logo

Xarelto

Xarelto

Sestava

Tableta vsebuje: mikronizirani rivaroksaban v količini 10, 15 ali 20 mg in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva karmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lavril sulfat.

Filmska obloga ovojnice tablete je sestavljena iz: železovega barvila rdeči oksid, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo, bikonveksno obliko, roza ali rdeče-rjave barve, dvostransko gravuro - na eni strani trikotnik in oznako odmerka, na drugi strani pa blagovno znamko Bayerjev križ. V prodaji so paketi od 5 do 100 kosov.

farmakološki učinek

Zdravilo, ki zavira faktor Xa, neposredni antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za aktivno snov tega zdravila, rivaroksaban, so značilni hitri učinek, predvidljiv odvisno od odmerka odziv in visoka biološka uporabnost. Hkrati spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno, praktično ni nevarnosti nezdružljivosti z drugimi živilskimi proizvodi ali zdravili..

Zdravilo se uporablja kot profilaktično sredstvo za možgansko kap pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, hkrati pa kaže dobro učinkovitost in toleranco. Ta antikoagulant se lahko jemlje enkrat na dan v fiksnem odmerku..

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana je 80-100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je v telesu, je pomembna povezava glavnega dela rivaroksabana z beljakovinami v krvni plazmi, in sicer s plazemskim albuminom. Zdravilo se izloča predvsem v obliki presnovkov..

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

  • preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah;
  • preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri atrijski fibrilaciji nevalvularnega izvora itd..

Kontraindikacije za uporabo

  • aktivna krvavitev, ki prizadene posebej pomembne organe, na primer prebavila, intrakranialno regijo itd.
  • bolezen jeter, ki jo spremlja koagulopatija, ki povzroča tveganje za krvavitev;
  • dojenje, nosečnost;
  • starost bolnikov, mlajših od 18 let;
  • prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
  • visoka občutljivost na rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Stranski učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto lahko povzroči različne neželene učinke, ki prizadenejo skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo v zmerni meri..

Najpogostejši neželeni učinki vključujejo:

  • anemija;
  • slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
  • krvavitve po posegih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz ran.

Nekoliko redkeje obstajajo:

  • trombocitemija, povečano število trombocitov;
  • tahikardija, arterijska hipotenzija;
  • zaprtje, driska, bolečina in nelagodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
  • omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
  • krvavitev iz prebavil, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
  • lokalno otekanje, poslabšanje splošnega zdravstvenega stanja, vročina, alergijske reakcije itd.

Navodila za zdravilo Xarelto (način in odmerek)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Ksarelto je v obdobju profilakse VTE po pomembnih ortopedskih operacijah bolnikom predpisan dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje terapije je 2-5 tednov, odvisno od obsega in zahtevnosti posega.

To zdravilo lahko jemljete kadar koli, ne glede na vnos hrane. Če je hemostaza dosežena, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto začeti 6–10 ur po operaciji. V primeru izpuščenega odmerka morate nemudoma vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate nadaljevati zdravljenje kot običajno.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja rivaroksabana se običajno razvijejo hemoragični zapleti, povezani s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni posebnega protistrupa za rivaroksaban..

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo v 8 urah vzeti aktivno oglje.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamičnega delovanja zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe v koncentraciji rivaroksabana, vendar se šteje, da gre za vrstni red normalne variabilnosti in klinično nepomembno.

Vzdrževati se morate kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker kliničnih podatkov o taki kombinaciji ni.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je eden močnih induktorjev CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno..

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete shranjujte na otroku varnem mestu pri temperaturah pod 30 ° C.

Rok uporabnosti

Če upoštevate pogoje skladiščenja, lahko zdravilo uporabljate 3 leta..

Xarelto® (15 mg)

Navodila

  • Rusko
  • қazaқsha

Trgovsko ime

Mednarodno lastniško ime

Odmerna oblika

Filmsko obložene tablete, 15 mg, 20 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

aktivna sestavina - mikronizirani rivaroksaban 15 mg in 20 mg,

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat,

sestava lupine: železov oksid rdeč (E 172), hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), makrogol 3350 (polietilen glikol (3350)), titanov dioksid (E 171).

Opis

Tablete, filmsko obložene rdeče (za odmerek 15 mg), rjavo rdeče (za odmerek 20 mg), okrogle, z bikonveksnimi površinami, vgravirane "15" (za odmerek 15 mg), vgravirane "20" (za odmerek 20 mg) in trikotnik na eni strani ter blagovno znamko Bayer na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulanti. Neposredni zaviralci faktorja Xa. Rivaroksaban.

Koda ATX B01AF01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; največje koncentracije (Cmax.) so dosežene 2-4 ure po zaužitju tabletke.

Po peroralni uporabi je absorpcija rivaroksabana skoraj popolna in absolutna biološka uporabnost po jemanju 10 mg odmerka je velika in znaša 80-100%. Vnos hrane ne vpliva na AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) ali Cmax (največja koncentracija) rivaroksabana v odmerku 10 mg.

Zaradi zmanjšanja stopnje absorpcije je biološka uporabnost rivaroksabana 66%, če ga jemljete na tešče, tablete v odmerku 20 mg.

Ko se Ksarelto® 20 mg jemlje s hrano, opazimo povišanje povprečne AUC za 39% v primerjavi z indikatorjem, ki ga opazimo na prazen želodec, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost pri peroralnem jemanju. Zdravilo Xarelto® 15 in 20 mg je treba jemati s hrano (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba"). V pogojih vnosa hrane je za zdravilo Xarelto® 10 mg, 15 mg in 20 mg značilna sorazmernost odmerka.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; posamezna variabilnost (koeficient variacije) je od 30% do 40%.

V človeškem telesu je večina rivaroksabana (92–95%) vezana na plazemske beljakovine, pri čemer je glavna vezavna komponenta serumski albumin. Količina porazdelitve - srednja, Vss je približno 50 l.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 predpisanega odmerka) z urinom in blatom v enakih razmerjih. Preostala tretjina odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z neposrednim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije. Presnovo rivaroksabana izvajajo izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so morfolinska skupina, ki se oksidativno razgradi, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo..

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine, odporne proti raku dojke)..

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ne najdemo pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka. Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni razpolovni čas izločanja pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur, pri starejših pa od 11 do 13 ur..

Pri starejših bolnikih so koncentracije rivaroksabana v plazmi višje kot pri mlajših, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mlajših bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega skupnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..

Različne kategorije teže

Premajhna ali prevelika teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na plazemske koncentracije rivaroksabana (razlika je manj kot 25%).

Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki niso opazili pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti..

Vpliv jetrne okvare na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Sistem razvrščanja po Childe-Pughu se uporablja za oceno prognoze kroničnih jetrnih bolezni, predvsem ciroze. Za bolnike, za katere je predvideno antikoagulantno zdravljenje, je kritični vidik disfunkcije jeter zmanjšana sinteza koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker je ta vidik ocenjen samo v eni od petih biokemičnih / kliničnih študij, ki sestavljajo sistem razvrščanja, tveganje za krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s sistemom razvrščanja. V zvezi s tem se je treba odločiti za predpisovanje antikoagulantne terapije ne glede na podatke te razvrstitve..

Zdravilo Xarelto® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve. Pri bolnikih s cirozo jeter in blago odpovedjo jeter (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od tiste v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in z jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po Child-Pughu) se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala (2,3-krat) zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno bolezen jeter... Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi protrombinski čas je bil 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih.

Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar se je odražalo v tesnejšem farmakokinetičnem in farmakodinamičnem razmerju med koncentracijo rivaroksabana v plazmi in protrombinskim časom..

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco opazimo povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je določeno z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z blago (očistek kreatinina 80-50 ml / min), zmerno (očistek kreatinina

Ksarelto v Moskvi

Ksarelto Navodila za uporabo

  • Cena za Xarelto od 1703,00 rubljev. v Moskvi
  • Ksarelto v Moskvi lahko kupite v spletni trgovini Apteka.ru
  • Dostava zdravila Xarelto 657 lekarnam

Xarelto

Ime proizvajalca

Bayer Healthcare AG

Bayer Schering Pharma AG

Država

splošen opis

Neposredni antikoagulant

Oblika in embalaža

10 - pretisni omoti (10) - kartonske škatle.

14 - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.

14 - pretisni omoti (2) - kartonske škatle.

10 - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

14 kosov - pretisni omoti (1) - škatle iz lepenke

14 kosov - pretisni omoti (2) - škatle iz lepenke.

5 - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.

10 - pretisni omoti (1) - kartonske škatle.

10 - pretisni omoti (3) - kartonske škatle.

10 - pretisni omoti (10) - kartonske škatle.

pakiranje po 10 tablet

pakiranje po 100 tablet

pakiranje po 14 tablet

pakiranje po 5 tablet

Odmerna oblika

Filmsko obložene tablete

Filmsko obložene tablete

Filmsko obložene tablete rdeče-rjave barve, okrogle, bikonveksne; gravirano s pritiskom: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "20", na drugi strani pa blagovni znamki Bayerjev križ; na zlomu - homogena masa bele barve, obdana z lupino do

Roza filmsko obložene tablete, okrogle, bikonveksne; gravura se nanese s pritiskom: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka (15), na drugi strani pa blagovni znamki Bayerjev križ; na prelomu - homogena bela masa, obdana z lupino rožnate barve

Roza-rjave filmsko obložene tablete, okrogle, bikonveksne; gravirano s pritiskom: na eni strani. - trikotnik z oznako odmerka "15", na drugi strani pa podjetja. Bayerjev križ; na prelomu - homogena bela masa, obdana. obol. vrtnica-rjava barva

Filmsko obložene tablete svetlo rumene barve, okrogle, bikonveksne; na eni strani s pomočjo reliefnega trikotnika z oznako odmerka "2,5", na drugi strani pa Bayerjev logotip v obliki križa; na prerezu je jedro belo.

Opis

Rivaroksaban je zelo selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko oralno biološko uporabnostjo.

Aktivacija faktorja X, da tvori faktor Xa po notranji in zunanji koagulacijski poti, igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi. Faktor Xa je sestavni del tvorbe protrombinaznega kompleksa, katerega delovanje vodi do pretvorbe protrombina v trombin. Posledično te reakcije vodijo do tvorbe fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov s trombinom. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastanek več kot 1000 molekul trombina, kar imenujemo "trombinska eksplozija". Hitrost reakcije faktorja Xa, vezanega na protrombinazo, se poveča za 300.000-krat nad hitrostjo prostega faktorja Xa, kar povzroči močan skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo trombinsko razpoko. Tako rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov, ki se uporabljajo za ocenjevanje koagulacijskih sistemov. Pri ljudeh opazimo od odmerka odvisno zaviranje aktivnosti faktorja Xa.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na spremembo protrombinskega časa, ki je tesno povezan s koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (korelacijski koeficient 0,98), če se za analizo uporablja komplet Neoplastin®. Rezultati se bodo razlikovali od ostalih reagentov. Protrombinski čas je treba meriti v sekundah, saj je MHO umerjen in certificiran samo za derivate kumarina in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante.

Pri bolnikih, ki so podvrženi večji ortopedski operaciji, se 5/95. Percentil za protrombinski čas (Neoplastin®) 2-4 ure po zaužitju tablete (tj. Z največjim učinkom) giblje med 13 in 25 sekundami..

Tudi rivaroksaban odvisno od odmerka poveča rezultat APTT in HepTest®; vendar ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost faktorja Xa, vendar kalibracijski standardi niso na voljo.

V obdobju zdravljenja z zdravilom Xarelto® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, podaljšanja intervala QT na EKG pod vplivom rivaroksabana niso opazili.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi se rivaroksaban hitro absorbira; Cmax se doseže 2-4 ure po zaužitju tabletke.

Po peroralni uporabi se rivaroksaban absorbira hitro in skoraj v celoti. Cmax se doseže 2-4 ure po zaužitju tabletke. Biološka uporabnost rivaroksabana pri jemanju 2,5 mg in 10 mg tablet je visoka (80–100%), ne glede na vnos hrane. Vnos hrane nima vpliva na AUC in Cmax pri jemanju zdravila v odmerku 10 mg. Tablete Xarelto® v odmerkih 2,5 mg in 10 mg lahko jemljete s hrano in na tešče.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna interindividualna variabilnost, koeficient variabilnosti Cv% je od 30% do 40%.

Rivaroksaban se visoko veže na beljakovine krvne plazme - približno 92–95%, večinoma se rivaroksaban veže na serumski albumin. Zdravilo ima povprečno Vd približno 50 l.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine, odporne proti raku dojke)..

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v krvni plazmi; v plazmi niso našli glavnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim očistkom.

Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni T1 / 2 pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur, pri starejših pa od 11 do 13 ur.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Starost. Pri starejših bolnikih, starejših od 65 let, je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja skupnega in ledvičnega očistka.

Tla. Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..

Telesna masa. Premajhna ali velika telesna teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manj kot 25%).

Otroštvo. Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih ni.

Medetnične razlike. Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki niso opazili pri pacientih kavkaške, negroidne, azijske rase, pa tudi hispanske, japonske ali kitajske narodnosti..

Motnje v delovanju jeter. Vpliv jetrne odpovedi na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razvrščenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Klasifikacija Child-Pugh omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, za katere je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomemben kritični trenutek disfunkcije jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik izpolnjuje le eno od petih kliničnih / biokemijskih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev ni jasno povezano s to klasifikacijo. Vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti se je treba odločiti ne glede na razred po klasifikaciji Child-Pugh..

Zdravilo Xarelto® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve.

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno odpovedjo (razred A po klasifikaciji Child-Pugh) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od ustreznih parametrov v kontrolni skupini zdravih prostovoljcev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in z jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno jetrno bolezen. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi protrombinski čas je bil 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom..

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih z odpovedjo jeter razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni. Zato je rivaroksaban kontraindiciran pri bolnikih s cirozo jeter in okvarjenim delovanjem jeter B in C po klasifikaciji Child-Pugh..

Ledvična disfunkcija. Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno s stopnjo zmanjšanja ledvične funkcije, ki jo je ocenila QC..

Pri bolnikih z blago ledvično insuficienco (CC 50-80 ml / min), zmerno (CC 30-49 ml / min) ali hudo (CC 15-29 ml / min) so opazili 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno povečanje plazemske koncentracije rivaroksabana (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo bolj izrazito.

Pri bolnikih z blago, zmerno in hudo ledvično insuficienco se je skupno zatiranje aktivnosti faktorja Xa v primerjavi z zdravimi prostovoljci povečalo za 1,5, 1,9 in 2-krat; protrombinski čas zaradi delovanja faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3, 2,2 oziroma 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto® pri bolnikih s KC 15-29 ml / min so omejeni, zato je pri uporabi zdravila pri tej kategoriji bolnikov potrebna previdnost. Podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s CC

Stranski učinki

Varnost zdravila Xarelto® so ovrednotili v štirih preskušanjih III. Faze, v katerih je sodelovalo 6097 bolnikov, ki so bili operirani na spodnjih okončinah (popolna zamenjava kolena ali kolka), in 3997 bolnikov, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov, ki so prejemali zdravilo Xarelto® 10 mg do 39 dni, in tudi v treh študijah faze III zdravljenja venske trombembolije, v katere je bilo vključenih 4556 bolnikov, ki so prejemali 15 mg zdravila Xarelto® 2-krat na dan 3 tedne, čemur je sledil odmerek 20 mg 1-krat na dan ali 20 mg 1-krat na dan s trajanjem zdravljenja do 21 mesecev.

Poleg tega sta dve preskušanji faze III, v katerih je sodelovalo 7750 bolnikov, zagotovila varnostne podatke za bolnike z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki so prejemali vsaj en odmerek zdravila Xarelto® do 41 mesecev, in 10.225 bolnikov. z ACS, ki so prejeli vsaj en odmerek 2,5 mg (2-krat na dan) ali 5 mg (2-krat na dan) Xarelto® poleg zdravljenja z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom, trajanje zdravljenja do 31 mesecev.

Glede na mehanizem delovanja lahko uporabo zdravila Xarelto® spremlja povečano tveganje za latentne ali očitne krvavitve iz katerih koli organov in tkiv, kar lahko privede do posthemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih z nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali v kombinaciji z zdravili, ki vplivajo na hemostazo.

Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na lokacijo, intenzivnost ali trajanje krvavitve in / ali anemije.

Hemoragični zapleti se lahko kažejo s šibkostjo, bledico, omotico, glavobolom, težko sapo, pa tudi s povečanjem okončine v volumnu ali šokom, kar ni mogoče pojasniti z drugimi razlogi. V nekaterih primerih so se zaradi anemije razvili simptomi miokardne ishemije, kot so bolečina v prsih in angina.

Pri uporabi zdravila Xarelto® so zabeležili tako znane zaplete, ki so posledica hudih krvavitev, kot so interfascialni vesoljski sindrom in ledvična odpoved zaradi hipoperfuzije. Zato je treba pri oceni stanja katerega koli bolnika, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve..

Povzetek pogostnosti neželenih učinkov, o katerih so poročali pri zdravilu Xarelto®, je naveden spodaj. V skupinah, razdeljenih po pogostnosti, so neželeni učinki predstavljeni v padajočem vrstnem redu glede na njihovo resnost, kot sledi: pogosto: od? 1% do 1/1000 do 1/10 000 do 1/1000 do

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje rivaroksabana lahko privede do hemoragičnih zapletov zaradi farmakodinamičnih lastnosti zdravila. Specifični protistrup rivaroksabana ni znan.

V primeru prevelikega odmerjanja lahko z aktivnim ogljem zmanjšamo absorpcijo rivaroksabana.

Xarelto 15 mg in 20 mg: navodila za uporabo

Navodila

Sestava

Ena tableta vsebuje

aktivna sestavina - mikronizirani rivaroksaban 15 mg ali 20 mg,

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat,

sestava lupine: železov oksid rdeč (E 172), hipromeloza 15 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), makrogol 3350 (polietilen glikol (3350)), titanov dioksid (E 171).

Opis

Tablete 15 mg: okrogle bikonveksne tablete temno roza barve, filmsko obložene; gravura se nanese z iztiskanjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "15", na drugi strani pa lastni Bayerjev križ. Zlom tablete: homogena bela masa, obdana z lupino temno roza barve.

Tablete 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče-rjave filmsko obložene tablete; gravura se nanese z iztiskanjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "20", na drugi strani pa lastni Bayerjev križ. Zlom tablete: homogena bela masa, obdana z rdeče-rjavo lupino.

Farmakoterapevtska skupina

Antitrombotično sredstvo. Neposredni zaviralec faktorja Xa.

Oznaka ATC B01AF01

Indikacije za uporabo

- preprečevanje možganske kapi in sistemske embolije pri odraslih bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo z enim ali več dejavniki tveganja, kot so kongestivno srčno popuščanje, arterijska hipertenzija, starost ≥ 75 let, diabetes mellitus, možganska kap ali prehodni ishemični napad.

- zdravljenje globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE) ter preprečevanje ponovitve DVT in PE pri odraslih.

Način uporabe in odmerjanje

Za peroralno uporabo.

Zdravilo Xarelto® 15 mg in 20 mg je treba jemati med obroki.

Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo

Priporočeni odmerek je 20 mg (1 tableta) enkrat na dan. Za bolnike z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina

Kontraindikacije

Preobčutljivost za zdravilno učinkovino ali katero koli pomožno snov, ki sestavlja zdravilo.

Aktivna klinično pomembna krvavitev.

Patološka sprememba ali stanje, če se šteje za znatno tveganje za obsežne krvavitve. Tej vključujejo:

nedavna razjeda prebavil ali aktivna razjeda prebavil

prisotnost malignih novotvorb z velikim tveganjem za krvavitve

nedavna poškodba možganov ali hrbtenjače

nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očeh

nedavna intrakranialna krvavitev

ugotovljene ali domnevne krčne žile požiralnika

arteriovenske malformacije

vaskularne anevrizme ali obsežne intraspinalne ali intracerebralne vaskularne motnje.

Sočasno zdravljenje s katerimi koli drugimi antikoagulanti, na primer nefrakcioniranim heparinom (UFH), nizkomolekularnimi heparini (enoksaparin, dalteparin itd.), Derivati ​​heparina (fondaparinuks itd.), Peroralnimi antikoagulanti (varfarin, dabigatran eteksbanilat itd., Apiksa)..), razen v posebnih okoliščinah pri prehodu na drugo antikoagulantno terapijo (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba") ali v primeru predpisovanja UFH v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje odprtega centralnega venskega ali arterijskega katetra (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili pomeni ").

Bolezni jeter, povezane s koagulopatijo in klinično pomembnim tveganjem za krvavitev, vključno z bolniki s cirozo razreda B in C po Child-Pughu (glejte poglavje o farmakokinetiki).

Nosečnost in dojenje (glejte poglavje "Nosečnost in dojenje").

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Farmakokinetične interakcije

Izločanje rivaroksabana poteka predvsem z metabolizmom v jetrih, ki ga posreduje sistem citokroma P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) in izločanje nespremenjenega zdravila skozi ledvice z uporabo nosilnega sistema P-gp / Bcrp (P-glikoprotein / odporni protein na rak dojke)..

Rivaroksaban ne zavira ali inducira izoencima CYP 3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto® in močnih zaviralcev izoencima CYP 3A4 in P-glikoproteina lahko privede do zmanjšanja ledvičnega in jetrnega očistka ter s tem znatno poveča sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba zdravila Ksarelto® in azolnega protiglivičnega zdravila ketokonazol (400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP 3A4 in P-glikoproteina, je privedla do povečanja povprečne ravnotežne AUC zdravila Ksarelto® za 2,6-krat in do povečanja povprečne Cmax. Ksarelto® za 1,7-krat, skupaj s pomembnim povečanjem farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto® in zaviralca proteaz HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP ZA4 in P-glikoproteina, je privedla do povečanja povprečne ravnotežne AUC zdravila Xarelto za 2,5-krat in do povečanja povprečnega Cmax. Ksarelto® za 1,6-krat, skupaj s pomembnim povečanjem farmakodinamičnih učinkov zdravila. V zvezi s tem Xarelto® ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, ki se sistemsko zdravijo z protiglivičnimi zdravili iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV (glejte poglavje "S previdnostjo").

Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP 3A4 in zmerno zavira P-glikoprotein, je povzročil zvišanje povprečnih ravnotežnih vrednosti AUC za 1,5-krat in Cmax. rivaroksaban 1,4-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmax. in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP 3A4 in P-glikoprotein, je povzročil zvišanje povprečnih vrednosti AUC in Cmax. rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmax. in se šteje za klinično nepomembno.

Pri osebah z blago ledvično okvaro je eritromicin (500 mg trikrat na dan) povzročil 1,8-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno povečanje Cmax v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem ledvic brez sočasnih zdravil. Pri osebah z zmerno ledvično okvaro je eritromicin povzročil 2,0-kratno povečanje povprečne AUC rivaroksabana in 1,6-kratno zvišanje Cmax v primerjavi z osebami z normalnim delovanjem ledvic brez sočasnih zdravil (glejte poglavje "MERE IN OPOZORILA").

Flukonazol (400 mg enkrat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP 3A4, je povzročil povečanje povprečne AUC rivaroksabana za 1,4-krat in povprečni Cmax za 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmax. in se šteje za klinično nepomembno.

Sočasna uporaba zdravila Xarelto® in rifampicina, ki je močan induktor CYP ZA4 in P-glikoproteina, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Sočasna uporaba zdravila Xarelto z drugimi močnimi induktorji CYP ZA4 (na primer s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitonom ali šentjanževko) lahko povzroči tudi zmanjšanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Farmakodinamične interakcije

Po kombinirani uporabi enoksaparina (enkratni odmerek 40 mg) in Xarelto® (enkratni odmerek 10 mg) so opazili dodaten učinek glede aktivnosti antifaktorja Xa, ki ga niso spremljali dodatni učinki na teste strjevanja krvi (protrombinski čas, APTT). Enoxaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana.

Med Xarelto® (15 mg) in klopidogrelom (nakladalni odmerek 300 mg, ki mu je sledil vzdrževalni odmerek 75 mg) niso našli farmakokinetičnega medsebojnega delovanja, vendar je bilo pri podskupini bolnikov ugotovljeno znatno podaljšanje časa krvavitve, ki ni koreliralo s stopnjo agregacije trombocitov in vsebnostjo P-selektina ali GPIIb. / IIIa receptor (glejte poglavje "Previdnostni ukrepi in opozorila").

Po kombinirani uporabi zdravila Xarelto® (15 mg) in naproksena v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Posamezniki pa imajo lahko izrazitejši farmakodinamični odziv.

Prehod bolnikov z varfarina (INR 2,0 na 3,0) na zdravilo Xarelto® (20 mg) ali z zdravila Xarelto (20 mg) na varfarin je povečal protrombinski čas / INR (neoplastin) v večji meri, kot bi pričakovali pri preprosto seštevanje učinkov (posamezne vrednosti INR lahko dosežejo 12), medtem ko so bili učinki na APTT, zatiranje aktivnosti faktorja Xa in endogeni trombinski potencial aditivni.

Če je treba v prehodnem obdobju preučiti farmakodinamične učinke zdravila Xarelto®, lahko določimo aktivnost anti-Xa, PiCT in HepTest® kot potrebne teste, na katere varfarin ne vpliva..

Od četrtega dne po prenehanju varfarina vsi rezultati testov (vključno s PT, APTT, zaviranjem aktivnosti faktorja Xa in na EPT (endogeni trombinski potencial)) odražajo le učinek zdravila Xarelto® (glejte poglavje "Odmerjanje in dajanje")..

Če je treba v prehodnem obdobju preučiti farmakodinamične učinke varfarina kot potrebne teste, na katere Xarelto vpliva minimalno, lahko Ctrough rivaroxaban uporabi 24 ur zadnjega odmerka zdravila Xarelto®.

Med varfarinom in zdravilom Xarelto® niso poročali o farmakokinetičnih interakcijah.

Zdravilo Xarelto® 15 mg in 20 mg tablete je treba jemati med obroki (glejte poglavje "Farmakološke lastnosti / Farmakokinetika").

Previdnostni ukrepi in opozorila

Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto® pri bolnikih z umetnimi srčnimi zaklopkami ni raziskana, zato ni podatkov, ki bi potrjevali, da uporaba zdravila Xarelto® 20 mg (15 mg pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro) zagotavlja zadosten antikoagulantni učinek pri tej kategoriji bolnikov..

Zdravila Xarelto® ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki se sistemsko zdravijo z azolnimi antimikotiki (npr. Ketokonazol) ali zaviralci proteaz HIV (npr. Ritonavir). Ta zdravila so močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. Posledično lahko ta zdravila povečajo plazemsko koncentracijo rivaroksabana na klinično pomembno raven (v povprečju 2,6-krat), kar poveča tveganje za krvavitev (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Azolsko protiglivično zdravilo flukonazol, zmeren zaviralec SurZA4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in se lahko uporablja hkrati z njim (glejte poglavje "Medsebojno delovanje z drugimi zdravili").

Zdravljenje venske trombembolije: okvarjena ledvična funkcija

Pri predpisovanju zdravila je treba biti previden pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina

Nosečnost in dojenje

Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto® pri ženskah med nosečnostjo nista bili dokazani. Uporaba zdravila Xarelto® je kontraindicirana pri ženskah med nosečnostjo..

Varnost in učinkovitost zdravila Xarelto® pri ženskah v obdobju laktacije nista bili dokazani. Glede na to lahko zdravilo Xarelto® uporabljamo le po prenehanju dojenja..

Reproduktivne ženske

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Značilnosti učinka zdravila na sposobnost vožnje vozil in potencialno nevarnih mehanizmov.

Poročali so o primerih omotice ali omedlevice, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje vozil ali potencialno nevarnih strojev. Bolniki, ki so imeli podobne reakcije, naj se vzdržijo vožnje ali upravljanja strojev.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Redki so bili primeri prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitve ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije je pričakovati razvoj nizke planote koncentracije zdravila brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije v krvni plazmi pri uporabi odmerkov, ki presegajo terapevtske, enake 50 mg in več..

Zdravljenje: specifični protistrup rivaroksabana ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja lahko z aktivnim ogljem zmanjšamo absorpcijo rivaroksabana. Glede na močno vezavo na beljakovine krvne plazme se pričakuje, da se rivaroksaban med dializo ne bo izločil.

Zdravljenje krvavitve

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplet zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek zdravila prestaviti ali po potrebi prekiniti zdravljenje s tem zdravilom. Razpolovni čas rivaroksabana je približno 5-13 ur. Zdravljenje mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Po potrebi se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, na primer mehanska kompresija (na primer pri hudih krvavitvah iz nosu), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, tekočinska terapija in hemodinamska podpora, uporaba krvnih pripravkov (rdečih krvnih celic ali sveže zamrznjene plazme, odvisno anemija ali koagulopatija) ali trombociti.

Če zgoraj navedeni ukrepi ne vodijo k odpravi krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila s povratnim delovanjem, kot so koncentrat protrombinskega kompleksa (PCC), koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa (APCC) ali rekombinantni faktor Vila (r-FVIIa). Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, zelo omejene..

Predpostavlja se, da protamin sulfat in vitamin K ne bosta vplivala na antikoagulantno aktivnost zdravila Xarelto®.

Izkušenj s traneksamično kislino je malo, izkušenj z uporabo aminokaprojske kisline in aprotinina pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto.

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; največje koncentracije (Cmax.) so dosežene 2-4 ure po zaužitju tabletke.

Po peroralni uporabi je absorpcija rivaroksabana skoraj popolna in absolutna biološka uporabnost po jemanju 10 mg odmerka je velika in znaša 80-100%. Vnos hrane ne vpliva na AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) ali Cmax (največja koncentracija) rivaroksabana v odmerku 10 mg.

Zaradi zmanjšanja stopnje absorpcije je biološka uporabnost rivaroksabana 66%, če ga jemljete na tešče, tablete v odmerku 20 mg.

Ko se Ksarelto® 20 mg jemlje s hrano, opazimo povišanje povprečne AUC za 39% v primerjavi z indikatorjem, ki ga opazimo na prazen želodec, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost pri peroralnem jemanju. Zdravilo Xarelto® 15 in 20 mg je treba jemati s hrano (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba"). V pogojih vnosa hrane je za zdravilo Xarelto® 10 mg, 15 mg in 20 mg značilna sorazmernost odmerka. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; posamezna variabilnost (koeficient variacije) je od 30% do 40%.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od mesta sproščanja zdravila v prebavilih. Poročali so o zmanjšanju AUC in Cmax za 29% in 56% v primerjavi s tabletami, ko se zrnca rivaroksabana sproščajo v proksimalnem tankem črevesju. Nato se učinek zmanjša, ko se zdravilo sprosti v distalnem tankem črevesu ali v naraščajočem črevesju. Izogibati se je treba dajanju rivaroksabana distalno v želodec, saj lahko to privede do zmanjšanja absorpcije in učinka zdravila, povezanega s tem.

Biološka uporabnost (AUC in Cmax) je bila primerljiva za 20 mg rivaroksabana, danega peroralno v obliki zdrobljene tablete, pomešane z jabolčno omako ali razredčene v vodi in aplicirane z gavažo, čemur je sledil tekoči obrok v primerjavi s celo tableto. Glede na predvidljiv, z odmerkom sorazmerni farmakokinetični profil rivaroksabana se vrednost biološke uporabnosti, pridobljena v tej študiji, najverjetneje nanaša na nižje odmerke rivaroksabana..

Porazdelitev

V človeškem telesu je večina rivaroksabana (92–95%) vezana na plazemske beljakovine, pri čemer je glavna vezavna komponenta serumski albumin. Količina porazdelitve - srednja, Vss je približno 50 l.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 predpisanega odmerka) z urinom in blatom v enakih razmerjih. Preostala tretjina odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z neposrednim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije. Presnovo rivaroksabana izvajajo izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so morfolinska skupina, ki se oksidativno razgradi, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo..

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine, odporne na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ne najdemo pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka. Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni razpolovni čas izločanja pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur, pri starejših pa od 11 do 13 ur..

Spol / geriatrični bolniki

Pri starejših bolnikih so koncentracije rivaroksabana v plazmi višje kot pri mlajših, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mlajših bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega skupnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..

Premajhna ali prevelika teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na plazemske koncentracije rivaroksabana (razlika je manj kot 25%).

Otroštvo

Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Etnične razlike

Pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti niso opazili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki..

Odpoved jeter

Vpliv jetrne okvare na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razporejenih po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Sistem razvrščanja po Childe-Pughu se uporablja za oceno prognoze kronične bolezni jeter, predvsem ciroze. Za bolnike, za katere je predvideno antikoagulantno zdravljenje, je kritični vidik disfunkcije jeter zmanjšana sinteza koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker je ta vidik ocenjen samo v eni od petih biokemičnih / kliničnih študij, ki sestavljajo sistem razvrščanja, tveganje za krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s sistemom razvrščanja. V zvezi s tem se je treba odločiti za predpisovanje antikoagulantne terapije ne glede na podatke te razvrstitve..

Zdravilo Xarelto® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve. Pri bolnikih s cirozo jeter in blago odpovedjo jeter (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od tiste v kontrolni skupini zdravih preiskovancev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po Child-Pughu) se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala (2,3-krat) zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno bolezen jeter... Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi protrombinski čas je bil 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih.

Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar se je odražalo v tesnejšem farmakokinetičnem in farmakodinamičnem razmerju med koncentracijo rivaroksabana v plazmi in protrombinskim časom..

Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, in klinično pomembnim tveganjem za krvavitve, vključno z bolniki z jetrno cirozo in jetrno okvaro razreda B in C po klasifikaciji Child-Pugh.

Ledvična odpoved

Pri bolnikih z ledvično insuficienco opazimo povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je določeno z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z očistkom kreatinina 80-50 ml / min.,

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° С.

Hranite izven dosega otrok!

Ne uporabljajte po datumu izteka zdravila.

Pogoji odkupa iz lekarn

Na recept

Proizvajalec

Bayer Pharma AG, Nemčija

51368 Leverkusen, Nemčija

Dodatne informacije lahko dobite na:

220089 Minsk, avenija Dzerzhinsky, 57, pom. 54, 14. nadstropje.

Tel: + 375 (17) 2395420 (30), faks: + 375 (17) 2395439

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Mednarodno normalizirano razmerje

Preprečevanje Kaj je krvni test INRINR ni dejanska vrednost in se izračuna z matematičnimi enačbami. Za osnovo je vzeta vrednost PT (protrombinski čas), katere normalna vrednost je 11-16 sekund in indeks občutljivosti na tromboplastin (MIC), ki je aktivni reagent v razvoju.

Katere rektalne svečke se uporabljajo za vnetje rektuma

Preprečevanje V črevesju živi horda koristnih bakterij, ki pomagajo prebavljati hrano in ščitijo telo pred glivicami in patogenimi mikroorganizmi. Toda tako prijateljsko zavezništvo človeka in njegove mikroflore traja, dokler so črevesna tkiva nedotaknjena.

VAZOBRAL

Preprečevanje OceneVasobral sem začela jemati po tem, ko mi je zdravnik postavil diagnozo vegetativno-vaskularna distonija, zaradi njega me je skrbela pretirana tesnoba, mišični krči in glavobol v templjih. Ni ga mogoče popolnoma odpraviti, a zahvaljujoč tem tabletam sem kar najbolj zmanjšal pojav teh simptomov.