logo

Xarelto (Rivaroxaban)

Obstajajo kontraindikacije. Posvetujte se s svojim zdravnikom.

Trenutno analogi (generiki) zdravila NISO NA PRODAJI!

Člani istega razreda - Pradaxa, Eliquis.

Pripravki, ki vsebujejo rivaroksaban (rivaroksaban, oznaka ATC B01AX06)

Pogoste oblike sproščanja
Ime, proizvajalecObrazec za sprostitevPakiranje, kosCena, str
Xarelto, Nemčija, Bayer

tablete 2,5 mg28.1.600-1.800
562.900-3.570
10 mg tablete

deset920-1.480
trideset2.670-3.760
1007.900–10.400
tablete 15 mg

štirinajst1.230-1.600
28.2.540-3.185
1007.980-10.520
tablete 20 mg

štirinajst1.250-1.600
28.2.480-3.210
1008.500-10.300

Ksarelto pri zdravljenju DVT in PE - klinični primer avtorja spletnega mesta. Podatki so namenjeni SAMO ZA ZDRAVNIKE, uporabo zdravila za te indikacije lahko spremljajo hudi zapleti do smrtnega izida, samo recept je strogo prepovedan!

Zgodilo se je, da sem, morda eden prvih v Rusiji, povsem nepričakovano imel priložnost uporabiti zdravilo Xarelto za zdravljenje DVT in PE. Oba pogoja sta se zgodila sorodniku. Poročam:

Pacient Z.M., star 74 let.

Anamneza: september 2013 - nevrokirurška operacija dekompresije cauda equina zaradi degenerativne stenoze hrbteničnega kanala, ki jo spremljajo stalne hude bolečine, ki jih terapevtske metode niso omilile.

Po operaciji - sedeči.

Konec oktobra je bila zaradi načrtovanega rehabilitacijskega zdravljenja hospitalizirana v eni najboljših rehabilitacijskih klinik v bližini Moskve.

V začetku novembra - razkrita je bila ultrazvok ven spodnjih okončin, okluzivna tromboza globokih ven stegna in spodnjega dela noge brez znakov flotacije, ki je niso spremljali skoraj nobeni klinični simptomi. Odpust je predviden za 3. november, saj je klinika zgolj rehabilitacijska.

3. november 2013, nedelja, v ambulanti zgodaj zjutraj - kratkotrajna izguba zavesti, bolečine v prsih, spremembe EKG v desnem prsnem košu vodijo kot blokada desnega snopa. Pacient je bil premeščen v eno od velikih moskovskih ambulant, na CT prsih - masivna pljučna embolija. Opravljena je bila tromboliza; po trombolizi kontrolna CT ni bila opravljena zaradi zadovoljivega stanja.

Nekaj ​​dni kasneje so pacienta zaradi težav pri samooskrbi na njeno zahtevo odpustili domov. Ob odpustu je bilo priporočljivo jemati varfarin; na vprašanje o Ksareltu je lečeči zdravnik prejel nejasno domnevo o njegovi neučinkovitosti pri starejših.

Približno v tem času je bila na spletnem mestu Vidal uradno objavljena nova indikacija za rivaroksaban v Rusiji - OBDELAVA DVT in PE. Preučujem preglede v omrežju na to temo, izkazalo se je, da je v zahodnih državah za to indikacijo sprejem dovoljen že dolgo.

K pacientovemu domu so poklicali flebologa, doktora znanosti z ultrazvočnim aparatom. Zaključek - plavajoča tromboza skupne stegnenične vene, tromboza preostalih globokih ven desne spodnje okončine brez znakov flotacije.

Pacient je 1 dan hospitaliziran z namenom namestitve kavnega filtra za zaščito pred ponavljajočo se pljučno embolijo in je odpuščen domov.

Bolniku predpišem Ksarelto v dnevnem odmerku 30 mg (15 mg vsako jutro in zvečer). Spremlja se možna krvavitev (koža, dlesni, prebavila).

Po 2 tednih jemanja zdravila Xarelto doma je bil spet poklican isti flebolog z ultrazvočnim aparatom.

Zaključek ponovljene študije: popolna liza tromboze po desni spodnji okončini je strokovnjak opazno presenečen.

Nadalje se je uporaba zdravila Xarelto nadaljevala s postopno zmanjševanjem profilaktičnih odmerkov: mesec 20 mg zjutraj, mesec 15 mg, mesec 10 mg, nato pa je bil preklican zaradi znatnega povečanja bolnikove motorične aktivnosti.

Zaključek: Ksarelto v odmerku 30 mg na dan 2 tedna (navodilo predpisuje obdobje 3 tednov) lahko zanesljivo lizira svežo (homogeno hipoehoično na ultrazvoku) trombozo celo velikih globokih ven (stegnenice). Po mojem skromnem mnenju ima Xarelto zelo lepo prihodnost.

Posodobitev od novembra 2016: v zadnjih 3 letih sem pridobil nekaj izkušenj z uporabo zdravila Xarelto za zastarelo globoko vensko trombozo. V primeru heterogenosti tromba na ultrazvoku (znaki "zastarelosti") je učinek zdravila Xarelto veliko skromnejši ali v najboljšem primeru delna rekanalizacija.

Lep pozdrav, avtor strani.

Odgovori avtorja spletnega mesta na tipične zahteve obiskovalcev strani:

Po ishemični možganski kapi, ki jo je bolje jemati - Xarelto ali Pradaxa?

Obe zdravili se lahko uporabljata za preprečevanje ishemične kapi pri atrijski fibrilaciji (atrijska fibrilacija) le v primeru NONVALVE oblike bolezni (torej brez hude revmatične bolezni zaklopk ali brez umetne srčne zaklopke). Po mojem mnenju ima Xarelto nekaj prednosti po razumni ceni.

Najprej se Xarelto 20 mg nanese enkrat na dan, običajno zjutraj. Preprosto je bolj priročen in po potrebi omogoča majhne kirurške posege (na primer odstranjevanje zoba), preprosto preskočite jemanje ene tablete zjutraj, odstranite zob in zvečer vzemite zamujeno tableto..

Poleg tega ima Xarelto manj škodljiv učinek na prebavila..

Xarelto 15 in 20 mg za atrijsko fibrilacijo (atrijska fibrilacija):

(citat iz Bayerjeve knjižice z navodili o uporabi tablet Rivaroxaban v odmerkih 15 in 20 mg, ki so jo predstavniki podjetja razdelili jeseni 2012 med kardiologe).

Indikacije za uporabo:

  • Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo.

Kontraindikacije:

  • Preobčutljivost za rivaroksaban ali katere koli pomožne sestavine, ki jih vsebuje tableta;
  • Klinično pomembne aktivne krvavitve (npr. Intrakranialna krvavitev, krvavitve iz prebavil);
  • Bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve;
  • Nosečnost in dojenje;
  • Otroci in mladostniki do 18. leta starosti (učinkovitost in varnost pri bolnikih te starostne skupine nista bili dokazani);
  • Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (očistek kreatina manj kot 15 ml / min) niso na voljo. Zato uporaba rivaroksabana pri tej kategoriji bolnikov ni priporočljiva;
  • Prirojeno pomanjkanje laktaze, intoleranca za laktozo, malabsorpcija glukoze in galaktoze (zaradi prisotnosti laktoze v sestavi).

Način uporabe in doziranje:

Notri. Zdravilo Xarelto 15 ali 20 mg je treba jemati med obroki. Standardni priporočeni odmerek je 20 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (očistek kreatinina manj kot 50-30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Ukrepi ob izpuščenem odmerku:

Če izpustite naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom..

Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli, da bi nadomestili izpuščeni odmerek..

Prehod z antagonistov vitamina K (AVK) na zdravilo Xarelto:

Z INR več kot 3 je priporočljivo zdravljenje z VKA za prenehanje in začetek zdravljenja z zdravilom Xarelto.

Ko bolniki preidejo z AVK na zdravilo Xarelto, bodo po jemanju zdravila Xarelto vrednosti INR pomotoma visoke. INR ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto in se zato ne sme uporabljati v ta namen..

Prehod z Xarelta na antagoniste vitamina K (AVK).

Pri prehodu z zdravila Xarelto na varfarin obstaja možnost nezadostnega antikoagulantnega učinka. V zvezi s tem je treba zagotoviti neprekinjen zadosten antikoagulantni učinek med takim prehodom z uporabo alternativnih antikoagulantov. Upoštevati je treba, da lahko med prehodom z zdravila Xarelto na AVK zdravilo Xarelto prispeva k povečanju INR. INR se zato ne sme uporabljati za spremljanje terapevtskega učinka zdravila VKA vsaj 48 ur po prekinitvi zdravljenja z zdravilom Xarelto..

Xarelto (Rivaroxaban) 10 mg - uradna navodila za uporabo. Informacije o zdravilih na recept so namenjene samo zdravstvenim delavcem!

Klinična in farmakološka skupina:

Neposredni antikoagulant

farmakološki učinek

Neposredno delujoč antikoagulant. Rivaroksaban je zelo selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko oralno biološko uporabnostjo.

Aktivacija faktorja X, da tvori faktor Xa po notranji in zunanji koagulacijski poti, igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas in je v tesni povezavi s koncentracijo v plazmi (r = 0/98), kadar se uporablja test Neoplastin®. Rezultati se bodo razlikovali od ostalih reagentov. Protrombinski čas je treba meriti v sekundah, ker je MHO umerjen in certificiran samo za derivate kumarina in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante. Pri bolnikih, ki so podvrženi večji ortopedski operaciji, znaša 5/95. Percentil za protrombinski čas (Neoplastin®) 2–4 ure po zaužitju tablet (tj. Z največjim učinkom) od 13 do 25 sekund. Tudi rivaroksaban odvisno od odmerka poveča rezultat APTT in HepTest®; vendar ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Rivaroksaban vpliva tudi na aktivnost anti-Xa, vendar kalibracijskih standardov ni.

V obdobju zdravljenja z rivaroksabanom ni treba spremljati parametrov strjevanja krvi.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, pod vplivom rivaroksabana niso opazili podaljšanja intervala QT..

Farmakokinetika

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po zaužitju odmerka 10 mg je velika (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; Cmax se doseže 2-4 ure po zaužitju tabletke.

Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg skupaj s hrano AUC in Cmax ni bil spremenjen. Rivaroksaban 10 mg se lahko jemlje s hrano ali brez nje.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) je od 30% do 40%, razen na dan operacije in naslednji dan, ko je variabilnost izpostavljenosti velika (70%).

V človeškem telesu se večina rivaroksabana (92-95%) veže na beljakovine v plazmi, glavna vezavna komponenta je serumski albumin. Vd - zmerno, Vss je približno 50 l.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Vrp (beljakovine, odporne na rak dojke).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v človeški plazmi, v plazmi niso našli pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka.

Z izločanjem rivaroksabana iz plazme je končni T1 / 2 pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur.

Pri peroralnem jemanju se približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana presnovi in ​​nato v enakih delih izloči z urinom in blatom. Preostala tretjina odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjena, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri starejših bolnikih (starejših od 65 let) so koncentracije rivaroksabana v plazmi višje kot pri mladih, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja skupnega in ledvičnega očistka. Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni T1 / 2 pri starejših bolnikih od 11 do 13 ur.

Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..

Premajhna ali velika telesna teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na koncentracijo rivaroksabana v plazmi (razlika je manj kot 25%).

Farmakokinetičnih podatkov pri otrocih ni.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki niso opazili pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti..

Vpliv jetrne odpovedi na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razvrščenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Klasifikacija Child-Pugh omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, za katere je predvidena antikoagulantna terapija, je še posebej pomemben kritični trenutek disfunkcije jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik izpolnjuje le eno od petih kliničnih / biokemijskih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev ni jasno povezano s to klasifikacijo. Vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti se je treba odločiti ne glede na razred po klasifikaciji Child-Pugh..

Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve. Pri bolnikih s cirozo jeter z blago odpovedjo jeter (razred A po klasifikaciji Child-Pugh) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat) od ustreznih parametrov v kontrolni skupini zdravih oseb. Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in z jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) je bila povprečna AUC rivaroksabana znatno povečana (2,3-krat) v primerjavi z zdravimi prostovoljci zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno jetrno bolezen. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi protrombinski čas je bil 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in protrombinskim časom..

Podatkov o bolnikih z okvaro jeter razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.

Pri bolnikih z ledvično odpovedjo so opazili zvišanje koncentracije rivaroksabana v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ocenjeno z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco blago (CC 80-50 ml / min), zmerno (CC 1/100 in 1/1000 ter 1/10 000 in

Xarelto

Sestava

Tableta vsebuje: mikronizirani rivaroksaban v količini 10, 15 ali 20 mg in pomožne sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijeva karmeloza natrij, hipromeloza 5cP, laktoza monohidrat, magnezijev stearat in natrijev lavril sulfat.

Filmska obloga ovojnice tablete je sestavljena iz: železovega barvila rdeči oksid, hipromeloze 15cP, titanovega dioksida in makrogola 3350.

Obrazec za sprostitev

Zdravilo Xarelto je na voljo v filmsko obloženih tabletah z različno vsebnostjo učinkovine. Imajo okroglo, bikonveksno obliko, roza ali rdeče-rjave barve, dvostransko gravuro - na eni strani trikotnik in oznako odmerka, na drugi strani pa blagovno znamko Bayerjev križ. V prodaji so paketi od 5 do 100 kosov.

farmakološki učinek

Zdravilo, ki zavira faktor Xa, neposredni antikoagulant.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Za aktivno snov tega zdravila, rivaroksaban, so značilni hitri učinek, predvidljiv odvisno od odmerka odziv in visoka biološka uporabnost. Hkrati spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno, praktično ni nevarnosti nezdružljivosti z drugimi živilskimi proizvodi ali zdravili..

Zdravilo se uporablja kot profilaktično sredstvo za možgansko kap pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, hkrati pa kaže dobro učinkovitost in toleranco. Ta antikoagulant se lahko jemlje enkrat na dan v fiksnem odmerku..

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana je 80-100%. Glavna sestavina se hitro absorbira z nastopom največje koncentracije po 2-4 urah. Ko je v telesu, je pomembna povezava glavnega dela rivaroksabana z beljakovinami v krvni plazmi, in sicer s plazemskim albuminom. Zdravilo se izloča predvsem v obliki presnovkov..

Indikacije za uporabo zdravila Xarelto

Glavne indikacije so:

  • preprečevanje venske trombembolije po obsežnih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah;
  • preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri atrijski fibrilaciji nevalvularnega izvora itd..

Kontraindikacije za uporabo

  • aktivna krvavitev, ki prizadene posebej pomembne organe, na primer prebavila, intrakranialno regijo itd.
  • bolezen jeter, ki jo spremlja koagulopatija, ki povzroča tveganje za krvavitev;
  • dojenje, nosečnost;
  • starost bolnikov, mlajših od 18 let;
  • prirojena insuficienca ali intoleranca za laktazo, malabsorpcija glukoze-galaktoze;
  • visoka občutljivost na rivaroksaban in druge pomožne snovi.

Stranski učinki

Zdravljenje z zdravilom Xarelto lahko povzroči različne neželene učinke, ki prizadenejo skoraj vse organe in sisteme. Vendar se pogosto zdijo v zmerni meri..

Najpogostejši neželeni učinki vključujejo:

  • anemija;
  • slabost, transaminaze, povečana aktivnost GGT;
  • krvavitve po posegih, vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz ran.

Nekoliko redkeje obstajajo:

  • trombocitemija, povečano število trombocitov;
  • tahikardija, arterijska hipotenzija;
  • zaprtje, driska, bolečina in nelagodje v trebuhu, dispepsija, suha usta;
  • omotica, glavobol, kratkotrajna izguba zavesti;
  • krvavitev iz prebavil, nosu, hematurija, krvavitev iz genitalnega trakta;
  • lokalno otekanje, poslabšanje splošnega zdravstvenega stanja, vročina, alergijske reakcije itd.

Navodila za zdravilo Xarelto (način in odmerek)

V skladu z navodili za uporabo zdravila Ksarelto je v obdobju profilakse VTE po pomembnih ortopedskih operacijah bolnikom predpisan dnevni vnos 10 mg zdravila. Trajanje terapije je 2-5 tednov, odvisno od obsega in zahtevnosti posega.

To zdravilo lahko jemljete kadar koli, ne glede na vnos hrane. Če je hemostaza dosežena, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto začeti 6–10 ur po operaciji. V primeru izpuščenega odmerka morate nemudoma vzeti zdravilo Xarelto, naslednji dan pa morate nadaljevati zdravljenje kot običajno.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerjanja rivaroksabana se običajno razvijejo hemoragični zapleti, povezani s farmakodinamičnimi značilnostmi zdravila. Trenutno ni posebnega protistrupa za rivaroksaban..

Za zmanjšanje absorpcije rivaroksabana je priporočljivo v 8 urah vzeti aktivno oglje.

Interakcija

Sočasna uporaba zdravila Xarelto z najmočnejšimi zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp lahko povzroči zmanjšanje ledvičnega in jetrnega očistka, kar povzroči znatno povečanje sistemske izpostavljenosti in farmakodinamičnega delovanja zdravila.

Ugotovljeno je bilo, da lahko klaritromicin, eritromicin in flukonazol povzročijo različne spremembe v koncentraciji rivaroksabana, vendar se šteje, da gre za vrstni red normalne variabilnosti in klinično nepomembno.

Vzdrževati se morate kombinirane uporabe rivaroksabana in dronedarona, ker kliničnih podatkov o taki kombinaciji ni.

Jemanje zdravila Xarelto in rifampicina, ki je eden močnih induktorjev CYP3A4 in P-gp, vodi do zmanjšanja farmakodinamičnih učinkov zdravila. Zato je treba zdravljenje s tem zdravilom z drugimi močnimi induktorji izvajati previdno..

Pogoji prodaje

Zdravilo se prodaja le na recept.

Pogoji skladiščenja

Tablete shranjujte na otroku varnem mestu pri temperaturah pod 30 ° C.

Rok uporabnosti

Če upoštevate pogoje skladiščenja, lahko zdravilo uporabljate 3 leta..

Xarelto ® (Xarelto ®)

Zdravilna učinkovina:

Vsebina

  • Sestava
  • farmakološki učinek
  • Farmakodinamika
  • Farmakokinetika
  • Indikacije zdravila Xarelto
  • Kontraindikacije
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Stranski učinki
  • Interakcija
  • Način uporabe in odmerjanje
  • Preveliko odmerjanje
  • Posebna navodila
  • Obrazec za sprostitev
  • Proizvajalec
  • Pogoji odkupa iz lekarn
  • Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto
  • Rok uporabnosti zdravila Xarelto
  • Cene v lekarnah
  • Ocene

Farmakološka skupina

  • Zaviralci neposrednega faktorja Xa [antikoagulanti]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • I26 Pljučna embolija
  • I48 Atrijska fibrilacija in flutter
  • I63 Možganski infarkt
  • I74 Embolija in tromboza arterij
  • I82 Embolija in tromboza drugih ven

Sestava

Filmsko obložene tablete1 zavihek.
aktivna snov:
mikronizirani rivaroksaban15,00 / 20,00 mg
pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 37,50 / 35,00 mg; natrijeva kroskarmeloza - 3,00 / 3,00 mg; hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910) - 3,00 / 3,00 mg; laktoza monohidrat - 25,40 / 22,90 mg; magnezijev stearat - 0,60 / 0,60 mg; natrijev lavril sulfat - 0,50 / 0,50 mg
filmska lupina: železovo barvilo rdeči oksid - 0,15 / 0,35 mg; hipromeloza 15 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910) - 1,50 / 1,50 mg; makrogol 3350 (polietilen glikol (3350) - 0,50 / 0,50 mg; titanov dioksid - 0,35 / 0,15 mg

Opis dozirne oblike

Tablete, 15 mg: okrogle, bikonveksne, roza-rjave, filmsko obložene; gravura se nanese z iztiskanjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "15", na drugi strani pa blagovna znamka Bayerjev križ.

Tablete, 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče rjave, filmsko obložene; gravura se nanese z ekstrudiranjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "20", na drugi strani pa blagovna znamka Bayerjev križ.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Rivaroksaban je zelo selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko oralno biološko uporabnostjo.

Aktivacija faktorja X, da tvori faktor Xa po notranji in zunanji koagulacijski poti, igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Faktor Xa je sestavni del tvorbe protrombinaznega kompleksa, katerega delovanje vodi do pretvorbe protrombina v trombin. Posledično te reakcije vodijo do tvorbe fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov s trombinom. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastanek več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "trombinski razpok". Hitrost reakcije faktorja Xa, vezanega na protrombinazo, se poveča za 300.000-krat več kot hitrost prostega faktorja Xa, kar povzroči močan skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo trombinsko razpoko. Tako rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov, ki se uporabljajo za ocenjevanje koagulacijskih sistemov..

Farmakodinamični učinki. Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas (PT) in dobro korelira s koncentracijo zdravil v plazmi (r = 0,98), če se uporablja test Neoplastin®. Rezultati se bodo razlikovali od ostalih reagentov. PT je treba izmeriti v sekundah, ker je mednarodno normalizirano razmerje (MHO) umerjeno in certificirano samo za derivate kumarina in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante.

Pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije, se 5/95. Percentil za PT (Neoplastin®) 1-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Pri največjem učinku) giblje od 14 do 40 sekunde pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg enkrat na dan, in od 10 do 50 sekund pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro, ki jemljejo 15 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje ponavljajoče se globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE), je 5/95. Percentil za PT (Neoplastin®) 2-4 ure po jemanju tablet (tj. Največ učinek) se giblje od 17 do 32 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 15 mg 2-krat na dan, in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg enkrat na dan.

Tudi rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat HepTest®; vendar ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Če za to obstaja klinična utemeljitev, lahko koncentracijo rivaroksabana izmerimo s kalibriranim kvantitativnim testom proti faktorju Xa..

V obdobju zdravljenja z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, pod vplivom rivaroksabana niso opazili podaljšanja intervala QT EKG..

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost. Rivaroksaban se hitro absorbira; največja koncentracija (Cmaks ) doseže 2-4 ure po zaužitju tablete.

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po jemanju 10 mg odmerka je visoka (80–100%), ne glede na vnos hrane. Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg s hrano ni prišlo do sprememb na območju pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) in Cmaks.

Zdravilo Xarelto ® 15/20 mg je treba jemati med obroki. Zaradi zmanjšane stopnje absorpcije pri jemanju 20 mg na tešče je bila ugotovljena biološka uporabnost 66%. Ko so jemali Ksarelto® 20 mg s hrano, se je povprečna AUC povečala za 39% v primerjavi s teščem, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost..

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) je od 30 do 40%.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od mesta njegovega sproščanja v prebavilih (GIT). Zmanjšana AUC in Cmaxmaks Pri sproščanju granulata rivaroksabana v distalno tanko črevo ali naraščajoče debelo črevo so opazili 29% oziroma 56% v primerjavi s jemanjem celotne tablete. Izogibajte se uvajanju rivaroksabana v prebavila distalno od želodca, saj lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenosti zdravilu.

Biološka uporabnost (AUC in Cmaks ) 20 mg rivaroksabana, če ga jemljete kot celotno tableto, je primerljivo z biološko uporabnostjo zdravila, ki se jemlje peroralno v obliki zdrobljene tablete, pomešane z jabolčno omako ali suspendirane v vodi, pa tudi skozi želodčno sondo, ki ji sledi tekoča prehrana. Glede na predvidljiv od odmerka odvisen farmakokinetični profil rivaroksabana so rezultati te študije biološke uporabnosti uporabni za nižje odmerke..

Porazdelitev. V človeškem telesu se večina rivaroksabana (92–95%) veže na beljakovine v plazmi, glavna vezavna komponenta je serumski albumin. Obseg distribucije (Vd ) - zmerno. Vss je približno 50 l.

Presnova in izločanje. Pri peroralnem jemanju se približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana presnovi in ​​nato v enakih delih izloči z urinom in skozi črevesje. Preostala tretjina odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjena, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Podatki in vitro kažejo, da je rivaroksaban substrat za nosilne proteine ​​P-glikoproteina (P-gp) in beljakovin, odpornih proti raku dojke (BCRP).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v človeški plazmi, pri kateri v visokih koncentracijah ne najdemo večjih presnovkov ali aktivnih presnovkov v obtoku v plazmi. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka. Z izločanjem rivaroksabana iz plazme se končni razpolovni čas (T1/2 ) se giblje od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Spol / starost (nad 65 let). Pri starejših bolnikih je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mladih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja skupnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Telesna masa. Premajhna ali velika telesna teža (manj kot 50 in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%) (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Otroci in mladostniki (od rojstva do 18 let). Za to starostno kategorijo ni podatkov (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Vpliv jetrne odpovedi na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razvrščenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Klasifikacija Child-Pugh omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, za katere je predvidena antikoagulantna terapija, je najpomembnejša posledica disfunkcije jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik izpolnjuje le eno od petih kliničnih / biokemijskih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev ni jasno povezano s to klasifikacijo. Vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti se je treba odločiti ne glede na razred po klasifikaciji Child-Pugh..

Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve..

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno odpovedjo (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od tiste v kontrolni skupini zdravih preiskovancev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po Child-Pughu) se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala (2,3-krat) zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno jetrno bolezen. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV je bil tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PT se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.

Podatkov o bolnikih z okvaro jeter razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno z očistkom kreatinina (Cl kreatinin).

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 50–80 ml / min), zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min) in hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15–29 ml / min), 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno zvišanje plazemskih koncentracij rivaroksabana (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci (glejte "Odmerjanje in dajanje", PREVIDNO, "Posebna navodila"). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo bolj izrazito.

Pri bolnikih s Cl kreatininom 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min se je skupna supresija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5; 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; PT - zaradi sprememb v aktivnosti faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3; 2,2 oziroma 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatininom 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila pri tej kategoriji bolnikov. Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatinin DVT. Pri bolnikih, ki prejemajo 20 mg rivaroksabana za zdravljenje akutnega DVT enkrat na dan, je geometrijska srednja vrednost Cmaks 2–4 ure po jemanju zdravila je bilo 215 µg / l (22–535 µg / l); geometrična sredina najmanjše koncentracije 24 ur po zaužitju zdravila je bila 32 μg / L (6-239 μg / L). Interval napovedovanja = 90%.

Korelacija farmakokinetičnih parametrov in farmakodinamičnih učinkov. Pri jemanju rivaroksabana v odmerku od 5 do 30 mg 2-krat na dan je bilo ocenjeno razmerje med farmakokinetičnimi parametri in farmakodinamičnimi učinki (PK / PD) koncentracije rivaroksabana v plazmi in končnih farmakodinamičnih točk (zaviranje faktorja Xa, PT, APTT in rezultat HepTest®)..

Razmerje med koncentracijo rivaroksabana in aktivnostjo faktorja Xa je najbolje prikazati z uporabo modela Emaks.

Model linijskega odseka prikazuje razmerje med koncentracijo rivaroksabana in vrednostjo PT. Kot naklona se je znatno razlikoval glede na reagente, uporabljene za določanje PT. Pri kompletu Neoplastin je bila izhodiščna PT približno 13 sekund z naklonom približno 3-4 sekunde (100 µg / L). Rezultati analize razmerja PK / PD v študijah faze II in III so bili skladni z rezultati pri zdravih bolnikih..

Indikacije zdravila Xarelto ®

preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo;

zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje ponovitve DVT in PE.

Kontraindikacije

preobčutljivost za rivaroksaban ali katero koli pomožno snov, ki jo vsebuje tableta;

klinično pomembne aktivne krvavitve (npr. intrakranialna krvavitev, krvavitve iz prebavil);

poškodba ali stanje, povezano s povečanim tveganjem za večje krvavitve, kot so že obstoječa ali nedavna črevesja na prebavilih, rak z velikim tveganjem za krvavitev, nedavna poškodba možganov ali hrbtenjače, operacija možganov, hrbtenjače ali oči, intrakranialna krvavitev, diagnosticirane ali domnevne krčne žile požiralnika, arteriovenske malformacije, vaskularne anevrizme ali vaskularna patologija možganov ali hrbtenjače;

sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, na primer nefrakcioniranim heparinom, nizkomolekularnimi heparini (vključno z enoksaparinom, dalteparinom), derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralnimi antikoagulanti (vključno z varfarinom, apiksabanom), dabigatranom, razen pri prehodu z ali na rivaroksaban (glejte "Odmerjanje in dajanje") ali pri uporabi nefrakcioniranega heparina v odmerkih, potrebnih za zagotovitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra;

bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve;

nosečnost (glejte "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem");

obdobje dojenja (glejte "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem");

otroci in mladostniki do 18. leta starosti (učinkovitost in varnost pri bolnikih te starostne skupine nista bili dokazani);

huda ledvična disfunkcija (Cl kreatinin, vključno s prirojeno ali pridobljeno težnjo k krvavitvam, nenadzorovana huda arterijska hipertenzija, čir na želodcu in dvanajstniku v akutni fazi, nedavna čir na želodcu in dvanajstniku, vaskularna retinopatija, nedavna intrakranialna ali intracerebralna krvavitev, vaskularna patologija hrbtenjače ali možganov po nedavni operaciji možganov, hrbtenjače ali oči, bronhiektazijah ali pljučni krvavitvi v anamnezi);

zdravljenje bolnikov z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min), ki hkrati prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (glejte „Interakcija“);

pri zdravljenju bolnikov s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15-29 ml / min) je potrebna previdnost, saj se lahko koncentracija rivaroksabana v krvni plazmi pri teh bolnikih znatno poveča (v povprečju 1,6-krat) in posledično tveganje za krvavitev (glejte "Posebna navodila");

Bolniki, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), antitrombotična zdravila, druga antitrombotična sredstva ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI);

Rivaroksaban ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, ki se sistemsko zdravijo z azolnimi antimikotiki (npr. ketokonazol) ali zaviralci proteaz HIV (npr. ritonavir) (glejte „Medsebojno delovanje“, „Posebna navodila“). Ta zdravila so močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp. Posledično lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v plazmi na klinično pomembno raven (v povprečju 2,6-krat), kar poveča tveganje za krvavitev. Azolsko protiglivično sredstvo flukonazol, blagi zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno (glejte poglavje 4.5).

bolnike s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15–29 ml / min) ali povečanim tveganjem za krvavitve in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati zaradi zgodnjega odkrivanja zapletov v obliki krvavitve.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost. Varnost in učinkovitost rivaroksabana pri nosečnicah nista bili dokazani. Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materin organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (na primer zapleti v obliki krvavitev) in povzroča reproduktivno toksičnost. Primarnega teratogenega potenciala ni bilo mogoče najti.

Zaradi možnega tveganja za krvavitev in zmožnosti prehajanja placente je rivaroksaban v nosečnosti kontraindiciran (glejte "Kontraindikacije").

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Dojenje. Podatkov o uporabi rivaroksabana za zdravljenje žensk med dojenjem ni. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zdravilo Ksarelto ® se lahko uporablja šele po odpovedi dojenja (glejte "Kontraindikacije").

Plodnost Raziskave so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost pri podganah. Študij o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku ni..

Stranski učinki

Varnost zdravila Xarelto® je bila ocenjena v trinajstih preskušanjih faze III, vključno s 53103 bolniki, ki so jemali zdravilo Xarelto®.

Število bolnikov, ki so sodelovali v študiji in vzeli vsaj 1 odmerek rivaroksabana, skupni dnevni odmerek in največje trajanje zdravljenja v kliničnih preskušanjih faze III z uporabo zdravila Xarelto®.

Terapevtsko področjeŠtevilo bolnikov, ki so prejeli vsaj 1 odmerek rivaroksabanaSkupni dnevni odmerekNajdaljše trajanje zdravljenja
Preprečevanje VTE pri bolnikih, ki so podvrženi izbirni operaciji nadomestitve kolka ali kolena609710 mg39 dni
Preprečevanje VTE pri bolnikih, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov399710 mg39 dni
Zdravljenje DVT, PE in preprečevanje ponovitve DVT, PE67901. - 21. dan - 30 mg; od 22. dne - 20 mg. Po vsaj 6 mesecih zdravljenja - 10 ali 20 mg21 mesecev
Preprečevanje kapi in sistemske embolije pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo775020 mg41 mesecev
Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS)102255 ali 10 mg skupaj z acetilsalicilno kislino oziroma acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom31 mesecev
Preprečevanje možganske kapi, miokardnega infarkta in smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, pa tudi za preprečevanje akutne ishemije okončin in smrtnosti zaradi vseh vzrokov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD) ali periferno arterijsko boleznijo (PAD)182445 mg v kombinaciji z 100 mg ali 10 mg acetilsalicilne kisline kot monoterapijo47 mesecev

Incidenca krvavitev in anemije pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xarelto®, temelji na rezultatih študij faze III

Indikacije za uporaboKakršna koli krvavitevAnemija
Preprečevanje VTE pri bolnikih, ki so podvrženi izbirni operaciji nadomestitve kolka ali kolena6,8% bolnikov5,9% bolnikov
Preprečevanje VTE pri bolnikih, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov12,6% bolnikov2,1% bolnikov
Zdravljenje DVT, PE in preprečevanje ponovitve DVT, PE23% bolnikov1,6% bolnikov
Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo28 dogodkov na 100 bolniških let2,5 dogodka na 100 bolniških let
Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri bolnikih po ACS22 dogodkov na 100 bolniških let1,4 dogodka na 100 bolniških let
Preprečevanje možganske kapi, miokardnega infarkta in smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, pa tudi za preprečevanje akutne ishemije okončin in splošne smrtnosti pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo ali PAD6,7 dogodka na 100 bolniških let0,15 dogodka na 100 bolniških let *

* Pri zbiranju podatkov o neželenih dogodkih je bil uporabljen vnaprej določen selektivni pristop

Glede na mehanizem delovanja je uporaba zdravila Xarelto ® lahko povezana s povečanim tveganjem za latentne ali očitne krvavitve iz katerega koli tkiva in organov, kar lahko privede do razvoja posthemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih s hudo nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali kadar se uporabljajo skupaj z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (glejte PREVIDNO).

Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na vir in stopnjo ali resnost krvavitve in / ali anemije (glejte Preveliko odmerjanje).

Hemoragični zapleti se lahko kažejo kot šibkost, bledica, omotica, glavobol ali nepojasnjen edem, težko dihanje ali šok, katerih razvoja ni mogoče pojasniti z drugimi razlogi. V nekaterih primerih zaradi anemije opazimo simptome miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih ali angina pektoris.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® so zabeležili tudi tako znane zaplete, ki so posledica hudih krvavitev, kot so sindrom zvišanega subfacialnega tlaka (kompartment sindrom) in ledvična odpoved zaradi hipoperfuzije. Tako je treba pri oceni stanja katerega koli bolnika, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve..

Pogostost pojavljanja neželenih učinkov zdravila (ADR) pri uporabi zdravila Xarelto ® je prikazana v spodnji tabeli. V vsaki skupini pogostnosti so neželeni dogodki predstavljeni po padajoči resnosti. Pogostost pojavljanja je opredeljena kot: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 do A- Bolezni imunskega sistema-Alergijska reakcija, alergijski dermatitis- Bolezni živčevjaOmotica, glavobolIntracerebralne in intrakranialne krvavitve, sinkopa- Kršitve organa vidaKrvavitev v očesu (vključno s konjunktivno krvavitvijo)-- Srčne bolezni-Tahikardija- Žilne motnjeZnižan krvni tlak (BP), hematom-- Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostoraEpistaksa, hemoptiza-- Bolezni prebavilKrvavitev iz dlesni, prebavne krvavitve (vključno z rektalnimi), bolečine v prebavilih in trebuhu, dispepsija, slabost, zaprtje A, driska, bruhanje ASuha usta- Bolezni jeter in žolčnika-Motnje v delovanju jeterZlatenica Bolezni kože in podkožjaPruritus (vključno z redkimi primeri generaliziranega pruritusa), izpuščaj, ekhimoza, kožne in podkožne krvavitveKoprivnica- Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega tkiva in kostiBolečina v okončinah AHemartrozaMišična krvavitev Bolezni ledvic in sečilKrvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo B), okvarjeno delovanje ledvic (vključno s povečanim kreatininom v krvi, povečano sečnino v krvi) A-- Splošne motnje in motnje na mestu injiciranjaVročina A, periferni edem, zmanjšana celotna mišična moč in tonus (vključno s šibkostjo in astenijo)Poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabim počutjem)Lokalni edem A Laboratorijski in instrumentalni podatkiPovečana aktivnost jetrnih transaminazPovečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) A, povečanje aktivnosti LDH A, povečanje aktivnosti lipaze A, povečanje aktivnosti amilaze A, povečanje aktivnosti GGT APovečana koncentracija konjugiranega bilirubina (z ali brez ustreznega povečanja aktivnosti ALT). Poškodbe, zastrupitve in zapleti po manipulacijahKrvavitev po medicinski manipulaciji (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz rane), kontuzijaIzolacija izločka iz rane AŽilna psevdoanevrizma C

A Opaženo predvsem po večjih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah.

B Opaženo med zdravljenjem VTE kot zelo pogosto pri ženskah v starosti C Opaženo kot redko pri preprečevanju zapletov pri ACS (po perkutanih posegih).

* Za zbiranje podatkov o neželenih dogodkih je bil uporabljen vnaprej izbrani selektivni pristop. Ker se incidenca neželenih učinkov zdravil ni povečala in ker niso bili ugotovljeni novi neželeni učinki, podatki iz študije COMPASS niso bili vključeni za izračun incidence v tej tabeli..

Med spremljanjem po registraciji so poročali o primerih naslednjih neželenih učinkov, katerih razvoj je bil začasno povezan z jemanjem zdravila Ksa-relto ®. Pogostosti pojavljanja takšnih neželenih učinkov v okviru spremljanja po registraciji ni mogoče oceniti..

Bolezni imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V preskušanjih klinične registracije faze III (RCT) so bili takšni neželeni učinki obravnavani kot redki (≥1 / 1000 do CYP3A4, CYP2J2), pa tudi z ledvičnim izločanjem nespremenjenega zdravila z uporabo prenosnega sistema P-gp in BCRP (glejte Farmakokinetika ").

Inhibicija in indukcija CYP. Rivaroksaban ne zavira ali inducira izoencima CYP3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.

Učinki na rivaroksaban Sočasna uporaba rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-gp lahko privede do zmanjšanja ledvičnega in jetrnega očistka ter tako znatno poveča sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in azolnega protiglivičnega sredstva ketokonazol (400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je privedla do zvišanja povprečne ravnotežne AUC in povprečne Cmaxmaks rivaroksabana za 2,6 oziroma 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Sočasna uporaba rivaroksabana in zaviralca proteaz HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je privedla do zvišanja povprečne ravnotežne AUC in povprečne Cmaxmaks rivaroksabana za 2,5 oziroma 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

V zvezi s tem rivaroksaban ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, ki se zdravijo sistemsko z antimikotiki iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV (glejte poglavja "Kontraindikacije", PREVIDNO).

Pričakuje se, da bodo druga zdravila, ki močno zavirajo le eno od poti izločanja rivaroksabana - s sodelovanjem CYP3A4 ali P-gp - povečala koncentracijo rivaroksabana v plazmi na manj pomembne ravni.

Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP3A4 in zmerno zavira P-gp, je povzročil povečanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban - 1,5 oziroma 1,4-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP3A4 in P-gp, je povzročil povečanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (Cl kreatinin 50–80 ml / min) je eritromicin (500 mg 3-krat na dan) povzročil zvišanje vrednosti AUC in Cmax.maks 1,8 in 1,6-krat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki niso prejemali sočasne terapije. Pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je eritromicin povzročil zvišanje vrednosti AUC in Cmax.maks 2-krat in 1,6-krat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki niso prejemali sočasne terapije (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO).

Flukonazol (400 mg enkrat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP3A4, je povzročil 1,4-kratno zvišanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o sočasni uporabi.

Sočasna uporaba rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali pripravki iz šentjanževke) lahko povzroči tudi znižanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Znižanje koncentracije rivaroksabana v plazmi je klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Farmakodinamične interakcije (PDV)

Po kombinirani uporabi natrijevega enoksaparin-a (enkratni odmerek 40 mg) in rivaroksabana (enkratni odmerek 10 mg) so opazili učinek seštevanja v povezavi z aktivnostjo antifaktorja Xa, ki pa ga niso spremljali dodatni učinki seštevanja v zvezi s testi strjevanja krvi (PT, APTT). Enoxaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (glejte POZOR).

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO in "Posebna navodila").

Po sočasni uporabi rivaroksabana v odmerku 15 mg in naproksena v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Posamezniki pa imajo lahko izrazitejši farmakodinamični odziv..

Pri uporabi zdravila Xarelto ® skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitve.

Ni bilo PCF rivaroksabana v odmerku 15 mg in klopidogrela (nakladalni odmerek 300 mg, čemur je sledilo imenovanje vzdrževalnih odmerkov 75 mg), vendar je bilo pri podskupini bolnikov ugotovljeno znatno podaljšanje časa krvavitve, ki ni bilo povezano z agregacijo trombocitov in vsebnostjo P-selektina ali GPIIb / IIIa. receptor (glejte POZOR).

Prehod bolnikov z varfarina (MHO - z 2 na 3) na rivaroksaban (20 mg) ali z rivaroksabana (20 mg) na varfarin (MHO - z 2 na 3) je spremljal več kot dodaten porast PT / MHO (Neoplastin ®) (pri nekaterih primerov - do 12), medtem ko so bili učinki sprememb APTT, supresija aktivnosti faktorja Xa in endogeni trombinski potencial (EPT) aditivni.

Za oceno farmakodinamičnih učinkov zdravila Xarelto® v prehodnem obdobju je mogoče analizirati aktivnost anti-Xa-faktorja, PiCT in HepTest®, če varfarin ni vplival na parametre, določene v njihovem poteku..

Od četrtega dne po prekinitvi zdravljenja z varfarinom so vse analize (vključno s PT, APTT, zatiranjem aktivnosti faktorja Xa in EPT) odražale izključno učinek zdravila Xarelto® (glejte "Odmerjanje in dajanje").

Za oceno farmakodinamičnih učinkov varfarina v prehodnem obdobju je indikator MHO, izmerjen v času doseganja Cmin rivaroksaban (24 ur po jemanju odmerka rivaroksabana) v tem trenutku je vpliv rivaroksabana na rezultate analize minimalen.

PCV varfarina in zdravila Xarelto ® ni bil zaznan.

Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® z AVK fenindionom niso preučevali. Priporočljivo je, da se, kolikor je le mogoče, izognemo prehodu bolnikov z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z AVK fenindionom in obratno..

Izkušenj s prehodom bolnikov z zdravljenja z AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto ® je malo.

Če je treba bolnika preusmeriti s terapije z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z AVK fenindionom ali acenokumarolom, je potrebna posebna previdnost, tako da je treba vsak dan spremljati farmakodinamično delovanje zdravil (INR, PV) tik pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®..

Če je treba bolnika preiti z zdravljenja z VKA s fenindionom ali acenokumarolom na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, je potrebna posebna previdnost, nadzor farmakodinamičnega delovanja zdravil ni potreben.

Tako kot pri uporabi drugih antikoagulantov je tudi pri uporabi zdravila Xarelto ® skupaj s SSRI in SNRI treba biti previden, saj uporaba teh zdravil poveča tveganje za krvavitev. Rezultati kliničnih študij so pokazali številčno povečanje večjih in manjših klinično pomembnih krvavitev v vseh skupinah zdravljenja, kadar se ta zdravila uporabljajo skupaj..

Živilski izdelki, vklj. mlečni izdelki. Zdravilo Xarelto ® v odmerkih 15 in 20 mg je treba jemati s hrano (glejte "Farmakokinetika").

Nobena interakcija ni bila ugotovljena. PCF rivaroksabana in midazolama (substrat CYP3A4), digoksina (substrat P-gp) ali atorvastatina (substrat CYP3A4 in P-gp) ni bil zaznan. Sočasna uporaba z zaviralcem protonske črpalke omeprazolom, antagonistom H2.-receptorji ranitidin, aluminijev / magnezijev antacid hidroksid, naproksen, klopidogrel ali enoksaparin ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana. Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega PCF ali PDV..

Vpliv na laboratorijske parametre. Zdravilo Ksarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na parametre strjevanja krvi (PT, APTT, HepTest ®)..

Način uporabe in odmerjanje

Notri, med obroki.

Če bolnik tablete ne more pogoltniti cele, lahko tableto Xarelto ® neposredno pred jemanjem zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, na primer jabolčno omako. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg morate takoj pojesti.

Zdrobljeno tableto zdravila Xarelto ® lahko dajemo skozi želodčno sondo. Pred jemanjem zdravila Xarelto ® se morate z zdravnikom dodatno dogovoriti za položaj sonde v prebavilih. Zdrobljeno tableto je treba dati skozi želodčno sondo v majhni količini vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki zdravila izperejo iz sten epruvete. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano (glejte "Farmakokinetika").

Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo

Priporočeni odmerek je 20 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja: zdravljenje z zdravilom Xarelto ® je treba obravnavati kot dolgotrajno zdravljenje, če koristi zdravljenja odtehtajo tveganje za nastanek možnih zapletov (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO in "Posebna navodila").

Ukrepi ob izpuščenem odmerku. Če izpustite naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli, da bi nadomestili izpuščeni odmerek..

Zdravljenje DVT in PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutnega DVT ali PE je 15 mg dvakrat na dan v prvih 3 tednih, čemur sledi prehod na odmerek 20 mg enkrat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in PE.

Po vsaj 6 mesecih zdravljenja DVT ali PE je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 10 mg enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan, odvisno od individualnega razmerja ponovitve DVT ali PE do tveganja za krvavitev.

KazalnikiObdobjeShema sprejemaSkupni dnevni odmerek
Zdravljenje in preprečevanje ponavljajočih se DVT ali PE0 od 1. do 21. dne15 mg 2-krat na dan30 mg
Po 22. dnevu20 mg enkrat na dan20 mg
Preprečevanje ponavljajočih se DVT ali PEPo vsaj 6 mesecih zdravljenja DVT in PE10 mg * enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan10 ali 20 mg

* Če morate jemati zdravilo v odmerku 10 mg, uporabite zdravilo Xarelto ®, proizvedeno v ustreznem odmerku..

Največji dnevni odmerek je 30 mg (15 mg 2-krat na dan) v prvih 3 tednih zdravljenja in največ 20 mg ob nadaljnji uporabi zdravila.

Trajanje zdravljenja se določi individualno po natančnem tehtanju koristi zdravljenja glede na tveganje za krvavitev (glejte PREVIDNO). Minimalno trajanje zdravljenja (najmanj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (tj. Predhodna operacija, travma, imobilizacija). Odločitev o podaljšanju zdravljenja za dlje časa temelji na oceni vztrajnih dejavnikov tveganja ali pa je sprejeta v primeru idiopatskega DVT ali PE.

Ukrepi ob izpuščenem odmerku

Pomembno je, da se držite predpisanega režima odmerjanja. Če izpustite naslednji odmerek z režimom odmerjanja 15 mg 2-krat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Tako lahko v enem odmerku vzamete 2 tableti po 15 mg. Naslednji dan mora bolnik še naprej redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom. Če je naslednji odmerek izpuščen, kadar je režim odmerjanja 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom..

Ločene skupine bolnikov

Prilagoditev odmerka ni potrebna, odvisno od bolnikove starosti (nad 65 let), spola, telesne teže ali narodnosti.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev (glejte "Kontraindikacije"). Bolnikom z drugimi boleznimi jeter odmerka ni treba spreminjati (glejte "Farmakokinetika").

Omejeni klinični podatki za bolnike z zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Za bolnike s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni na voljo kliničnih podatkov.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Razpoložljivi omejeni klinični podatki kažejo znatno povečanje koncentracije rivaroksabana pri bolnikih z ledvično insuficienco (Cl kreatinin 15–29 ml / min). Za zdravljenje te kategorije bolnikov je treba zdravilo Xarelto 15 mg uporabljati previdno. Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatininom ® ni priporočljiva; pri bolnikih z zmerno (Cl kreatinin 30–49 ml / min) ali hudo (Cl kreatinin 15–29 ml / min) ledvično okvaro je treba upoštevati spodnja priporočila:

- pri preprečevanju možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan (glejte Farmakokinetika);

- pri zdravljenju DVT in PE in preprečevanju ponovitve DVT in PE je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 15 mg dvakrat na dan v prvih 3 tednih. Če je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 20 mg enkrat na dan, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka na 15 mg enkrat na dan, če je tveganje za krvavitev večje od tveganja ponovitve DVT in PE. Priporočila za uporabo zdravila Xarelto ® v odmerku 15 mg temeljijo na farmakokinetičnem modeliranju in niso bila preučena v kliničnih preskušanjih (glejte "Posebna navodila", "Farmakokinetika").

Pri uporabi zdravila Xarelto ® v odmerku 10 mg prilagoditev odmerka ni potrebna.

Kadar je zdravilo Xarelto ® predpisano bolnikom z blago ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 50–80 ml / min), prilagoditev odmerka ni potrebna.

Prehod z antagonistov vitamina K (AVK) na Xarelto ®. Za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z VKA prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto®, če je vrednost MHO ≤3,0.

Pri DVT in PE je treba zdravljenje z AVK prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, če je vrednost MHO ≤2,5.

Ko bolniki z AVK po jemanju zdravila Xarelto® preidejo na zdravilo Xarelto®, bodo vrednosti MHO pomotoma visoke. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in ga zato ne bi smeli uporabljati v ta namen (glejte Interakcija).

Prehod z Xarelto ® na AVK. Pri prehodu z zdravila Xarelto na zdravilo AVK obstaja verjetnost nezadostnega antikoagulantnega učinka. V zvezi s tem je treba zagotoviti neprekinjen zadosten antikoagulantni učinek med takim prehodom z uporabo alternativnih antikoagulantov. Opozoriti je treba, da lahko zdravilo Xarelto ® pomaga pri povečanju MHO. Bolniki, ki so z Xarelto® prešli na AVK, naj jemljejo AVK hkrati, dokler MHO ne doseže ≥2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek VKA, ki mu sledi odmerek VKA, določen glede na vrednost MHO. Tako je treba med hkratno uporabo Xarelto® in AVK MHO določiti ne prej kot 24 ur po prejšnjem odmerku, ampak pred jemanjem naslednjega odmerka Xarelto®. Po prenehanju uporabe zdravila Xarelto ® lahko vrednost MHO zanesljivo določimo 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Interakcije")..

Prehod s parenteralnih antikoagulantov na zdravilo Xarelto ®. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti največ 0–2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (vključno s heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prenehanju neprekinjenega parenteralnega dajanja zdravila (vključno z intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Prehod z zdravila Xarelto ® na parenteralne antikoagulante. Ukiniti je treba zdravilo Xarelto ® in vnesti prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta v trenutku, ko je bilo treba vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.

Kardioverzija pri preprečevanju možganske kapi in sistemske trombembolije. Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki potrebujejo kardioverzijo. Za kardioverzijo pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije pri bolnikih, ki predhodno še niso prejemali antikoagulantne terapije, je za zagotovitev ustrezne antikoagulacije treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo..

Preprečevanje možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo pri perkutani koronarni intervenciji (PCI) s stentiranjem. Bolnikom z nevalvalno atrijsko fibrilacijo po PCI s stentiranjem je priporočljivo jemati zdravilo Xarelto® v zmanjšanem odmerku 15 mg enkrat na dan (ali 10 mg enkrat na dan pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-49 ml / min) v kombinaciji z zaviralcem receptorja P2Y12 Priporočljivo je nadaljevati s tem režimom še največ 12 mesecev po PCI s stentiranjem. Po 12 mesecih zdravljenja je treba ukiniti zaviranje receptorja P2Y12 in nadaljevati z monoterapijo z zdravilom Xarelto® v običajnih odmerkih za bolnike z nevalvalno atrijsko fibrilacijo ( glejte "Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo", "Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic").

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitve ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije je pričakovati razvoj nizke planote koncentracije zdravila brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije v krvni plazmi pri uporabi odmerkov, ki presegajo terapevtske, enake 50 mg in več..

Specifični protistrup za rivaroksaban ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja lahko z aktivnim ogljem zmanjšamo absorpcijo rivaroksabana. Glede na močno vezavo na beljakovine krvne plazme se pričakuje, da se rivaroksaban med dializo ne bo izločil.

Zdravljenje krvavitve

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplet zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek zdravila preložiti ali po potrebi odpovedati zdravljenje s tem zdravilom. T1/2 rivaroksaban je približno 5-13 ur. Zdravljenje mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Po potrebi se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, na primer mehansko stiskanje (na primer pri hudih krvavitvah iz nosu), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, tekočinska terapija in hemodinamska podpora, uporaba krvnih pripravkov (masa eritrocitov ali sveža zamrznjena plazma, odvisno od tega, ali anemija ali koagulopatija) ali trombociti.

Če zgornji ukrepi ne vodijo k odpravi krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila, kot so koncentrat protrombinskega kompleksa, koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa. Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene..

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušenj z uporabo traneksamične kisline je malo in takšnih izkušenj z aminokaprojsko kislino in aprotininom pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, ni..

Ni znanstvene utemeljitve izvedljivosti ali izkušenj uporabe sistemskega hemostatskega zdravila desmopresin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

Posebna navodila

Uporaba sočasnih zdravil

Rivaroksabana ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi protiglivičnimi zdravili (npr. Ketokonazol) ali zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp. Tako lahko ta zdravila povečajo plazemsko koncentracijo rivaroksabana na klinično pomembne vrednosti (v povprečju 2,6-krat), kar lahko poveča tveganje za krvavitev (glejte PREVIDNO, "Interakcija").

Azolski protiglivični flukonazol, blag zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno (glejte poglavje 4.5)..

Moteno delovanje ledvic

Rivaroksaban je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-49 ml / min), ki prejemajo sočasno zdravila, ki lahko vodijo do zvišanja koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte PREVIDNO, Interakcije).

Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin Cl kreatinin 15-29 ml / min.

Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin ® pri teh bolnikih ni priporočljiv (glejte "Kontraindikacije", "Odmerjanje in dajanje", "Farmakokinetika").

Bolnike s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15-29 ml / min), povečanim tveganjem za krvavitve in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi antimikotiki ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati glede znakov krvavitve po začnite zdravljenje.

Nevarnost krvavitve

Kot pri drugih antikoagulantih je tudi pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Xarelto ®, treba skrbno spremljati glede znakov krvavitve. V primeru hude krvavitve je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto® prekiniti. V kliničnih študijah so pogosteje pri dolgotrajnem zdravljenju z rivaroksabanom v primerjavi z zdravljenjem z VKA opazili krvavitve iz sluznice (in sicer: krvavitve iz nosu, dlesni, prebavil, genitourinarnega sistema, vključno z nenormalnimi vaginalnimi ali povečanimi menstrualnimi krvavitvami) in anemijo. Tako je poleg ustreznega kliničnega opazovanja lahko laboratorijski hemoglobin (Hb) / hematokrit koristen pri odkrivanju okultnih krvavitev in kvantificiranju kliničnega pomena očitne krvavitve, ki bi se štela za sprejemljivo..

Tudi pri drugih antitrombotikih je treba zdravilo Ksarelto ® uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z :

- s prirojeno ali pridobljeno težnjo k krvavitvam;

- z nenadzorovano hudo arterijsko hipertenzijo;

- s peptično razjedo želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- pred kratkim je imel čir na želodcu in dvanajstniku;

- z vaskularno retinopatijo;

- pred kratkim utrpela intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;

- s patologijo žil možganov ali hrbtenjače;

- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očeh;

- z anamnezo bronhiektazij ali pljučnih krvavitev.

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejema zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov, druga antitrombotična zdravila ali SSRI in SNRI (glejte poglavje 4.5)..

Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za čir na želodcu in dvanajstniku, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje.

V primeru nepojasnjenega znižanja Hb ali krvnega tlaka je treba poiskati vir krvavitve.

Zdravljenje z rivaroksabanom ne zahteva rednega spremljanja njegove izpostavljenosti. Vendar pa je merjenje koncentracije rivaroksabana s kalibriranim testom anti-Xa lahko koristno v izjemnih primerih, ko je mogoče informacije o izpostavljenosti rivaroksabanu uporabiti pri klinično pomembnih odločitvah, kot je preveliko odmerjanje ali nujna operacija..

Bolniki z umetnimi srčnimi zaklopkami

Na podlagi podatkov randomiziranega kontroliranega kliničnega preskušanja, v katerem so primerjali zdravljenje z zdravilom Xarelto® in antiagregacijskim zdravljenjem, uporaba zdravila Xarelto® ni priporočljiva za preprečevanje tromboze pri bolnikih, ki so nedavno zamenjali transkateterno aortno zaklopko. Varnosti in učinkovitosti zdravila Xarelto® niso preučevali pri bolnikih z drugimi umetnimi srčnimi zaklopkami ali pri bolnikih po drugih posegih na srčnih zaklopkah, zato ni dokazov, da bi uporaba zdravila Xarelto® 20 mg (15 mg pri bolnikih s povprečno in huda ledvična disfunkcija pri Cl kreatininu 15-49 ml / min) zagotavlja zadosten antikoagulantni učinek pri teh kategorijah bolnikov.

Bolniki z velikim tveganjem za trojno pozitiven antifosfolipidni sindrom

Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih z anamnezo tromboze, pri katerih je bil diagnosticiran stabilni trojni pozitivni antifosfolipidni sindrom (prisotnost antikoagulanta lupusa, protiteles proti kardiolipinu in protiteles proti beta-2-glikoproteinu I), saj trombotično terapijo spremlja pogostejša ponovitev v primerjavi z VKA terapijo.

Bolniki z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki imajo PCI s stentiranjem

Obstajajo podatki iz mednarodne klinične študije, katere glavni cilj je bil oceniti varnost pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki so imeli PCI s stentiranjem. Podatki o učinkovitosti pri tej populaciji so omejeni (glejte "Odmerjanje in uporaba"). O takšnih bolnikih z možgansko kapjo / prehodnimi ishemičnimi napadi v anamnezi ni podatkov.

Bolniki s hemodinamsko nestabilno PE in bolniki, ki potrebujejo trombolizo ali trombektomijo

Rivaroksaban kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu ni priporočljiv pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno PE, pa tudi pri bolnikih, ki bodo morda potrebovali trombolizo ali trombektomijo, saj varnost in učinkovitost zdravila Xarelto® v takih kliničnih situacijah nista bili dokazani.

Kirurške operacije in posegi

Če je potreben invazivni postopek ali kirurški poseg, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred posegom in na podlagi zdravnikovega mnenja.

Če postopka ni mogoče odložiti, je treba pretežno tveganje za krvavitev pretehtati glede na potrebo po nujnem posegu..

Jemanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali operaciji, če obstajajo ustrezni klinični parametri in ustrezna hemostaza (glejte "Farmakokinetika").

Spinalna anestezija

Pri izvajanju epiduralne / hrbtenične anestezije ali ledvene punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje trombemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali hrbteničnega hematoma, kar lahko privede do dolgotrajne paralize.

Tveganje za te dogodke se še poveča z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasne terapije z zdravili, ki vplivajo na hemostazo. Travmatična epiduralna ali ledvena punkcija ali ponovna punkcija lahko tudi poveča tveganje.

Bolnike je treba nadzorovati glede znakov in simptomov nevroloških motenj (npr. Otrplost ali šibkost nog, disfunkcije črevesja ali mehurja). Ko se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.

Klinik mora pretehtati potencialno korist in relativno tveganje pred posegom v hrbtenico pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali ki načrtujejo predpisovanje antikoagulantov za preprečevanje tromboze. Izkušenj s klinično uporabo rivaroksabana v odmerkih 15 in 20 mg v opisanih situacijah ni..

Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitve, povezane s hkratno uporabo rivaroksabana in izvajanjem epiduralne / hrbtenične anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Vstavitev ali odstranitev epiduralnega katetra ali ledvene punkcije je najbolje narediti, kadar je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.

Vendar natančen čas za doseganje dovolj nizkega antikoagulantnega učinka pri vsakem bolniku ni znan..

Na podlagi splošnih farmakokinetičnih značilnosti se epiduralni kateter odvzame po vsaj dvakratnem T-ju1/2, tiste. ne prej kot 18 ur po imenovanju zadnjega odmerka zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot 26 ur za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati najkasneje 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.

V primeru travmatične punkcije je treba imenovanje zdravila Xarelto ® prestaviti za 24 ur.

Kožne reakcije

Pri izvajanju postmarketinških opazovanj so poročali o primerih Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize. Ob prvem pojavu hudega kožnega izpuščaja (na primer s širjenjem, okrepitvijo in / ali mehurji) ali ob prisotnosti drugih simptomov preobčutljivosti, povezanih s poškodbo sluznice, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto prekiniti.

Reproduktivne ženske

Zdravilo Xarelto ® se lahko uporablja pri ženskah v rodni dobi le, če se uporabljajo učinkovite metode kontracepcije.

Podaljšanje popravljenega intervala QT

Učinka zdravila Xarelto ® na trajanje intervala QT niso razkrili.

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij

Z izjemo učinkov, povezanih s povečanjem farmakološkega delovanja (krvavitev), pri analizi predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni bilo ugotovljeno nobeno posebno tveganje za ljudi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov. Med jemanjem zdravila so opazili omedlevico in omotico, kar lahko vpliva na sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov (glejte "Neželeni učinki"). Bolniki, pri katerih se pojavijo takšni neželeni učinki, ne smejo voziti vozil ali drugih mehanizmov.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete, 15 mg ali 20 mg.

Filmsko obložene tablete, 15 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnem omotu Al / PP ali Al / PVC-PVDC. 1, 2, 3 ali 7 pretisnih omotov po 14 tablet ali 10 pretisnih omotov po 10 tablet skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo s kontrolnikom prvega odpiranja.

Filmsko obložene tablete, 20 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnem omotu Al / PP ali Al / PVC-PVDC. 1, 2 ali 7 pretisnih omotov po 14 tablet ali 10 pretisnih omotov po 10 tablet skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo s kontrolnikom prvega odpiranja.

Proizvajalec

Imetnik dovoljenja za promet: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Izdelava končne farmacevtske oblike: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Primarna embalaža: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Sekundarna / potrošniška embalaža: Bayer AG, Kaiser Wilhelm Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija ali Stegemann Lonferpakung und Logistics Service e.K., Up'n Nien-Esch 14, Greven, 48268, Nemčija / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service eK, Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Nemčija.

Izdaja nadzora kakovosti: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Organizacija, ki sprejema zahtevke potrošnikov: JSC "BAYER", 107113, Moskva, 3. Rybinskaya st., 18, bdg 2.

Tel.: +7 (495) 231-12-00.

Pogoji odkupa iz lekarn

Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Xarelto ®

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Kaj pa, če na nogah vidite žile, ki pa vas ne bolijo? Zdravnik odgovarja na vprašanja o krčnih žilah

Struktura Nemogoče je, da bi krčne žile imenovali le estetsko napako, ker lahko to patologijo spremlja sindrom bolečine in povzroči nastanek krvnih strdkov.

Doppler ultrazvok žil in arterij spodnjih okončin, ki prikazuje, kako to storiti

Struktura Dopplerjev ultrazvok žil spodnjih okončin je običajni dvodimenzionalni ultrazvočni pregled v kombinaciji z Dopplerjevo ultrazvokom.

15 najpogostejših vprašanj o tem, kako sami postaviti pijavke doma

Struktura Menite, da je mogoče pijavke sami zdraviti doma? Ali ni nevarno? Spomnim se, da je učitelj na tečaju hirudoterapije pripovedoval strašne zgodbe o tem, kako so ljudje umrli zaradi krvavitev in zapletov zaradi neustrezne uporabe pijavk.