilom Arixtra nadaljevali najpozneje 2 uri po odstranitvi katetra.
      Pri bolnikih, ki so podvrženi bypass presaditvi koronarne arterije (CABG), se zdravilo Arixtra, če je mogoče, ne daje v 24 urah pred operacijo. Uporabo zdravila Arixtra lahko nadaljujemo 48 ur po CABG.
      Zdravljenje miokardnega infarkta z dvigom segmenta ST
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg 1-krat na dan. Prvi odmerek zdravila se daje intravensko, nadaljnji odmerki pa subkutano. Zdravljenje je treba začeti čim prej po diagnozi in nadaljevati 8 dni oziroma do odpusta bolnika iz bolnišnice, če se je zgodilo prej kot 8 dni. Če se pričakuje, da bo bolnik med zdravljenjem z zdravilom Arixtra prebolel ne-primarni PCI, je treba med PCI dajati UFH v skladu s standardno prakso v tej bolnišnici; v tem primeru je treba upoštevati tveganje za krvavitev, ki ga ima bolnik, in dejstvo, da na stopnjo tega tveganja med drugim vpliva čas, ki je pretekel od zadnjega odmerka zdravila.
      Čas za nadaljevanje uporabe zdravila Arixtra po odstranitvi katetra je treba določiti glede na klinično stanje bolnika. V kliničnih študijah so zdravljenje z zdravilom Arixtra nadaljevali najpozneje 3 ure po odstranitvi katetra. Če je mogoče, bolnikom, ki so podvrženi CABG, zdravila Arixtra ne smete dajati v 24 urah pred operacijo. Zdravilo lahko nadaljujemo 48 ur po CABG.
      Zdravljenje površinske venske tromboze
      Priporočeni odmerek zdravila Arixtra je 2,5 mg subkutano enkrat na dan. Indikacija za uporabo zdravila Arixtra v odmerku 2,5 mg je akutna, simptomatska, izolirana, spontana tromboza površinskih ven spodnjih okončin, pri kateri je dolžina prizadetega območja najmanj 5 cm, ustrezna lezija pa je bila dokumentirana na podlagi rezultatov ultrazvoka ali drugih objektivnih metod.... Zdravljenje je treba začeti čim prej po diagnozi in po izključitvi sočasne globoke venske tromboze ali površinske venske tromboze največ 3 cm od safenofemoralnega križišča. Pri bolnikih z velikim tveganjem za trombembolične zaplete mora zdravljenje trajati najmanj 30 in ne več kot 45 dni. Pacientu je dovoljeno samostojno izvajati podkožne injekcije le, če zdravnik meni, da je to potrebno, z obveznim zdravniškim nadzorom in šele po ustreznem usposabljanju o tehniki izvajanja subkutane injekcije.

      • Bolniki, ki potrebujejo operacijo ali druge invazivne postopke.
        Bolniki s trombozo površinskih ven, ki potrebujejo operacijo ali druge invazivne postopke, če je mogoče, ne smejo prejemati fondaparinuksa vsaj 24 ur pred operacijo.
        Fondaparinuks lahko nadaljujete vsaj 6 ur po ponovni vzpostavitvi hemostaze.

      Posebne skupine bolnikov

      Otroci
      Zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporaba zdravila Arixtra pri otrocih, mlajših od 17 let, ni priporočljiva..
      Starejši bolniki (starejši od 75 let)
      Zdravilo Arixtra je treba pri starejših bolnikih uporabljati previdno, saj se ledvična funkcija s starostjo zmanjšuje. Pri starejših bolnikih, ki so operirani, je treba dosledno upoštevati čas dajanja prvega odmerka zdravila Arixtra.
      Bolniki z nizko telesno maso
      Preprečevanje venske trombembolije in zdravljenje nestabilne angine ali miokardnega infarkta z ali brez povišanja segmenta ST
      Bolniki, ki tehtajo manj kot 50 kg, imajo večje tveganje za krvavitve. Hitrost izločanja fondaparinuksa se zmanjšuje z zmanjšanjem telesne mase. Zdravilo Arixtra je treba pri tej skupini bolnikov uporabljati previdno..
      Zdravljenje površinske venske tromboze
      Učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Arixtra pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 kg, niso preučevali, zato njegova uporaba pri teh bolnikih ni priporočljiva..
      Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
      Preprečevanje venske trombembolije
      Zdravila Arixtra ne smejo predpisovati bolnikom z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / min. Če je očistek kreatinina med 20 in 50 ml / min, je treba odmerek zmanjšati na 1,5 mg enkrat na dan. Pri blagi ledvični okvari (očistek kreatinina več kot 50 ml / min) zmanjšanje odmerka ni potrebno.
      Zdravljenje nestabilne angine ali miokardnega infarkta z ali brez povišanja segmenta ST
      Uporaba zdravila Arixtra ni priporočljiva za uporabo pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / min. Pri bolnikih z očistkom kreatinina nad 20 ml / min prilagoditev odmerka ni potrebna.
      Zdravljenje površinske venske tromboze
      Zdravila Arixtra ne smejo predpisovati bolnikom z očistkom kreatinina manj kot 20 ml / min. Če je očistek kreatinina med 20 in 50 ml / min, je treba odmerek zmanjšati na 1,5 mg enkrat na dan. Pri blagi ledvični okvari (očistek kreatinina več kot 50 ml / min) zmanjšanje odmerka ni potrebno. Varnosti in učinkovitosti tega zdravila v odmerku 1,5 mg niso preučevali..
      Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
      Preprečevanje venske trombembolije in zdravljenje nestabilne angine ali miokardnega infarkta z ali brez povišanja segmenta ST
      Pri bolnikih z blago do zmerno okvaro jeter prilagoditev odmerka zdravila Arixtra ni potrebna. Bolnikom s hudo okvaro jeter je treba zdravilo Arixtra predpisovati previdno, saj uporabe tega zdravila pri tej skupini bolnikov niso preučevali.
      Zdravljenje površinske venske tromboze
      Učinkovitosti in varnosti uporabe zdravila Arixtra pri bolnikih s hudo jetrno insuficienco niso preučevali, zato uporaba zdravila pri tej skupini bolnikov ni priporočljiva.

      Stranski učinek

      Spodaj navedeni neželeni učinki so navedeni v skladu s poškodbami organov in organskih sistemov ter pogostostjo pojava. Pogostnost pojavljanja se določi na naslednji način: zelo pogosto (≥1 / 10), pogosto (≥1 / 100 in interakcije z drugimi zdravili

      Natrijev fondaparinuks ne zavira izoencimov citokroma P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ali CYP3A4) in vitro. Zato ne smemo pričakovati medsebojnega delovanja zdravila "Arixtra" in vivo z drugimi zdravili na ravni zatiranja presnove, ki jo posreduje sistem CYP. Ker je vezava natrijevega fondaparinuksa na beljakovine v plazmi, z izjemo ATS, nepomembna, interakcij z drugimi zdravili ne smemo pričakovati na ravni konkurenčne vezave na beljakovine v krvni plazmi. V kliničnih študijah natrijevega fondaparinuksa je bilo dokazano, da njegova sočasna uporaba s peroralnimi antikoagulanti (varfarin), antiagregacijskimi sredstvi (acetilsalicilna kislina), nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (piroksikam) in srčnimi glikozidi (digoksinupin) ne vpliva na farmakokinetiko natrija ali farmakokinetiko. Natrij fondaparinuks ni vplival niti na aktivnost varfarina niti na čas krvavitve med zdravljenjem z acetilsalicilno kislino ali piroksikamom niti na farmakokinetiko in farmakodinamiko digoksina v stanju dinamičnega ravnovesja.
      Zaradi pomanjkanja podatkov o združljivosti raztopine zdravila "Arixtra" ne smemo mešati z drugimi zdravili.

      Preveliko odmerjanje

      Simptomi
      Odmerki zdravila "Arixtra", ki presegajo priporočene, lahko povečajo tveganje za krvavitev.
      Zdravljenje
      Preveliko odmerjanje, zapleteno s krvavitvijo, bi moralo privesti do ukinitve zdravila "Arixtra" in iskanja primarnega vzroka. Odločiti se je treba o izbiri metode za začetek ustreznega zdravljenja, ki lahko vključuje kirurško hemostazo, nadomestitev izgube krvi, transfuzijo sveže zamrznjene plazme, plazmaferezo.

      Posebna navodila

      Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila ali drugih mehanizmov

      Študij, ki bi preučevale vpliv zdravila na sposobnost vožnje in dela na strojih, ni bilo..

      Obrazec za sprostitev

      Raztopina za subkutano in intravensko uporabo 2,5 mg / 0,5 ml.
      0,5 ml zdravila v brizgi iz nevtralnega stekla tipa I s prostornino 1 ml, priključeni na iglo in zaprti z batnim zamaškom iz klorobutil elastomera, opremljenim z avtomatskim varnostnim sistemom.
      5 brizg v plastičnem pladnju. 2 palete v kartonski škatli skupaj z navodili za medicinsko uporabo.

      Pogoji skladiščenja

      Shranjujte pri temperaturi do 25 ° C. Ne zamrzujte. Hranite izven dosega otrok.

      Rok uporabnosti

      3 leta.
      Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

      Pogoji odkupa iz lekarn

      Proizvajalec

      Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbay 76960 Notre Dame de Bondeville, Francija /
      Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbaye 76960 Notre-Dame-de-Bondeville, Francija

      Organizacija, ki sprejema zahtevke v Ruski federaciji

      GlaxoSmithKline Trading CJSC
      121614, Moskva, st. Krylatskaya, 17, bul. 3, nadstropje pet
      Poslovni park "Krylatskie Hills"

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Trental: indikacije za uporabo, navodila za injiciranje

Tromboflebitis Žilna zdravila se aktivno uporabljajo pri zdravljenju številnih patologij organov in sistemov. Pomagajo izboljšati stanje krvnih žil, normalizirajo krvni obtok in imajo druge terapevtske lastnosti za telo bolne osebe.

Pijavice ali hirudoterapija za krčne žile spodnjih okončin: zgodovina metode, koristi in škoda zdravljenja

Tromboflebitis Vsebina članka Koristi in škoda hirudoterapije za krčne žile Značilnosti zdravljenja krčnih žil s pijavkamiHirudoterapija v latinskem in starogrškem jeziku dobesedno pomeni "zdravljenje s pijavkami".

Zdravilna raztopina aspirina - ostružki, krčne žile, osteohondroza.

Tromboflebitis Zdravilna raztopina aspirina (ostružki, krčne žile, osteohondroza).10 aspirinskih tablet zmeljemo v prah, vlijemo 250 g vodke. Vztrajajte 1-2 dni.