logo

Farmakološka skupina - antiagregacijska sredstva

Zdravila iz podskupin so izključena. Omogoči

Opis

Protitrombocitna sredstva zavirajo agregacijo trombocitov in eritrocitov, zmanjšujejo njihovo sposobnost lepljenja in lepljenja (adhezije) na endotelij krvnih žil. Z zmanjšanjem površinske napetosti membran eritrocitov olajšajo njihovo deformacijo ob prehodu skozi kapilare in izboljšajo pretok krvi. Sredstva proti trombocitom so sposobna ne le preprečiti agregacijo, temveč tudi povzročiti razčlenitev že združenih trombocitov.

Uporabljajo se za preprečevanje nastajanja pooperativnih krvnih strdkov, pri tromboflebitisu, vaskularni trombozi mrežnice, cerebrovaskularnih nesrečah itd., Pa tudi za preprečevanje trombemboličnih zapletov pri ishemični bolezni srca in miokardnem infarktu.

Inhibitorni učinek na adhezijo (agregacijo) trombocitov (in eritrocitov) v takšni ali drugačni meri povzročajo zdravila različnih farmakoloških skupin (organski nitrati, zaviralci kalcijevih kanalčkov, derivati ​​purina, antihistaminiki itd.). NSAID imajo izrazit protitrombocitni učinek, od katerih se acetilsalicilna kislina pogosto uporablja za preprečevanje nastanka trombov..

Acetilsalicilna kislina je trenutno glavni predstavnik antiagregacijskih sredstev. Ima zaviralni učinek na spontano in inducirano agregacijo in adhezijo trombocitov, na sproščanje in aktivacijo faktorjev trombocitov 3 in 4. Dokazano je, da je njegovo antiagregacijsko delovanje tesno povezano z učinkom na biosintezo, sprostitev in presnovo PG. Spodbuja sproščanje vaskularnega endotelija PG, vklj. ZGO2. (prostaciklin). Slednji aktivira adenilat ciklazo, zmanjša vsebnost ioniziranega kalcija v trombocitih - enem od treh glavnih mediatorjev agregacije in ima tudi aktivnost razčlenitve. Poleg tega acetilsalicilna kislina, ki zavira aktivnost ciklooksigenaze, zmanjša tvorbo tromboksana A v trombocitih2. - prostaglandin z nasprotno vrsto aktivnosti (pro-agregacijski faktor). V velikih odmerkih acetilsalicilna kislina zavira tudi biosintezo prostaciklina in drugih antitrombotičnih prostaglandinov (D2., E1. itd.). V zvezi s tem je acetilsalicilna kislina predpisana kot protitrombocitno sredstvo v sorazmerno majhnih odmerkih (75-325 mg na dan).

Seznam antiagregacijskih zdravil (antiagregacijska sredstva): mehanizem delovanja, značilnosti uporabe

Iz članka boste izvedeli o razvrstitvi antiagregacijskih sredstev, indikacijah in kontraindikacijah za jemanje zdravil, možnih neželenih učinkih.

Mehanizem delovanja

Sredstva proti trombocitom so zdravila, ki vplivajo na sistem strjevanja krvi, preprečujejo oprijem oblikovanih elementov, plošč trombocitov. Dezagreganti so drugo ime zdravil v tej skupini, saj naravne ali sintetične snovi dejansko blokirajo agregacijo (adhezijo) trombocitov in zavirajo nastajanje krvnih strdkov.

Protitrombocitna sredstva, katerih mehanizem delovanja temelji na uravnavanju celične homeostaze v telesu, je koristna za zdravljenje patoloških stanj, povezanih z okvarjeno mikrocirkulacijo, glavnim krvnim tokom: ishemijo srca katere koli geneze, miokardnim infarktom, možgansko kapjo, izbrisom žil spodnjih okončin.

Na primer, ishemično bolezen srca vedno spremlja nastanek aterosklerotičnih plakov na endoteliju žil različnih velikosti. Vsaka mikrotrauma žilne stene je razlog za točkovno odlaganje na mestu lipidne napake. Če je takšna plošča poškodovana, se na njej naselijo trombociti, ki skušajo prikriti nastalo napako..

Iz plošč trombocitov se začnejo sproščati biološko aktivne snovi, ki privabljajo vse več trombocitov. Če takšnega združevanja ne preprečimo, začnejo nekatere skupke krožiti po krvnem obtoku in se naselijo na najbolj nepredvidljivih območjih. Žile so trombozirane, motena je prehrana notranjih organov in tkiv, izzvan prvenec nestabilne angine pektoris.

Protitrombocitna sredstva (antiagregacijska sredstva), kadar so predpisana, blokirajo adhezijski proces na biokemijski ravni in preprečujejo razvoj negativnih patoloških stanj. Drog na koncu prispeva k:

  • redčenje krvi;
  • obnova reoloških lastnosti tkiv;
  • normaliziranje krvnega tlaka na steni posode;
  • preprečevanje degenerativnih procesov v endoteliju ven in arterij.

Nevarna pomanjkljivost tega dejanja je tveganje za krvavitev, ki lahko ob nenadzorovanem jemanju bolnika pripelje do smrti. Zato je jemanje antiagregacijskih zdravil možno le na priporočilo zdravnika ob stalnem spremljanju strjevanja krvi.

Druga nevarnost se skriva pri kombinirani uporabi antiagregacijskih sredstev in antikoagulantov (na primer streptokinaze), ki medsebojno okrepijo delovanje in povzročijo nenadzorovano notranjo krvavitev s smrtnim izidom.

Bolniki pogosto menijo, da so ta zdravila predstavniki iste farmakološke skupine, vendar ni tako. Njihovo delovanje je podobno, vendar so glavne točke uporabe in mehanizem vpliva na človeško telo različni.

Temeljna razlika je v tem, da aspirin in druga sredstva proti trombocitom ustavijo agregacijo trombocitov. Antikoagulanti pa vplivajo na zunajcelične koagulacijske faktorje krvi, delujejo skorajda bliskovito, zato se uporabljajo v nujnih stanjih, povezanih s trombozo ali tromboflebitisom. Toda učinek antikoagulantov je kratkoročen, manj izrazit kot učinek antiagregacijskih sredstev. Zato je vprašanje indikacij in kontraindikacij zelo pomembno pri izbiri in pravilni uporabi zdravila..

Značilnost antiagregacijskih sredstev je dejstvo, da zaradi prevladujočega učinka na trombocite zdravila v večji meri popravijo pretok krvi v arterijah. Zato so pri venski trombozi praktično neučinkoviti.

Razvrstitev protitrombocitnih sredstev

Glavni vmesnik v skupini antiagregacijskih sredstev poteka vzdolž točke njihovega vpliva na krvne celice. Ločite med trombocitnimi (heparin, aspirin, dipiridamol) in eritrocitnimi (pentoksifilin (kontraindicirano pri bolnikih po srčnem napadu), reopoliglucin).

Obstajajo kombinirana zdravila: Cardiomagnyl, Aspigrel, Agrenox.

Poleg tega se trombocitna sredstva (trombocitna sredstva) delijo glede na mehanizem delovanja na:

  1. Zdravila, ki neposredno blokirajo receptorje trombocitov:
  • Zaviralci receptorjev ADP;
  • Zaviralci receptorjev PAR.
  1. Zdravila, ki zavirajo encime trombocitov:
  • Zaviralci COX;
  • Zaviralci PDE.

Treba je opozoriti, da to ni dokončna razvrstitev. V bližnji prihodnosti bo seznam morda dopolnjen z novimi podskupinami, saj si farmakologi nenehno prizadevajo za izboljšanje sredstev, ki se uporabljajo v sodobni medicini..

Indikacije za uporabo

Sredstva proti trombocitom predpiše zdravnik, saj je razlogov za njihovo uporabo veliko, vsi so drugačni. Indikacije za sprejem so:

  • ateroskleroza;
  • nestabilna angina;
  • preprečevanje ishemije možganov ali srca;
  • rehabilitacija po ishemični možganski kapi ali srčnem napadu;
  • visok krvni pritisk;
  • izbris posod spodnjih okončin;
  • CHD terapija;
  • nagnjenost k nastanku trombov, vključno z dednimi;
  • prehodne motnje pretoka krvi;
  • kardiokirurgija;
  • ugriz žuželk (zdrobite tableto, zmešajte z malo vode, nanesite mešanico na mesto ugriza);
  • akne, ostanki aken, ogrci (tablete za lokalno uporabo):
  • žulji, kurja očesa, hrapava koža na petah (tudi aktualno).

Samo kvalificirani strokovnjak lahko izračuna optimalni odmerek zdravila, trajanje uporabe in sodelovanje zdravila v kompleksni terapevtski shemi za določeno bolezen. Dazagregante priporočamo po popolnem kliničnem in laboratorijskem pregledu, ko so odstranjena vsa vprašanja o diagnozi, opravljena diferencialna diagnoza.

Pri predpisovanju zdravil je treba upoštevati resnost trenutka. Običajno se ustavijo ustavi z neposrednimi antiagregacijskimi sredstvi, dolgotrajno zdravljenje se izvaja z indirektnimi antiagregacijskimi sredstvi, ki zmanjšajo hitrost tvorbe krvnih strdkov, hkrati pa ohranjajo delovanje plazemskih faktorjev na zahtevani ravni.

Moram reči, da je seznam indikacij precej približen. Zdravniki uporabljajo antiagregacijska sredstva za številne zaplete bolezni koronarnih arterij, motenj krvnega obtoka in sistemov strjevanja krvi. Vsak poseben namen zdravila je področje odgovornosti zdravnika (ob upoštevanju možnih smrtnih zapletov). V tem pogledu je treba biti pozoren na uporabo zdravil z antiagregacijskimi lastnostmi v kombinaciji z drugimi zdravili. Izboljšajte protitrombocitni učinek:

  • nesteroidna protivnetna zdravila (Voltaren, Nurofen, Diklofenak);
  • citostatiki (Adalimumab, Infliximab, Etanercept);
  • antikoagulanti (Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran);
  • Zdravila SSRI (sertralin, paroksetin, escitalopram);
  • druga antiagregacijska sredstva.

Poleg tega nekatere bolezni okrepijo učinek protitrombocitnih sredstev:

  • Kronična ledvična odpoved;
  • CHF;
  • odpoved jeter;
  • bolezni krvi;
  • kemoterapija;
  • purpura.

Zmanjšajte antikoagulantni učinek: karbamazepin, eritromicin, flukonazol, omeprazol.

Glavni predstavniki skupine

Seznam, ki vključuje najbolj priljubljena in učinkovita antiagregacijska sredstva, antiagregacijska sredstva, je precej širok. Seznam zdravil v skupini, ki z različnimi mehanizmi vplivajo na trombocite in eritrocite, je predstavljen spodaj..

Izdelki z acetilsalicilno kislino

Acetilsalicilna kislina ima sposobnost aktiviranja trombocitov. Zato je antiagregacijsko zdravljenje s sredstvi te skupine patogenetsko upravičeno..

Antitrombocitni učinek je ključni trenutek v patogenezi kardiovaskularnih zapletov, ki določajo resnost kršitev oskrbe organov in tkiv s krvjo (srce, možgani, periferne žile). Glavna zdravila v tej skupini so zaviralci ciklooksigenaze (COX). Glavna "nadloga" pri predpisovanju antiagregacijskih zdravil te skupine je razvoj nenadzorovane notranje krvavitve.

Najpogosteje so to priljubljene tablete:

  • Aspirin je zastarelo zdravilo, vendar ga bolniki še vedno uporabljajo: pri daljši uporabi je nenadzorovana krvavitev nevarna. Danes se uporablja izboljšana modifikacija - Aspirin-Cardio, zdravilo, ki je priporočljivo za kompleksno zdravljenje bolezni srca in ožilja (80 rubljev);
  • Trombo-ACC: popoln analog Aspirin-Cardio, vendar manj agresiven za želodec, saj ima posebno membrano, ki preprečuje hitro absorpcijo kisline v prebavnem traktu (40 rubljev);
  • Cardiask je protitrombocitno sredstvo z antipiretičnimi, analgetičnimi in protivnetnimi lastnostmi (55 rubljev);
  • Trombopol - zavira agregacijo trombocitov (46 rubljev);
  • Aspikor - nesteroidna protivnetna zdravila z antiagregacijskimi lastnostmi (47 rubljev);
  • Cardiomagnet je sredstvo proti trombocitom, v katerem magnezijev hidroksid, ki je del sestave, ščiti sluznico prebavil pred učinki acetilsalicilne kisline (108 rubljev).

Včasih obstajajo primeri odpornosti patoloških procesov, povezanih s tvorbo trombov, na ASA. To je lahko posledica polimorfizma gena COX, ki vpliva na aktivno mesto encima. Nato uporabite kombinacijo ASA s tienopiridini ali zaviralci ADP.

Zaviralci ADP

Skupina protitrombocitov v nasprotju z ASA deluje na obe fazi agregacije trombocitov - agregacije in adhezije, kar omogoča inaktivacijo posebne snovi adenozin fosfat, ki uniči njegovo vez s fibrinogenom.

Poleg tega tienopiridini povečajo plastičnost (deformabilnost) eritrocitov in pomagajo izboljšati reološke lastnosti krvi in ​​mikrocirkulacije. Zato se danes antitrombocitna sredstva iz te skupine uporabljajo kot glavna sestavina kompleksne terapije za uničenje endarteritisa in diabetičnega stopala. Neželeni učinki: ekstrasistole, zvišan serumski kreatinin in dispneja.

Sredstva v tej skupini vključujejo:

  • Tiklopidin (Aklotin, Tagren, Tiklid, Tiklo) - se uporablja za nujne razmere, popravlja reološke lastnosti krvi pri kroničnih boleznih (pod imenom Aklotin - 2200 rubljev);
  • Clopidogrel Canon (Clopidogrel, Zilt, Plavix) - uporablja se pred operacijo srca za preprečevanje krvnih strdkov (153 rubljev);
  • Učinkovito (Prasugrel) - izboljšan in hitrejši analog Clopidogrela (3.730 rubljev);
  • Tikagrelor - manjše tveganje za krvavitev (2790 RUB);
  • Ogreto - derivat sulfonilsečnine, obstaja možnost za intravensko uporabo (218 rubljev).

Najboljše rezultate pri preprečevanju postinfarktne ​​ishemije miokarda so dosegli s kombiniranim zdravljenjem s tienopiridini v kombinaciji z aspirinom, kar je omogočilo zmanjšanje terapevtskih odmerkov teh zdravil, zmanjšanje števila neželenih učinkov in znižanje stroškov zdravljenja.

Zaviralci GPR (antagonisti receptorjev IIb / IIIa)

Mehanizem delovanja protitrombocitnih zdravil, ki lahko zavirajo GPR (trombocitni glikoproteinski receptorji), je blag. Bistvo "dela" je ukaz trombocitom, ki prepoveduje oprijem. S tem dosežemo največjo učinkovitost z minimalnimi spremembami reoloških lastnosti krvi.

Cilj zdravil je zadnja stopnja agregacije trombocitov. Zdravila tekmujejo z von Willebrandovim faktorjem in fibrinogenom za vezavo na receptor za glikoprotein IIb / IIIa. Učinek ne traja dolgo, zato se sredstva porabijo bodisi za nujno pomoč bodisi za izračun jasnega odmerka sprejema po posamezni shemi. Neželeni učinki: krvavitev, atrioventrikularni blok, hipotenzija, slabost, bruhanje, pljučnica, edem, anemija, anafilaksa.

Razčlenitve farmacevtske skupine zaviralcev GPR:

  • Eptifibatid (Integrilin) ​​- infuzijsko zdravilo, sintetični ciklični peptid, reverzibilno blokira trombocitne receptorje IIb / IIIa, kontraindicirano pri preobčutljivosti, krvavitvah, cerebrovaskularni nesreči (3.500 rubljev);
  • Tirofiban (Agrastat) - nepeptidni derivat tirozina je izbrano zdravilo za nujno zdravljenje (31.742 rubljev);
  • Abciximab (Reopro) - nepovratno blokira glikoproteinske receptorje na trombocitih (80% 2 uri po infuziji v veno), uporablja se za koronarno angioplastiko pri moških z akutnim koronarnim sindromom (15.416,85 rubljev).

Sodobni farmakologi zaradi minimalnih stranskih učinkov v zadnjem času aktivno razvijajo nova zdravila iz te skupine. Ugotovljeno je bilo veliko obetavnih kombinacij z antiagregacijskimi lastnostmi: Cefrafiban, Orbofigan, Sibrofiban, Xenilofiban. Zdravila so v kliničnih preskušanjih. Obstaja tudi zdravilo, ki je že našlo svojo praktično uporabo - to je raztopina za injiciranje Lamifiban, ki na ruskem trgu ni na voljo..

Zaviralci fosfodiesteraze (zaviralci PDE)

Druga skupina zdravil, ki dokazujejo lastnosti antiagregacijskih sredstev, so sintetične snovi, ki z blokiranjem krvnih encimov vplivajo na mehanizem tvorbe krvnih strdkov. Najvarnejše od vseh zgornjih skupin se uporabljajo v obdobju okrevanja po rehabilitaciji po akutnih stanjih, kirurških posegih. Prikazano za preprečevanje tromboze, tromboflebitisa in drugih hemodinamskih motenj, povezanih z viskoznostjo krvi. Neželeni učinki: dispepsija, migrena, alergije.

Protitrombocitna sredstva v tej skupini so:

  • Dipiridamol (Dipiridamol-FPO, Sanomil-Sanovel) - združuje lastnosti antiagregacijskega sredstva in vazodilatatorja. Izkazuje aktivnost kot angioprotektor, imunomodulator. Zdravilo ima zaviralni učinek na agregacijo trombocitov, izboljša mikrocirkulacijo. Sredstvo je skoraj popolnoma vezano na beljakovine v krvi. Kopičenje se pojavi v miokardiocitih, eritrocitih (302 rubljev);
  • Curantil je imunomodulator in vazodilatator. "Deluje" v sistemu koronarnega krvnega obtoka, če ga jemljemo v velikih odmerkih - v drugih delih krvnega obtoka. V nasprotju z organskimi nitrati antagonisti kalcija ne povzročajo širjenja večjih koronarnih žil (586 rubljev);
  • Parsedil je miotropni vazodilatator z antitrombocitnimi lastnostmi. Razširi koronarne žile (predvsem arteriole), povzroči znatno povečanje volumetričnega pretoka krvi (290 rubljev);
  • Pentoksifilin - strukturni analog teobromina, preprečuje izgubo kalijevih ionov z eritrociti, daje odpornost na hemolizo. Z okluzijo perifernih arterij (občasna klavdikacija) vodi do podaljšanja hoje, odprave nočnih krčev v teletih mišicah in bolečin. Na voljo v tabletah in injekcijah (tablete - 251 rubljev, injekcije - 45 rubljev za 10 ampule 2% raztopine);
  • Cilostazol (Pletal) - ima protitrombocitni in vazodilatacijski učinek (4.960 rubljev);
  • Triflusal (Disgren) - zaviralec COX-1 in PDE, malo preučen, na voljo po naročilu v spletni lekarni.

Zaviralci sinteze arahidonske kisline

Protitrombocitna sredstva, ki zmanjšujejo sintezo arahidonske kisline, delujejo antitrombotično, vendar imajo številne neželene učinke, zahtevajo strog nadzor, zato se redko uporabljajo.

Po mehanizmu delovanja so analogi prejšnje skupine, vendar se razlikujejo po specifičnosti in se vežejo izključno na receptorje te kisline. Poleg tega zdravila iz skupine lahko ustavijo vnetje in spodbudijo imunski sistem. Neželeni učinki vključujejo individualno nestrpnost..

Predstavniki farmakološke skupine zdravil:

  • Indobufen (Ibustrin) - korektor agregacije trombocitov z analgetičnim in protivnetnim učinkom (1390 rubljev);
  • Zafirlukast - protivnetni protivnetni učinek (1306,8 rubljev).

Zaviralci tromboksana

Predstavniki te skupine antiagregacijskih sredstev najdemo v drugih razredih podobne vrste zdravil. Najpogosteje v skupini Clopidogrel. Bistvo delovanja zdravil (na primer Ridogrel, Pikotamid, Vapipros) je zmanjšati sintezo faktorja tromboksana pri tvorbi krvnih strdkov. Zdravila so našla svojo uporabo v kompleksni terapiji žilnih in srčnih patologij, cerebralne ishemije, motenega krvnega pretoka v okončinah, po primerih tromboze, tromboflebitisa.

Kontraindikacije

Protitrombocitna sredstva so snovi, ki imajo številne neželene učinke, zato jih vedno predpisujejo zelo previdno in skrbno pretehtajo prednosti in slabosti. Toda obstaja več patoloških stanj, katerih prisotnost pri pacientu je absolutna prepoved uporabe zdravil:

  • individualna nestrpnost;
  • čir na želodcu, dvanajstniku in vse erozivne in ulcerozne bolezni prebavnega sistema;
  • funkcionalna odpoved jeter ali ledvic;
  • hemoragična diateza;
  • doživel hemoragično kap;
  • krvavitev notranjih organov neznanega izvora;
  • huda odpoved srca in ožilja;
  • nosečnost, zlasti v tretjem trimesečju;
  • dojenje;
  • mlajši od 18 let.

Stranski učinki

Nelagodje zaradi uporabe antiagregacijskih sredstev je čutiti v skoraj 100% primerov. Toda resnost negativnih občutkov pri vseh bolnikih je različna, odvisno od oblike, odmerka, poteka predpisanega zdravila, fizioloških značilnosti človeškega telesa.

Glavna stvar je obvestiti svojega zdravnika o tem ob prvih znakih neprijetnih občutkov. Upoštevani so neželeni učinki:

  • nemotivirana utrujenost;
  • retrosternalno nelagodje pekočega značaja;
  • močni glavoboli, migrene;
  • dispepsija;
  • kakršna koli krvavitev;
  • bolečina v epigastriju;
  • alergijska reakcija do anafilaksije;
  • urtikarija, krvavitve;
  • stalna slabost, občasno bruhanje;
  • kršitve govora, požiranja, dihanja;
  • aritmije, tahikardija;
  • porumenelost kože in sluznice;
  • hipertermija neznanega izvora;
  • prodromalni sindrom z naraščajočo šibkostjo;
  • artralgija;
  • halucinacije;
  • hrup v ušesih;
  • simptomi zastrupitve.

V takih primerih je treba odpovedati zdravila.

Zeliščna zdravila

Na farmakološkem trgu obstajajo sredstva proti trombocitom rastlinskega izvora na osnovi ginka bilobe. V skupini sta na voljo dva člana:

  • Ginkio (Bilobil, Bilobil Forte) - 45 rubljev;
  • Ginos (Ginkoum) - 149 rubljev.

Lastnosti, ki so jih navedli proizvajalci (normalizacija metabolizma v celicah, izboljšanje reoloških lastnosti krvi, mikrocirkulacija, možganski obtok, oskrba možganov s kisikom in glukozo, preprečevanje agregacije eritrocitov, zaviranje aktivacijskega faktorja trombocitov) nimajo znanstvene potrditve z mono-uporabo zdravil. Kot del kompleksne terapije učinkovitost ginka bilobe ni bila ugotovljena. Zdravila delujejo kot placebo. Lahko jih pripišemo sredstvom tradicionalne medicine, ki se uporabljajo kot ozadje, ki praktično ne vpliva na sistem strjevanja krvi, ampak izboljša razpoloženje osebe.

Druga zdravila

Omeniti velja zdravila drugih skupin proti trombocitom, predstavljena v lekarniški mreži Ruske federacije:

Zdravilna učinkovina je metiletilpiridinol:

  • Vixipin;
  • Metiletilpiridinol (metiletilpiridinol-eskom, metiletilpiridinol hidroklorid);
  • Emoksi optik (Emoxibel, Emoxipin-AKOS, Emoxipin-Akti, Emoxipin, Cardioxipin).

Zdravilna učinkovina ksantinol nikotinata:

  • Pritožba;
  • Ksantinol nikotinat, Ksantinol nikotinat-UBF, Ksantinol nikotinat injekcija 15%, Ksantinol nikotinat tablete 0,15 g

Zdravila z drugačno aktivno snovjo:

  • Agrilin (Anagrelid);
  • Brilinta (tikagrelor);
  • Ventavis (Iloprost);
  • Tikagrelor (tikagrelor);
  • Tromboreduktin (anagrelid);
  • Cilostazol (Cilostazol).

Spremljanje antiagregacijske terapije

Spremljanje zapletov ostaja glavno vprašanje varnosti bolnikov pri predpisovanju protitrombocitnih zdravil. Vrednotenje učinkovitosti terapije mora biti povezano z odsotnostjo negativnih vidikov. Tehnike so lahko različne:

  • optično - vizualno določanje agregacije trombocitov;
  • posteljni testi (hitri testi);
  • stabilno spremljanje presnovkov v urinu;
  • fotospektrometrija;
  • spremljanje z uporabo agregometrov (drag postopek, zato nepriljubljen).

Vprašanje celotnega testiranja bolnikov, ki prejemajo antiagregacijska sredstva, ostaja nerešeno, saj jih jemljejo skoraj vsi bolniki s koronarno arterijsko boleznijo, motnjami krvnega obtoka in žilnimi patologijami. Težko je takšne odločitve preceniti, saj so lahko zapleti zaradi nenadzorovanega prevelikega odmerjanja usodni.

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki antiagregacijskih sredstev

Razvrstitev

  • Acetilsalicilna kislina.
  • Derivati ​​tienopiridina (klopidogrel, tiklopidin).
  • Dipiridamol.
  • Zaviralci trombocitnih glikoproteinov IIb / IIIa (abciximab, tirofiban, eptifibatid).

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

Obstajajo naslednje vrste interakcij med zdravili.

Splošna načela predpisovanja zdravil za starejše se ne razlikujejo od načel za druge starostne skupine, vendar je običajno potrebna uporaba zdravila v nižjih odmerkih..

Zdravila vazopresor postajajo zdravila, ki jih izberemo v primerih, ko poskusi povečanja možganske kapi z uporabo zdravil s pozitivnim inotropnim učinkom in korekcijo volumna tekočine ne vodijo do ustrezne perfuzije organov. Vazopresorji se praviloma uporabljajo pri rei.

Fibrinolitiki (aktivatorji plazminogena) se razlikujejo po svojih mehanizmih in selektivnosti (selektivnosti) delovanja na fibrin. Glede na mehanizem delovanja so izolirani posredni aktivatorji plazminogena (streptokinaza) in fibrinolitiki, ki neposredno vplivajo na plazminogen.

Zaviralci adrenergičnih receptorjev Β ali β-adrenergični zaviralci so skupina zdravil, ki lahko reverzibilno blokirajo β-adrenergične receptorje. V klinični praksi se uporabljajo od začetka 60. let 20. stoletja za zdravljenje bolezni koronarnih arterij in motenj srčnega ritma; kasneje so jih začeli uporabljati za zdravljenje hipertenzije in v.

Preučuje mehanizem delovanja zdravil ter njihove biokemične in fiziološke učinke. Njegova naloga je opisati in.

Individualna nestrpnost (alergija, preobčutljivost), hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija, arterijska hipotenzija, akutni miokardni infarkt, ki vključuje trebušno slinavko, huda tahikardija ali bradikardija pri akutnem miokardnem infarktu, nerešena hipovolemija, nedavni vnos zaviralcev fosfodiesteraze-5 (kot mini.

Mehanizem delovanja protitrombocitnih sredstev

Tromboza, trombociti in sredstva proti trombocitom.

Arterijska tromboza, ki se kaže v patologijah, kot sta miokardni infarkt in ishemična možganska kap, je glavni vzrok smrti in invalidnosti na svetu. Pri tvorbi krvnih strdkov, tako v fizioloških kot v patoloških stanjih, imajo trombociti vodilno vlogo. V žilni postelji so v neaktivnem stanju, nedotaknjen endotelij pa ima antitrombotične lastnosti, saj sprošča snovi, kot so dušikov oksid (NO), prostaciklin, tkivni aktivator plazminogena (t-PA) in zaviralec tkivnega faktorja. Ko se pojavi endotelijska napaka ali se strižni stres spremeni, se sprostijo trombogene spojine, ki sprožijo koagulacijsko (plazemsko) in celično (trombocitne) hemostazo.

Adhezija trombocitov na poškodovani endotelij nastane kot posledica interakcije kolagena z glikoproteinskimi receptorji na trombocitni membrani, kjer von Willebrandov faktor (faktor VIII) deluje kot povezovalni člen. Po adheziji na arterijsko steno ali zaradi interakcije določenih receptorjev z adrenalinom, trombinom, serotoninom, tromboksanom A2. (TxA2.) in adenozin difosfatom (ADP), se trombociti aktivirajo in agregirajo.

P-purinski P2Y ADP-receptorji, povezani z G-proteini, in trombinski receptorji, aktivirani s proteazo (PAR), sodelujejo pri povečanju agregacije trombocitov. V človeškem telesu so našli več vrst receptorjev, specifičnih za ADP, ki jih izražajo trombociti. Aktivacija P2Y12.-receptorjev zmanjša aktivnost adenilat ciklaze (AC), posledično se količina cAMP zmanjša, pride do degranulacije in aktivacije trombocitov in na koncu do tvorbe tromba.

V aktiviranih trombocitih se poveča aktivnost fosfolipaze A2 (PLA2), ki je ključni encim v presnovi arahidonske kisline. Trombocitne ciklooksigenaze tipa 1 (COX-1) katalizirajo pretvorbo arahidonske kisline v prostaglandine, ki se nato pretvorijo v TxA2.. Trombociti izražajo specifične receptorje za tromboksan (TPα), katerih stimulacija povzroči povečanje primarne aktivacije celic, ki jo povzroča trombin ali kolagen.

Trombin deluje s trombociti prek dveh receptorjev, ki jih aktivirata proteaze: PAR-1 in PAR-4. Stimulacija teh receptorjev z različnimi signalnimi molekulami vodi do aktivacije fosfolipaze β in zaviranja AC. PAR-1 je glavni receptor na človeških trombocitih, ima 10–100-krat večjo afiniteto do trombina v primerjavi s PAR-4 in povzroča hitrejšo aktivacijo celic. Verjame se, da aktivacija trombocitov, ki jo posreduje PAR-1, zagotavlja patološko tvorbo trombov, medtem ko PAR-4 v glavnem sodeluje pri vzdrževanju normalne hemostaze..

Končno stopnjo tvorbe trombov posredujejo glikoproteinski receptorji IIb / IIIa, ki spadajo v razred integrinov (αIIbβ3) in so najštevilčnejši membranski receptorji trombocitov. Interakcija aktiviranih integrinov αIIbβ3 s fibrinogenom in von Willebrandovim faktorjem zagotavlja nepovratno vezavo trombocitov na tuje površine in med seboj, da stabilizira adhezijo, agregacijo in umik tromba [2].

Zdravila, ki zavirajo aktivnost agregacije trombocitov, učinkovito preprečujejo razvoj akutnih ishemičnih dogodkov v različnih žilnih bazenih [1].

Razvrstitev protitrombocitnih sredstev.

Glavne skupine antiagregacijskih sredstev so običajno razdeljene v 2 skupini:

  1. zdravila, ki blokirajo receptorje trombocitov
    1. Zaviralci receptorjev ADP
    2. Zaviralci receptorjev PAR
    3. zaviralci glikoproteinskih receptorjev IIb / IIIa
  2. zdravila, ki zavirajo encime trombocitov
    1. Zaviralci COX
    2. Zaviralci PDE

Omeniti velja, da se lahko ta klasifikacija v naslednjih desetih letih znatno dopolni z novimi skupinami, opisanimi v tem prispevku..

Primarno vezavo trombocitov na poškodovano žilno steno posredujejo vaskularni kolagen, glikoprotein VI trombocitov in integrin α2β1 ter vezava von Willebrandovega faktorja (vWF) na glikoprotein 1b trombocitov (GP1b‑), ki tvori kompleks s faktorji koagulacije GP1. Ta kompleks je receptor za druge trombocitne ligande (trombospondin, kolagen in P-selektin), levkocitni integrin αMβ2 in prokoagulantne dejavnike (trombin, kininogen, faktorja XI in XII). Trombin, ki nastane v koagulacijski kaskadi, je močan aktivator trombocitov, ki se veže na dve vrsti receptorjev: receptorji trombinskega aktiviranega s proteazo tipa 1 (PAR1) in receptorji tipa 4 (PAR4).

V aktivaciji trombocitov obstajajo mehanizmi pozitivnih povratnih informacij, ki jih posredujejo tri skupine receptorjev - purinski ADP P2Y receptorji1. in P2Y12. (aktivira se z ADP, sproščenim iz zrnc trombocitov), ​​5HT2A-serotoninskih receptorjev (najdemo ga tudi v trombocitih in se sprosti, ko se aktivirajo) in prostanoidnih receptorjev tromboksana A2 (TxA2.), ki nastane s sodelovanjem encima COX-1. Vezava trombocitov med seboj poteka s sodelovanjem fibrinogena in vWF, ki se vežeta na aktivirane integrine αIIbβ3 (na vsaki trombociti jih je približno 80.000). Vezavo med trombociti posredujejo tudi drugi receptorji, vključno z lepilnimi molekulami JAM-A in JAM-C, faktorjem Gas6 in efrinom. Adhezija monocitov in trombocitov se zgodi s sodelovanjem trombocitov P-selektina in njegovega liganda PSGL1 na površini monocitov. Aktivirani monociti, trombociti in mikrodelci tvorijo površino za nastanek trombov. Sredstva proti trombocitom, odobrena za uporabo, so prikazana modro. Sredstva proti trombocitom v razvoju in njihovi cilji so označeni z zeleno. Strategije za ustvarjanje novih aniagregantov so označene z rdečo barvo.

AA - arahidonska kislina, EP3 - receptor PGE2, PDE - fosfodiesteraza, PG - prostaglandin, PI3Kβ - fosfoinozitid 3-kinaza β.

I. Zaviralci receptorjev trombocitov

a) Zaviralci receptorjev ADP

Molekularna tarča zaviralcev receptorjev ADP je P2Y12.-receptor. Spada v razred receptorjev, povezanih z G-proteini, in ga aktivira ADP. Aktivacija P2Y12.-receptor vodi do zaviranja AC in zmanjšanja ravni cAMP v trombocitih. To pa zmanjša fosforilacijo proteina VASP in na koncu privede do aktivacije receptorjev IIb / IIIa. Njihova aktivacija poveča sintezo tromboksana in podaljša agregacijo trombocitov. Tako zaviranje P2Y12.-receptorji bodo motili vezavo fibrinogena na receptorje IIb / IIIa in imeli protitrombocitni učinek [1, 2].

Zaviralci P2Y12.-receptorje delimo v 2 razreda: tienopiridini (tiklopidin, klopidogrel, prasugrel), ki nepovratno blokirajo receptorje, in derivati ​​drugih spojin (kangrelor, tikagrelor, elinogrel), ki delujejo reverzibilno. Vsi tienopiridini so predzdravila, njihove aktivne presnovke tvorijo plazemske esteraze ali jetrni citokromi [11, 12].

• Tiklopidin
Je prvo zdravilo v tej skupini in se v klinični praksi uporablja od leta 1978. Tiklopidin tvori štiri presnovke pod vplivom izoencima CYP3A4, od katerih ima eden farmakološko aktivnost. Zmanjša ADP-inducirano izražanje receptorjev glikoproteina IIb / IIIa. Znatno zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroča ADP, in preprečuje tudi agregacijo pod delovanjem kolagena, trombina, serotonina, epinefrina in PAF v nizkih koncentracijah. Protitrombocitni učinek tiklopidina se pojavi v 24-48 urah po zaužitju, doseže največ po 3-5 dneh in traja 3 dni po prenehanju zdravljenja. Agregacija trombocitov, ki jo povzroči ADP, se vrne na prvotne vrednosti šele po 4-8 dneh. Biološka uporabnost je 80-90%, povezava s plazemskimi beljakovinami je 98%, obdobje polovičnega izločanja je približno 13 ur, pri zdravljenju s tečaji pa se polovično izločanje podaljša na 4-5 dni. Dve tretjini odmerka tiklopidina se izloči z urinom, tretjina z žolčem [1, 5].

Neželeni učinki tiklopidina, ki omejujejo njegovo uporabo, so nevtropenija in trombocitopenija. Zato je trenutno tiklopidin uspešno nadomeščen z analogi. Povzroča dispepsijo, prebavne krvavitve, želodčne čir na želodcu, levkopenijo, trombocitopenijo (v prvih 3-4 mesecih zdravljenja je treba krvni test opraviti vsaka 2 tedna), poveča aktivnost encimov jetrnega izvora v krvi [1, 8, 11].

• Klopidogrel
Drugi derivat tienopiridina, šestkrat močnejši od tiklopidina, zavira agregacijo trombocitov, selektivno in nepovratno blokira P2Y12.-receptorji. Zmanjša izražanje receptorjev glikoproteina IIb / IIIa, odvisno od ADP, kar moti vezavo fibrinogena nanje. Uporablja se od leta 1998.

Biološka uporabnost klopidogrela je 50%, saj ga iz enterocitov odstrani glikoprotein R. Povezava s plazemskimi beljakovinami je 94-98%. Razpolovni čas je 8 ur. Po absorpciji v črevesju 85% klopidogrela hidrolizira karboksilaze v neaktivni presnovek. Preostalih 15% se hitro presnovi v jetrnih citokromah (večinoma CYP2C19) v dveh stopnjah s tvorbo aktivnega presnovka (2-oksaklopidogrel), ki konkurenčno in nepovratno blokira P2Y12.-receptorji. Oksidacija s sodelovanjem CYP2C19 je primarnega pomena; njen genski polimorfizem v največji meri določa posameznikov odziv na klopidogrel. Nerazumno je jemati zdravilo hkrati z zaviralci kalcijevih kanalov iz skupine dihidropiridinov, ki jih oksidira CYP3A4, pa tudi z zaviralci protonske črpalke (PPI), ki zmanjšujejo aktivnost CYP2C19 (razen pantoprazola in rabeprazola). Izloča se z urinom in žolčem [1, 12, 13].

Zaviranje agregacije se začne 2 uri po peroralnem jemanju klopidogrela v odmerku 400 mg, največji učinek pa se razvije po 4-7 dneh seveda zdravljenja v odmerku 50-100 mg / dan. Agregacija se ne obnovi v celotnem obdobju kroženja trombocitov (7–10 dni).

Predpisuje se interno za preprečevanje miokardnega infarkta, ishemične kapi, tromboze perifernih arterij, kardiovaskularne smrti pri bolnikih z aterosklerozo, diabetesom mellitusom, ob prisotnosti več ishemičnih dogodkov v anamnezi, poškodb več žilnih bazenov. Klopidogrel preprečuje trombozo po perkutani koronarni intervenciji, čeprav je njegova uporaba omejena zaradi nevarnosti krvavitve.

V klinični praksi obstajajo posamezne razlike med bolniki glede odziva na klopidogrel. Mehanizmi različnega odziva na zdravilo so razloženi na naslednji način. Prvič, ker klopidogrel presnavljajo jetrni citokromi, lahko zdravila, ki tekmujejo s klopidogrelom za biotransformacijo (na primer IPČ) ali zavirajo aktivnost jetrnih citokromov, zmanjšajo aktivnost klopidogrela. Na primer, redno uživanje grenivkinega soka (600–800 ml) lahko znatno zmanjša antitrombocitni učinek klopidogrela. Čeprav klinični pomen zaviralcev citokroma pri učinku klopidogrela ostaja dvomljiv. Drugič, aktivnost klopidogrela lahko poveča kajenje, verjetno zaradi indukcije CYP1A2, presnovnega aktivatorja klopidogrela. Tretjič, različica izoforme CYP2C19 z zmanjšano aktivnostjo je precej pogosta (približno 30% Evropejcev, 40% Afričanov in> 50% Azijcev), kar znatno zmanjša ravni aktivnega presnovka klopidogrela. In četrto, obstajajo dokazi, da ima začetni odziv trombocitov na ADP, ki ga verjetno povzroča polimorfizem gena receptorja P2Y, pomembno vlogo pri učinkovitosti klopidogrela.12..

Klopidogrel, manj pogosto kot tiklopidin, povzroča gastrointestinalne dogodke, krvavitve, levkopenijo, trombocitopenijo in kožne izpuščaje. Bolniki, ki se dobro odzivajo na klopidogrel, imajo manjše tveganje za hude zaplete srčno-žilnih bolezni, vendar večje tveganje za krvavitve [1, 5, 10, 13, 16].

• Prasugrel
Tienopiridin, predzdravilo, ireverzibilni zaviralec P2Y12.-receptorji. Na farmacevtski trg je bil uveden leta 2009. V primerjavi s klopidogrelom se razlikuje po večji učinkovitosti. Aktivni presnovki prasugrela nastajajo pod vplivom esteraz črevesne in krvne plazme ter jetrnih citokromov, zato je manj odvisen od njihove aktivnosti. V primerjavi s klopidogrelom se delovanje prasugrela pojavi hitreje. Poleg tega ima prasugrel večjo biološko uporabnost in manjšo variabilnost kot odziv na zdravljenje med bolniki. Največji učinek se pojavi po 2 dneh, po ukinitvi zdravila trombociti obnovijo svojo funkcijo tudi 2 dni.

Polnilni odmerek 60 mg prasugrela ima izrazitejši protitrombocitni učinek kot začetni odmerek klopidogrela od 300 do 600 mg. Vzdrževalni odmerki 10 mg prasugrela so tudi učinkovitejši od vzdrževalnih odmerkov (75 mg) klopidogrela [10].

Prasugrel je odobren za preprečevanje tromboze med PCI pri bolnikih z ACS. Izkazalo se je tudi, da zdravilo učinkovito zmanjšuje tveganje za MI. Visoka protitrombocitna aktivnost prasugrela je bila povezana s pomembnim povečanjem tveganja za hemoragične zaplete. Največje tveganje za hemoragične zaplete je bilo v podskupinah bolnikov, ki so pred tem doživeli možgansko kap ali prehodni ishemični napad, pa tudi starejših od 75 let in tehtajo manj kot 60 kg. V zvezi s tem se za bolnike s telesno težo predlaga vzdrževalni odmerek 5 mg (namesto 10 mg)

• Cangrelor
Je analog ATP in reverzibilno blokira receptorje P2Y12. trombocitov, ne zahteva metabolične aktivacije, ima kratko obdobje izločanja (3-6 minut), ima hiter protitrombocitni učinek v 60 minutah. Uporablja se samo intravensko. V krvi se kangrelor defosforilira v neaktivni nukleozid. Cangrelor se vbrizga v veno za nujno zaviranje agregacije trombocitov pri miokardnem infarktu in PCI, pa tudi v primerih, ko je potreben kratek učinek, na primer pri prehodu obvoznice koronarne arterije [1, 9, 12].

• Elinogrel
Kemično povezan z derivati ​​sulfonilsečnine in je reverzibilen antagonist P2Y12.-receptorji. Ne zahteva presnovne aktivacije, primerne za peroralno in intravensko uporabo. Učinek se razvije zelo hitro (v 20 minutah), največja koncentracija v plazmi je dosežena po 4-6 urah in se skoraj popolnoma izloči po 24 urah. Razpolovni čas je približno 12 ur. Približno 60% odmerka se izloči z urinom. Ker gre za derivat sulfonilsečnine, je možna (vendar še ni raziskana) navzkrižna alergija z drugimi zdravili iz te skupine (antidiabetiki, diuretiki) [12]..

Tabela 1. Osnovne lastnosti zaviralcev P2Y12. receptorji

b) zaviralci PAR1

Trombin, ki nastaja med koagulacijsko kaskado, je močan aktivator trombocitov prek dveh vrst receptorjev, aktiviranih s proteazo, PAR1 in PAR4. Stimulacija teh receptorjev z različnimi signalnimi molekulami vodi do aktivacije fosfolipaze β in inhibicije adenilat ciklaze. PAR-1 je glavni receptor na človeških trombocitih, ima 10–100-krat večjo afiniteto do trombina v primerjavi s PAR-4 in povzroča hitrejšo aktivacijo celic. Menijo, da je s pomočjo PAR-1 posredovane trombocitne aktivacije tista, ki zagotavlja patološko tvorbo trombov, medtem ko PAR-4 v glavnem sodeluje pri vzdrževanju normalne hemostaze. Zato bo blok receptorjev PAR-1 trombocitov zaviral njihovo s trombinom aktivirano aktivacijo, ne pa tudi trombinsko inducirano aktivacijo fibrinogena, zadnji korak koagulacijske kaskade. Trenutno se preučujeta in uporabljata dva taka antagonista - vorapaxar in atopaxar [7, 8, 11].

• Vorapaksar
Vorapaxar je sintetični 3-fenilpiridin, analog himbacina. Pri peroralnem jemanju vorapaxar hitro vstopi v krvni obtok, ima visoko biološko uporabnost in dolg razpolovni čas (165–311 ur). Izločanje vopaksarja poteka predvsem s sodelovanjem jetrnih encimov CYP3A, le 5% vorapaksara se izloči skozi ledvice. Vorapaxar že v prvem tednu uporabe lahko zmanjša agregacijo trombocitov, ki jo posreduje TRAP, za 80%. Ker Ker ima dolgo razpolovno dobo, ostaja aktivnost trombocitov celo 4 tedne po prekinitvi zdravljenja na ravni 50%. V nasprotju z drugimi antiagregacijskimi sredstvi vorapaxar ne vpliva na ADP-posredovano agregacijo trombocitov, parametre strjevanja krvi in ​​čas krvavitve.

FDA je odobrila zdravilo Vorapaxar za zdravljenje bolnikov z miokardnim infarktom in boleznimi perifernih žil. Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z možgansko kapjo, TIA in intrakranialno krvavitvijo, ker znatno poveča tveganje za krvavitev. Poleg tega dolga razpolovna doba vopaksarja povzroča težavo pri nevtralizaciji njegovega trombocitnega učinka (medtem ko specifičnega protistrupa ni) [5, 7, 9].

• Atopaxar
Poleg svojega glavnega delovanja atopaxar povzroča spremembe v ekspresiji glavnih površinskih receptorjev, vključno z glikoproteinom IIb / IIIa, (PECAM) -1, vironektinom in trombospondinom. Izloča se predvsem skozi prebavni trakt, 10% vnesene snovi se izloči skozi ledvice. V primerjavi z vopaxarjem ima razpolovni čas v plazmi precej krajši od 22 do 26 ur. Druga faza kliničnih preskušanj je pokazala varnost atopaksarja v odmerkih 50, 100 in 200 mg ter manjše tveganje za krvavitev v primerjavi z aspirinom. Trenutno v 3. fazi kliničnih preskušanj.

V teku so poskusi ustvarjanja antagonistov PAR4. Zdravilo, ki ima kodno ime BMS-986120, je v prvi fazi kliničnih preskušanj. Pri primatih je pokazal antitrombotično učinkovitost, primerljivo s klopidogrelom, vendar brez vpliva na hemostazo [7].

c) antagonisti receptorjev IIb / IIIa

Aktivacija receptorjev za glikoprotein IIb / IIIa je zadnji skupni korak pri agregaciji trombocitov. Antagonisti receptorjev za glikoprotein IIb / IIIa zaradi kratkotrajne blokade tarč preprečujejo nastanek fibrinskih mostov med trombociti. Zaviralce receptorjev glikoproteina IIb / IIIa lahko razdelimo na velike (abciximab) in majhne (eptifibatid, tirofiban) molekule. Njihov cilj je zadnja stopnja agregacijske poti trombocitov, ker tekmujejo se z von Willebrandovim faktorjem in fibrinogenom za vezavo na receptor za glikoprotein IIb / IIIa.

Abciximab je humaniziran fragment mišičnih monoklonskih protiteles, ki vežejo antigen, eptifibatid je ciklični heptapeptid s konzervativnim RGD zaporedjem "arginin-glicin-asparagin" (posnema to zaporedje v fibrinogenu), tirofiban ima neproteinsko naravo, ki posnema tudi fibrino. Vsa zdravila se dajejo samo intravensko in se pogosto uporabljajo pri bolnikih z ACS in PCI. V kliničnih študijah pri bolnikih z ACS je okrepitev zdravljenja trombocitov zaradi intravenske uporabe zaviralcev glikoproteinskih receptorjev IIb / IIIa povzročila znatno (v povprečju 21%) tveganje za smrt in nefatalno trombozo, povezano z intrakoronarnimi posegi v primerjavi z zdravljenjem z aspirinom Rezultati so bili pridobljeni pred uvedbo derivatov tienopiridina v klinično prakso. Trenutno je uporaba zaviralcev receptorjev za glikoprotein IIb / IIIa omejena na interventno zdravljenje ACS v situacijah, povezanih z velikim tveganjem za trombozo ali obstojem miokardne ishemije in kadar DAAT ni mogoč (standardni režimi DAAT niso nič manj učinkoviti).

Ta zdravila poleg zaviranja agregacije trombocitov delujejo tudi antikoagulantno, kar se kaže v podaljšanju časa strjevanja, zaviranju tvorbe trombina in zmanjšanju prokoagulantne aktivnosti trombocitov. Med antikoagulantne mehanizme zaviralcev receptorjev IIb / IIIa spada tudi motenje vezave protrombina na receptorje IIb / IIIa. Abciximab se veže tudi na integrini αvβ3 in αmβ2, vendar klinični pomen te interakcije ostaja nejasen.

Aktivno se preučujejo možnosti farmakološkega delovanja na druge glikoproteine, ki uravnavajo funkcionalno aktivnost trombocitov. Več antagonistov von Willebrandovega faktorja, zaviralcev kolagenih receptorjev - glikoprotein VI in glikoprotein Ib je v različnih fazah predkliničnega razvoja [8, 9, 11].

• Abciximab
Himerna protitelesa, sestavljena iz Fab-fragmentov mišjih protiteles proti glikoproteinu IIb / IIIa v kombinaciji s konstantno regijo človeškega imunoglobulina c7E3. Nepovratno blokira receptorje IIb / IIIa na trombocitih (80% 2 uri po infuziji vene). Krši vezavo na receptorje aktivatorjev adhezije in agregacije - vitronektin, fibronektin, von Willebrandov faktor in fibrinogen. Učinek protitrombocitov traja 48 ur (abciksimab se nalaga zaradi trombocitov).

Abciximab se neprekinjeno injicira v veno za koronarno angioplastiko pri moških z ACS. Zdravljenje je najučinkovitejše, kadar so ravni troponina v krvi in ​​liganda receptorjev CD40 visoke. Pri ženskah se raven srčnih troponinov v krvi zviša manj pogosto, zato je terapevtski učinek abciximaba manj izrazit. Za varno zdravljenje se spremljajo aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT), hematokrit, troponin, hemoglobin in trombociti..

Neželeni učinki abciksimaba - krvavitev, bradikardija, atrioventrikularni blok, arterijska hipotenzija, slabost, bruhanje, plevralni izliv, pljučnica, periferni edem, anemija, levkocitoza, trombocitopenija, alergijske reakcije (pred anafilaktičnim šokom) [9].

• Eptifibatid
Sintetični ciklični peptid (6 aminokislin z ostankom deaminocisteinil). Reverzibilno blokira receptorje trombocitov IIb / IIIa. Agregacija se obnovi za 50% 4 ure po prenehanju infuzije. Nima opaznega vpliva na protrombinski čas in APTT. Komunikacija s plazemskimi beljakovinami - 25%. Večina se ga izloči skozi ledvice v nespremenjeni obliki, v obliki presnovkov pa je obdobje pol-izločanja 2,5 ure. Eptifibatid se infundira v veno kot bolus, nato pa kaplja 12–72 ur v primeru MI in nestabilne angine pektoris ter za preprečevanje trombotične okluzije prizadete arterije. in akutni ishemični zapleti pri PCI, vključno z intrakoronarnim stentiranjem. Z uvedbo eptifibatida so možne krvavitve in trombocitopenija [9, 11].

Abciximab in eptifibatid sta v preteklih 1,5 mesecih kontraindicirana pri preobčutljivosti, krvavitvah, motenem možganskem obtoku (vključno z anamnezo), arterijski hipertenziji, hemoragični diatezi, vaskulitisu, trombocitopeniji, večjih operacijah in travmah. Posredni antikoagulanti se ukinejo 7 dni pred pričakovano infuzijo abciximaba in eptifibatida. Mogoče odpornost zaradi polimorfizma receptorjev IIb / IIIa. Pri nekaterih bolnikih so receptorji IIb / IIIa v citoplazmi trombocitov in niso dostopni za delovanje abciximaba in eptifibatida, aktivirajo pa jih fibrinogen in trombin.

• Tirofiban
Je nepeptidni derivat tirozina. Učinek je hiter, tako kot prenehanje. Razpolovni čas iz krvne plazme je približno 2 uri. Ima visoko specifičnost za receptorje IIb / IIIa, vendar nizko afiniteto. Izloči se v nespremenjeni obliki preko ledvic. Eptifibatid in tirofiban se kombinirata s pripravki ASA in heparina [9, 11].

Peroralni antagonisti IIb / IIIa (ksemilofiban, orbofiban, sibrafiban, lotrafiban) so bili v kliničnih preskušanjih neučinkoviti in so imeli veliko tveganje za trombocitopenijo [14].


Tabela 2. Primerjalne značilnosti zaviralcev receptorjev za glikoprotein IIb / IIIa.

II. Zaviralci encima trombocitov

a) Zaviralci fosfodiesteraze (PDE)

• Dipiridamol
Derivat piridopirimidina, sredstvo proti trombocitom in vazodilatator. Dipiridamol zavira agregacijsko aktivnost trombocitov zaradi več mehanizmov: zavira PDE, blokira ponovni prevzem adenozina (ki deluje na A2.-trombocitnih receptorjev in aktivira adenilat ciklazo) in zavira sintezo tromboksana A2. Z zaviranjem adenozin deaminaze in fosfodiesteraze III dimiridamol poveča vsebnost endogenih antiagregacijskih sredstev v krvi - adenozin in cAMP, spodbuja sproščanje prostaciklina v endotelijskih celicah, zavira vnos ATP v endotelij, kar vodi do povečanja njegove vsebnosti na endotelnih ploščicah. Dipiridamol v večji meri zavira adhezijo trombocitov kot njihovo agregacijo in podaljša trajanje kroženja trombocitov. Razširi koronarne arteriole, zato lahko pri bolnikih s koronarnim sindromom povzroči "sindrom kraje". Zmerno znižuje sistemski krvni tlak.

Biološka uporabnost - 37-66%, povezava s plazemskimi beljakovinami - 91-99%. V jetrih se dipiridamol pretvori v neaktivne glukuronide, ki se izločijo z žolčem, 20% odmerka pa sodeluje v enterohepatični cirkulaciji. Razpolovni čas zdravila v prvi fazi je 40 minut, v drugi pa približno 10 ur, kar vam omogoča, da ga vzamete le dvakrat na dan (pri uporabi spremenjene oblike sproščanja).

Dipiridamol je predpisan za zdravljenje in preprečevanje ishemičnih motenj cerebralne cirkulacije, zdravljenje discirkulatorne encefalopatije, preprečevanje arterijske in venske tromboze. Zdravilo se uporablja (včasih skupaj z varfarinom) za preprečevanje pooperativnih zapletov, povezanih z zamenjavo srčne zaklopke, in za sekundarno preprečevanje možganske kapi.

Najpogostejši neželeni učinek pri uporabi dipiridamola je glavobol, redkeje - omotica, hipotenzija. Dipiridamol je kontraindiciran v primeru individualne nestrpnosti, miokardnega infarkta, nestabilne angine pektoris, ateroskleroze koronarnih arterij, CHF, aritmij, arterijske hipotenzije, kronične obstruktivne pljučne bolezni, okvarjenega delovanja jeter in ledvic, bolezni s težnjo k krvavitvi [1, 7, 10].

• Pentoksifilin
Oksigenilni derivat dimetilksantina, strukturni analog teobromina. Tako kot drugi ksantini zavira izoencime fosfodiesteraze III, IV in V in upočasni inaktivacijo cAMP.

Akumulacijo cAMP spremlja vazodilatacija, zmerno povečanje srčnega utripa, povečano izločanje urina in zmanjšanje agregacije trombocitov in eritrocitov. Najpomembnejši učinek pentoksifilina je izboljšati deformabilnost rdečih krvnih celic. Pod vplivom pentoksifilina se v eritrocitih aktivira glikoliza, kar poveča vsebnost faktorjev elastičnosti. Takšna dejavnika sta difosfoglicerat (zmanjša afiniteto eritrocitne komponente citoskeleta komponenta spektrin do kontraktilnega proteina aktin) in ATP (veže hemoglobin).

Pentoksifilin, ki preprečuje izgubo kalijevih ionov z eritrociti, daje odpornost na hemolizo. Pri zdravljenju s pentoksifilinom se izboljša reološke lastnosti krvi v 2-4 tednih. To zapoznelo delovanje je posledica učinka zdravila ne na eritrocite v obtoku, temveč na celice eritropoeze v kostnem mozgu.

Pentoksifilin se dobro absorbira iz črevesja. Najvišja koncentracija v krvi se zabeleži po 2-3 urah. V jetrih nastane sedem presnovkov pentoksifilina, od katerih ima dva protitrombocitni učinek. Presnovki se izločajo z urinom. Razpolovni čas pentoksifilina je 1 ura [1]. Glavna uporaba pentoksifilina je pri zdravljenju perifernih arterijskih bolezni, predvsem občasne klavdikacije. Po učinkovitosti je penitoksifilin bistveno slabši od cilostazola, zato se uporablja, kadar slednji ne prenaša [4].

Neželeni učinki pentoksifilina pri peroralnem jemanju: zmanjšan apetit, slabost, driska, omotica, zardevanje obraza, palpitacije, tahikardija, zaspanost ali nespečnost, alergijske kožne reakcije. Z intraarterijsko in intravensko infuzijo pentoksifilin znižuje krvni tlak. V velikih odmerkih lahko povzroči krvavitev. Pentoksifilin je kontraindiciran pri krvavitvah, krvavitvah v možganih in mrežnici, miokardnem infarktu, nestabilni angini pektoris, aterosklerozi možganskih in srčnih žil.

• Cilostazol
Selektivni zaviralec PDE3. Povišanje ravni cAMP poveča aktivnost PKA, ki posredno zavira agregacijo trombocitov. PKA prav tako preprečuje aktivacijo miozinske kinaze lahke verige in tako povzroči vazodilatacijski učinek. Poleg tega povečanje ravni cAMP zavira vstop kalcija v celice, njihovo migracijo, proliferacijo in sintezo zunajceličnega matriksa. Ima antitrombocitne, vazodilatatorne in antimitogene učinke (zavira širjenje SMC posod). Zavira agregacijo trombocitov močneje kot tiklopidin in aspirin.

Odmerki cilostazola 50 in 100 mg. Počasi se absorbira v črevesju in doseže najvišjo koncentracijo v plazmi v 2–4 urah. Aktivno se veže na albumin (95%). Vzemite 30 minut pred obroki ali 2 uri po njem. Največji trombocitni učinek se razvije v 3-6 urah. Presnavljajo se z jetrnimi citokromi CYP3A4 in CYP2C19. Presnovke izločajo ledvice, razpolovni čas je 11-13 ur. Prilagoditev odmerka za ledvično bolezen ni potrebna.
FDA je odobrila prekinitveno klavdikacijo in se preiskuje zaradi možganske kapi in PCI.

Neželeni učinki citostazola - gastrointestinalni simptomi, kožni izpuščaji, glavobol - se pojavijo pri 15% bolnikov, zaradi česar lahko prenehajo jemati zdravilo. Cilostazol ne poveča tveganja za krvavitve in smrtnost. Tako kot v primeru dipiridamola bo tudi vazodilatacija povzročila hipotenzijo in tahikardijo [9, 10].

• Triflusal
Zaviralec COX-1 in PDE. Pokazala je učinkovitost, podobno kot aspirin, pri preprečevanju žilnih dogodkov pri bolnikih z MI in možgansko kapjo. Zdravilo še preučujejo [7].

b) Zaviralci ciklooksigenaze (COX)

• Aspirin
Aspirin (acetilsalicilna kislina, ASA) je najbolj priljubljeno sredstvo proti trombocitom, predpisano za preprečevanje bolezni srca in ožilja. Že več kot 50 let do danes ostaja nosilnik protitrombocitne terapije. Glavna prednost zdravila je njegova nizka cena..

Mehanizem delovanja
Tromboksan A2 (TxA2) je močan pro-agent in se sintetizira s sodelovanjem encima ciklooksigenaze (COX). Aspirin nepovratno in vsesplošno blokira COX, ključni encim v sintezi prostaglandinov in TxA2, acetilira serinski ostanek v katalitični regiji COX [10].

V telesu sta dve glavni izoformi COX (nastali kot posledica alternativnega spajanja) - COX-1 in COX-2 [7]. Acetilacija se pojavi na položaju serina 529 v COX-1 in serina 516 v COX-2.

COX-1 je konstitutivna oblika in je odgovoren za fizično pomembne funkcije prostaglandinov (uravnavanje tonusa gladkih mišic, izločanje sluzi v želodčni steni, agregacija trombocitov).
COX-2 je inducibilna izoforma, ki začne aktivno delovati v procesih, kot je vnetje. Mimogrede, vsa nesteroidna protivnetna zdravila so zaviralci COX, poleg tega je zanje zaželena selektivna inhibicija COX-2.

Trombociti COX-1 igrajo pomembno vlogo pri sintezi močnega proagreganata - tromboksana A2 (prek predhodnika prostaglandina H2). Zato bo zaviranje COX-1 povzročilo ustrezne terapevtske (v primeru antitrombocitnega aspirina) in neželene učinke. V zameno endotelij sintetizira PG I2, postopek, ki je manj občutljiv na aspirin in ga večinoma izvaja COX-2. Nizki odmerki aspirina selektivno zavirajo COX-1, kar zagotavlja protitrombocitni učinek, visoki odmerki pa COX-1 in COX-2, ki delujejo protivnetno in analgetično. Zato ima majhen odmerek aspirina omejene učinke na funkcije, odvisne od I2, kot so uravnavanje krvnega tlaka, delovanje ledvic in interakcije z diuretiki in zaviralci ACE. Dnevni odmerek 30 mg aspirina zadostuje za uspešno zatiranje sinteze TxA2 za 1 teden [1, 2, 10, 12].

Zmanjšanje sinteze tromboksana A2 se pojavi postopoma, saj je encim blokiran v vseh trombocitih. Zaradi zmanjšanja sinteze tromboksana A2 se aktivacija receptorjev tromboksana A zmanjša2. in prostanoidnih receptorjev trombocitov. Največji učinek dosežemo pri jemanju aspirina v odmerku 75-100 mg; nadaljnje povečanje odmerka ne vodi do povečanja učinka. Ker aspirin blokira samo COX, ne odpravi aktivacije trombocitov z ADP in trombinom [8].

Terapevtski učinek aspirina ne zagotavlja samo zaviranje sinteze tromboksana A.2. trombocitov, pa tudi druge njegove lastnosti - zmanjšanje sinteze protivnetnih citokinov, ROS in rastnih faktorjev, povečana fibrinoliza in zatiranje koagulacije. Ti učinki so odvisni od odmerka [12, 13].

Aspirin se s pasivno difuzijo v prebavilih hitro absorbira. Biološka uporabnost je 45–50% in na tej ravni ostaja tudi po večkratnem dajanju, vendar je v dozirnih oblikah z membrano, ki se raztopi v črevesju, opazno nižja. Najvišja koncentracija v plazmi se pojavi po 30 minutah (in po 4 urah za zdravilne oblike z membrano). Ker ASA encim ireverzibilno blokira, to omogoča, da ga jemljete enkrat na dan, kljub hitrem obdobju pol-izločanja (15–20 minut). Obnovitev funkcije trombocitov po prekinitvi zdravljenja z aspirinom je neposredno povezana z obdobjem življenja trombocitov v krvi (ker aspirin encim nepovratno blokira). Megakariociti vsak dan ustvarijo približno 10–12% novih trombocitov, zato je skoraj začetno raven hemostaze mogoče obnoviti 2-3 dni po zadnjem odmerku aspirina pri bolnikih z normalno funkcijo BMC, čeprav se ta čas lahko razlikuje. Hitra stopnja prometa trombocitov se pojavi v nekaterih vnetnih stanjih (kot sta ACS in diabetes), kar lahko zlasti pojasni pojav odpornosti na aspirin. S tem se je mogoče boriti z jemanjem aspirina dvakrat na dan namesto enkrat na dan, čeprav še ni dokazano, ali ta strategija dejansko izboljša odziv na aspirin pri bolnikih s sladkorno boleznijo [12]..

Stranski učinki
Glavni neželeni učinek aspirina so krvavitve iz prebavil, čeprav je to tveganje mogoče zmanjšati z IPČ. Pri nekaterih bolnikih obstaja problem odpornosti na aspirin [10, 13].

Interakcija
Sočasna uporaba z drugimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (ibuprofen, naproksen) lahko zmanjša učinkovitost aspirina zaradi konkurence za vezavo na aktivni center COX-1 [10].

Klinična učinkovitost
Dolgoročna učinkovitost aspirina pri preprečevanju bolezni srca in ožilja pri bolnikih z visokim tveganjem za aterotrombotiko je dobro raziskana.

Aspirin zmanjša tveganje za srčno-žilne dogodke za 22%, vključno s smrtnostjo. Pri ACS je aspirin prva linija zdravljenja, ki v 5 tednih zmanjša smrtnost za 23%. Poleg tega aspirin zagotavlja sekundarno preprečevanje MI, kar zmanjša relativno tveganje za MI za 25% [11]. Bolnikom z ACS priporočamo, da žvečijo 150–325 mg aspirina za hitrejši začetek učinka. Pri bolnikih, ki so preboleli ACS, ni razlike v učinku nizkih in visokih odmerkov aspirina, vendar je verjetnost, da bodo majhni odmerki (80–100 mg) povzročili krvavitev. Aspirin se lahko daje tudi intravensko v majhnih odmerkih, če je za to pot uporabe odobrena odobritev [12]..

Klinične študije so pokazale znatno izboljšanje prognoze bolnikov s stabilno boleznijo koronarnih arterij (CHD), zdravljenih z aspirinom, v primerjavi s placebom, zmanjšanje smrtnosti in tveganje za MI pri bolnikih z nestabilno angino pektoris ter smrtnost zaradi žilnih zapletov pri akutnem MI. Učinkovitost majhnih (od 75 do 150 mg na dan) odmerkov ASA za primarno in sekundarno preprečevanje aterotrombotičnih zapletov je bila potrjena.

Do zdaj je aspirin prva izbira antiagregacijskega sredstva pri zdravljenju bolnikov s stabilno boleznijo koronarnih arterij in obvezna sestavina dvojne antiagregacijske terapije (DAP) pri akutnih koronarnih sindromih (ACS) in po plastiki in stentiranju koronarnih arterij. Vendar tudi pri uporabi ASA ostaja visoko preostalo tveganje za intraarterijsko trombozo zaradi možne odpornosti proti delovanju aspirina in prekomerne aktivnosti trombocitov, ki se ohranja neodvisno od TXA.2. mehanizmi [2].

Nizki odmerki aspirina v kombinaciji z zaviralci P2Y12.-receptorji so osnova protitrombocitne terapije za ACS in ACS / PCI [6]. Protitrombocitna terapija tudi zmanjša kardiovaskularne dogodke pri bolnikih z MI (za 25-30%). Obseg učinka je približno enak pri odmerkih od 50 mg do 1500 mg, vendar je toksičnost (na primer povečano tveganje za prebavne krvavitve) odvisna od odmerka.

Aspirin (50–350 mg na dan) priporočajo ameriške smernice za možgansko kap kot začetni ukrep za sekundarno preprečevanje ishemične kapi in TIA (razred IA). Možna je tudi kombinacija aspirina z dipiridamolom (200 mg na dan) (razred IB) [5].

Antagonisti receptorjev tromboksana A.2..

Glede na to, da aspirin zavira samo sintezo TxA2., druge različice aktivacije tromboksanskih receptorjev s spojinami, kot so endoperoksidi, prostanoidi in izoprostani, ki se sintetizirajo po COX-neodvisnih poteh, ostajajo odprte. Na podlagi tega bi bila zaviranje receptorjev tromboksana TP neposredno na trombociteh bolj ugodna strategija. Druga prednost zaviralcev TP-receptorjev bo ohranitev funkcije COX-2 v endotelijskih celicah, zaradi česar proizvodnja prostaciklinov ne bo motena [13].

V zadnjih letih je bilo razvitih več antagonistov tromboksanskih receptorjev: GR 32191, BMS-180291 (ifetroban), BM 13177 (sulotroban), S-18886 (terutroban), Bay U3405 (ramatroban), BM13505 (daltroban) in zaviralci receptorjev TP. dodatno zavira TxA2.-sintaza (pikotamid, ridogrel in EV-077). Kljub dobrim rezultatom v študijah v zgodnji fazi antagonisti TP receptorjev v večjih preskušanjih niso bili dovolj učinkoviti. Eksperimentalno dokazana antitrombotična, kardioprotektivna in antiaterogena aktivnost teh snovi v kliničnih študijah ni bila potrjena [2]. Tako se noben od zaviralcev receptorjev TR ni izkazal za učinkovitejšega od aspirina pri primarnem in sekundarnem preprečevanju KVB..

• Terutroban je reverzibilni selektivni zaviralec receptorjev TxA2. - pri laboratorijskih živalih je povzročil od odmerka odvisno povečanje časa nastanka tromba, vendar to ni privedlo do zmanjšanja površine MI v modelu ishemija-perfuzija. Klinične koristi terutrobana glede učinkovitosti ali varnosti (povečano tveganje za krvavitev) v primerjavi z aspirinom niso bile dokazane. Dva nova zaviralca receptorjev tromboksana (Z-335 in BM-573) sta v različnih fazah predklinične študije, obeti za njihovo klinično uporabo pa še vedno niso znani [2, 5, 7]..

Tudi pikotamid je bil obetavno zdravilo, ki je v dveh letih zmanjšalo smrtnost pri bolnikih s sladkorno boleznijo in periferno arterijsko boleznijo, ne da bi povečalo tveganje za krvavitve.

Ridogrel pri ACS in MI ni bil učinkovitejši od aspirina. EV-077 je pokazal izrazito zmanjšanje aktivnosti trombocitov pri zdravih prostovoljcih in bolnikih z diabetesom mellitusom, zdaj je v 2. fazi kliničnih preskušanj [8].

Dvojna antiagregacijska terapija (DAPT ali DAPT, dvojna antiagregacijska terapija DAPT)

Danes obstajajo nekatere klinične situacije, za katere je značilno veliko tveganje za trombotične zaplete in zahtevajo uporabo kombinacije antiagregacijskih zdravil, medtem ko ima kombinacija ASA in zdravil iz skupine antagonistov trombocitnih receptorjev P2Y največ dokazov.12. (klopidogrel, tikagrelor, prasugrel itd.). Ta kombinacija se je izkazala za posebno učinkovito pri bolnikih z akutnim koronarnim sindromom, pa tudi pri bolnikih na perkutani koronarni intervenciji. Med vsemi možnimi možnostmi v klinični praksi se kombinacija ASA in klopidogrela pogosto uporablja kot najbolj raziskana in dostopna. Uporaba te posebne kombinacije je označena z izrazom "dvojna antiagregacijska terapija", ki je danes osnova za zdravljenje bolnikov z ACS in bolnikov s PCI..

Številna preskušanja so pokazala, da kombinacija aspirina z antagonistom P2Y12.-receptorji imajo izrazitejši protitrombocitni učinek kot samo aspirin. To je privedlo do velike uporabe klopidogrela. Poleg tega se prasugrel in tikagrelor uporabljata v DAPT in imata večji učinek, čeprav večje tveganje za krvavitev. Klinična uporabnost zaviralcev receptorjev glikoproteina IIb / IIIa v tej kombinaciji je vprašljiva in se bolj uporabljajo kot sredstvo za nujno zdravljenje in PCI. Izkazalo se je, da je zdravilo Vorapaxar učinkovito v kombinaciji z aspirinom, vendar je njegova uporaba omejena zaradi resnega povečanja tveganja za krvavitev [11]

Trenutne mednarodne smernice priporočajo dodajanje zaviralcev protonske črpalke (PPI) v DAPT, ki zmanjšujejo hemoragično tveganje pri bolnikih z anamnezo krvavitve iz zgornjega dela prebavil. Zdravila v tej skupini so potrebna tudi ljudem z več dejavniki tveganja za razvoj prebavil, ki zahtevajo imenovanje protitrombocitne terapije. Nedavno objavljena metaanaliza opazovalnih študij in podatki iz posebne analize randomiziranih nadzorovanih preskušanj kažejo, da uporaba IPČ zmanjša tveganje za krvavitev za 41% in tveganje za smrt za 18% v primerjavi z neuporabo te skupine..

Vendar pa lahko IPČ vplivajo na resnost protitrombocitnega učinka klopidogrela in zmanjšajo tvorbo njegovega aktivnega presnovka. FDA in EMA sta izdali opozorila glede možnih kliničnih učinkov IPČ in njihovih farmakokinetičnih interakcij. Večina bolnikov, vključenih v metaanalizo, je vzela omeprazol, najmočnejši zaviralec CYP2C19 med IPČ [10].

Dodajanje tretjega zdravila
Kljub izrazitemu antiagregacijskemu učinku DAP nekateri bolniki še naprej razvijajo ishemično poškodbo organov, zaradi česar je treba blokirati druge poti aktivacije trombocitov. Najpomembnejša spojina za aktivacijo trombocitov je trombin. Pomembno je, da ravni trombina po ACS ostanejo povišane, zato je blokiranje učinka trombina pomembna strategija za zmanjšanje srčno-žilnih dogodkov pri bolnikih, ki prejemajo DAPT. Obstajata dva pristopa: posredna modulacija učinkov trombina z blokiranjem receptorjev PAR-1 in neposredna inhibicija trombina ali trombina in drugih dejavnikov pred koagulacijsko kaskado. Posredni zaviralci trombina se uporabljajo že dolgo. od obdobja antagonistov vitamina K, ki imajo kljub očitni učinkovitosti številne pomembne pomanjkljivosti. Pojav NAOK je v to smer vdahnil novo življenje, zlasti v nekaterih situacijah so možne kombinacije DAT in rivaroksabana [8].

Tabela 3. 2017 ESC DAPT priporočila.

Preberite več o DAT v najnovejšem priročniku ESC [15].

Preprečevanje in zdravljenje krvavitev

Ključna strategija za preprečevanje krvavitev je individualizirano zdravljenje, ki vključuje oceno dejavnikov tveganja za krvavitev, način dostopa, odmerjanje, uporabo PPI in pravilno izbiro zaviralca P2Y.12.-receptorji [15].

Zaradi izrazitih in prepričljivih antitrombocitnih učinkov zaviralcev P2Y12.-Vse bolj se predlaga, da se po akutni fazi bolezni uporaba aspirina ustavi in ​​da se še naprej uporablja samo prasugrel ali tikagrelor kot monoterapija. Učinkovitost zaviralcev P2Y12.-sekundarnega preprečevanja ishemičnih dogodkov je bil višji od aspirina, čeprav nižji od kombinacije [8].

Razpravlja se o skupni uporabi fibrinolitikov in aspirina - ta kombinacija ne povečuje tveganja za trombozo in preprečuje krvavitve med operacijami pri bolnikih z velikim tveganjem za krvavitve. Rekombinantni faktor VII se lahko uporablja, če je krvavitev huda in tradicionalni ukrepi ne uspejo, čeprav to lahko poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov, zlasti pri bolnikih z žilnimi boleznimi [10].

Spremljanje antiagregacijske terapije

Pomembno vprašanje ostaja potreba po spremljanju bolnikov, ki jemljejo antiagregacijska sredstva. To je lahko koristno pri prilagajanju odmerka antiagregacijskih sredstev in zmanjšanju tveganja za zaplete. Za oceno učinkovitosti in varnosti protitrombocitne terapije se predlaga uporaba različnih metod, najpogostejše pa so naslednje:

  • določanje agregacije trombocitov z optično metodo po Born v prisotnosti agonistov - ADP in arahidonske kisline;
  • "hitri" preskusi ob postelji: sistem PFA-100 (analizator funkcije trombocitov), ​​VerifyNow, Plateletworks;
  • določanje stabilnega presnovka TXA2. -11-dehidrothromboxane B2 v urinu.

V skladu s trenutnimi kliničnimi smernicami in strokovnim soglasjem je pri bolnikih, ki prejemajo DAPT, v številnih kliničnih situacijah mogoče priporočiti testiranje PAF (sposobnost agregacije trombocitov). Vprašanje možnosti, nujnosti in učinkovitosti nadzora PAF pri vseh ljudeh, ki so brez izjeme prejemali antiagregacijsko terapijo, ostaja predmet raziskovanja..
Optična agregometrija je še vedno "zlati standard" za oceno PAF, kljub zahtevnosti, stroškom in nezadostni obnovljivosti med različnimi operaterji in reagenti. Ta metoda se uporablja za oceno učinka zaviralcev ASA, P2Y12. receptorji in zaviralci receptorjev GP IIb / IIIa.

Metoda OA temelji na in vitro stimulaciji aktivacije trombocitov v prisotnosti agregacijskih agonistov (ADP, arahidonska kislina, kolagen, adrenalin). Aktivacija trombocitov povzroči nastanek agregatov trombocitov in povečanje prepustnosti svetlobe vzorca plazme, ki jo oceni s fotospektrometrom. Ustvarjalci sodobnih komercialnih agregometrov skušajo premagati prirojene slabosti te metode. Raziskovalne metode PAF je mogoče uporabiti za prepoznavanje bolnikov z velikim tveganjem, vendar njihova uporaba za personalizacijo protitrombocitne terapije zahteva nadaljnje študije, tudi v obsežnih študijah [15]. Razvite so in so na voljo številne naprave ob postelji za "hitro" (ekspresno) oceno PAF, ki so po svojih zmožnostih primerljive z optično agregometrijo (OA) (na primer stopnja inhibicije trombocitov, določena z uporabo OA, korelirana z rezultati, pridobljenimi s pomočjo VerifyNow P2Y12.) in pretočno citometrijo ter med seboj. Veliko več o nadzoru protiagregacijskega zdravljenja v viru 3.

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Razlogi za nastanek in ločevanje krvnega strdka v srcu

Zapleti Tromboza povzroča zaskrbljenost pri mnogih, tudi pri relativno zdravih ljudeh. Kako pogosto slišimo za nenadno smrt osebe zaradi dejstva, da se je v njenem srcu odlepil krvni strdek.

Kako lahko okrepite žile nog

Zapleti Žilne bolezni nog v našem času niso redke. Še posebej pogosto diagnosticirajo krčne žile spodnjih okončin, na katere so dovzetni celo mladi. Za bolezen je značilna stagnacija in moten odtok venske krvi iz spodnjih okončin.

Jemanje zdravila Detralex iz prostatitisa in adenoma prostate: pregledi

Zapleti V moških v reproduktivni dobi se v večini primerov pojavita vnetje prostate in benigna novotvorba (adenom). Bolezen prinaša nelagodje, boleče občutke, težave z uriniranjem, pa tudi splošno poslabšanje zdravja.