logo

Pradaxa

Pradaxa je antitrombotično in antikoagulantno zdravilo, ki se uporablja v travmatologiji in ortopediji za preprečevanje venske trombembolije v pooperativnem obdobju. Zdravilo je neposredni antikoagulant in zaviralec trombina.

Zdravilo se proizvaja v trdih neprozornih kapsulah z modrim pokrovom. V kapsulah so rumeni peleti.

Če želite kupiti zdravilo v lekarni, morate predložiti zdravniški recept. Zdravilo je treba hraniti izven dosega otrok pri temperaturi, ki ne presega 25 stopinj Celzija. Rok uporabnosti zdravila je 3 leta. Po odprtju steklenice tablet jih je treba porabiti v 4 mesecih.

Stroški zdravila v lekarnah se lahko odvisno od količine pakiranja in regije prodaje gibljejo od 1.000 do 2.700 rubljev na pakiranje.

Sestava in farmakološko delovanje zdravila Pradaxa

Sestava ene kapsule zdravila kot aktivne sestavine vključuje dabigatran eteksilat mezilat. Poleg tega pripravek vsebuje pomožne spojine.

  • akacijev gumi;
  • vinska kislina, groba;
  • vinska kislina v prahu;
  • vinska kislina, kristalinična;
  • hipromeloza;
  • dimetikon;
  • smukec;
  • hiproloza (hidroksipropil celuloza).

Učinek zdravila je zatiranje aktivnosti trombina. Dabigatran eteksilat je snov z nizko molekulsko maso, ki nima farmakološke aktivnosti. Po peroralni uporabi se ta spojina zelo hitro absorbira in po hidrolizi preide v dabigatran.

Dabigatran je aktivni, konkurenčni, reverzibilni neposredni zaviralec trombina. Ta snov zavira aktivnost trombina, ki veže fibrin, prosti trombin in zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin.

Najvišje koncentracije v plazmi v pooperativnem obdobju so dosežene 6 ur po dajanju zdravila. Dabigatran ima nizko sposobnost vezave na beljakovine v plazmi, stopnja vezave doseže 34-35%.

Skoraj takoj po jemanju zdravila pride do reakcij hidrolize, pretvorbe dabigatran eteksilata v dabigatran. Biološka uporabnost dabigatrana je približno 6%, največjo koncentracijo aktivne snovi bomo opazili v uri ali dveh po zaužitju. Ne glede na vzeti odmerek je razpolovni čas od 11 do 14 ur. Pri bolnikih z ledvično odpovedjo se nekateri farmakokinetični parametri spremenijo.

Dabigatran se v nespremenjeni obliki izloči predvsem skozi ledvice (85%) in le 6% skozi prebavila.

  • Ne vpliva na hitrost psihomotoričnih reakcij
  • Priročna dozirna oblika
  • Razpoložljivost možnosti uporabe zdravila kot profilaktičnega sredstva
  • Majhno število kontraindikacij
  • Prodaja zdravila na recept
  • Visoki stroški zdravila
  • Prisotnost verjetnosti razvoja neželenih učinkov
  • Potreba po strogem nadzoru stanja telesa med terapijo

Navodila za uporabo zdravila

Zdravilo Pradaxa je treba uporabljati za zdravljenje z zdravili samo v skladu s priporočili lečečega zdravnika in navodili za uporabo zdravila..

Indikacije za uporabo

Zdravilo se uporablja za preprečevanje nastanka in napredovanja venske in sistemske trombembolije ter kapi.

Indikacija za predpisovanje zdravila je lahko atrijska fibrilacija. V tem primeru se zdravilo uporablja za zmanjšanje umrljivosti po fibrilaciji..

Zdravilo se uporablja pri zdravljenju akutne globoke venske tromboze in trombembolije pljučne arterije, pa tudi za preprečevanje smrti zaradi teh patologij. Zdravilo se je dobro izkazalo kot profilaktično sredstvo proti ponavljajoči se globoki venski trombozi in smrtnim primerom zaradi te patologije..

Način uporabe

V skladu z navodili za uporabo je treba zdravilo Pradax v obliki kapsul jemati 1-2 krat na dan, ne glede na čas obroka. Med jemanjem kapsul ne odpirajte in pijte veliko tekočine.

Za preprečevanje venske trombembolije je priporočljivo vzeti odmerek 220 mg zdravila enkrat na dan - 2 kapsuli Pradaxa po 110 mg. Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro je treba odmerek zdravila Pradaxa zmanjšati na 150 mg - 2 kapsuli po 75 mg.

Po artroplastiki kolena mora bolnik začeti jemati zdravila 1-4 ure po operaciji. Takoj po operaciji je priporočljivo vzeti 110 mg kapsulo zdravila na dan in nato odmerek povečati na 2 kapsuli na dan. Potek sprejema je 10 ali 28-35 dni po artroplastiki kolka.

Bolnikom z atrijsko fibrilacijo se Pradaxa predpiše dvakrat na dan v dnevnem odmerku 300 mg.

Kontraindikacije zdravila

Pri predpisovanju zdravila je treba upoštevati morebitno prisotnost kontraindikacij pri bolniku.

Takšne kontraindikacije so:

  1. Prisotnost alergije na zdravilno učinkovino, zdravilo ali dodatne spojine, ki sestavljajo zdravilo.
  2. Motnje v delovanju jeter.
  3. Ob hudi ledvični odpovedi.
  4. Ob umetni zaklopki v srcu.

Prepovedana je kombinacija zdravila Pradax z drugimi antikoagulanti, ketokonazolom, ciklosporini in intrakonazolom..

Prav tako ni priporočljivo uporabljati zdravila, če ima bolnik čir na želodcu, maligne tvorbe, poškodbe možganov ali hrbtenjače, vaskularno anevrizmo in nekatere druge patologije, saj obstaja velika verjetnost krvavitve. Zdravilo je prepovedano predpisovati bolnikom s potrjeno prisotnostjo krčnih žil požiralnika.

V skladu z navodili za uporabo zdravila ne smemo predpisovati bolnikom, mlajšim od 18 let..

Stranski učinki

Pri izvajanju terapevtskega tečaja z uporabo zdravila Pradaxa lahko bolnik razvije nekatere neželene učinke in neželene reakcije.

  • trombocitopenija in anemija;
  • intrakranialna krvavitev;
  • nastanek hematomov in pojav krvavitve iz nosne votline, želodca in črevesja;
  • bronhospazem, reakcije zaradi preobčutljivosti, ki se kažejo v obliki urtikarije, izpuščaja in srbenja;
  • driska bolečina v trebuhu, prebavne motnje, napadi slabosti, disfagija, nepravilnosti v delovanju jeter;
  • hemarthrosis in hematurija.

Če pride do prevelikega odmerjanja, se tveganje za krvavitev znatno poveča. Če pride do prevelikega odmerjanja, je treba izvesti test strjevanja krvi. Pozitiven učinek v primeru prevelikega odmerjanja daje postopek hemodialize. Če pride do krvavitve, je treba določiti njeno mesto in sprejeti ukrepe za njeno odpravo..

Učinkovita metoda spopadanja s prevelikim odmerjanjem je transfuzija krvi.

Če se razvije trombocitopenija ali kadar se uporabljajo dolgotrajno delujoča trombocitna sredstva, lahko razmislite o uporabi trombocitne mase.

Za primere, ko je potrebna hitra odstranitev aktivnosti, obstaja poseben protistrup za dabigatran - idarucizumab, ki je antagonist glede farmakodinamičnega delovanja zdravila Pradaxa..

Medsebojno delovanje zdravil in posebna navodila

Kombinirana uporaba zdravila Pradaxa z zdravili, ki vplivajo na hemostazo ali koagulacijski sistem, vključno z antagonisti vitamina K, lahko znatno poveča tveganje za krvavitve.

Študije niso ugotovile inducirajočega ali zaviralnega učinka dabigatrana na citokrom P450. Pri zdravih prostovoljcih niso opazili medsebojnega delovanja med dabigatran eteksilatom in atorvastatinom ter diklofenakom.

Sočasna uporaba zaviralcev P-glikoproteina - Amiodaron, Verapamil, Kinidin, Ketokonazol za sistemsko uporabo ali Klaritromicin vodi do povečanja koncentracije dabigatrana v krvni plazmi.

Posebno previdni moramo biti pri kombiniranju zdravil z dronedaronom, šentjanževko, karbamazepinom in pantoprazolom..

Skupna uporaba zdravila Pradaxa z acetilsalicilno kislino lahko povzroči znatno povečanje tveganja za krvavitev. Uporaba zdravila v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili povzroča večjo verjetnost krvavitve, zato je treba skrbno in redno spremljati pojav njihovih znakov.

Kombinacija z dronedaronom, ketokonazolom (za sistemsko uporabo), itrakonazolom, takrolimusom in ciklosporinom je kontraindicirana.

Uporaba zdravila je kontraindicirana v primeru motenj v delovanju jeter in bolezni jeter, ki lahko vplivajo na preživetje.

Zdravila ni priporočljivo uporabljati med nosečnostjo in dojenjem. Zdravilo je treba previdno predpisovati bolnikom, starejšim od 75 let..

Zdravilo nima učinka ali rahlo vpliva na sposobnost vožnje vozil in dela z mehanizmi, ki so lahko nevarni za človeško življenje in zahtevajo veliko hitrost psihomotoričnih reakcij.

Zdravilo Pradaxa ni združljivo z alkoholom, zato v času jemanja zdravila strokovnjaki priporočajo, da ne pijejo alkohola.

Mnenja o Pradaxu

Večina mnenj o Pradaxu je pozitivnih. Zdravniki se še posebej dobro odzivajo na zdravilo.

Najpogosteje zdravilo primerjajo z varfarinom in opažajo številne prednosti zdravila Pradaxa pred drugimi antikoagulanti..

Prednost zdravila je sposobnost uporabe za profilakso, ki zdravnikom omogoča, da bolnikom predpišejo zdravilo za daljši čas..

Večina bolnikov meni, da je pomanjkljivost medicinskega izdelka precenjena, zlasti zaradi dolgotrajne uporabe zdravila kot preventivnega ukrepa. Tudi bolniki menijo, da je pojav nekaterih neželenih učinkov pomembna pomanjkljivost zdravila..

Kot neželene učinke uporabniki opozarjajo na občasne napade slabosti, povečano krvavitev in povečano omotico. Hkrati pacienti ugotavljajo, da je ključ do učinkovitosti zdravila dosledno upoštevanje režima zdravljenja in nadzor stanja telesa..

Analogi zdravil

Obstaja majhno število analogov Pradaksa. Če je treba zdravilo nadomestiti, lahko v postopku terapevtskih ukrepov uporabite nadomestke Pradaxa s podobnim mehanizmom delovanja na bolnikovo telo..

Pradaxa ® (Pradaxa)

Zdravilna učinkovina:

Vsebina

  • 3D slike
  • Sestava
  • farmakološki učinek
  • Farmakodinamika
  • Farmakokinetika
  • Indikacije zdravila Pradaxa
  • Kontraindikacije
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Stranski učinki
  • Interakcija
  • Način uporabe in odmerjanje
  • Preveliko odmerjanje
  • Posebna navodila
  • Obrazec za sprostitev
  • Proizvajalec
  • Pogoji odkupa iz lekarn
  • Pogoji shranjevanja zdravila Pradaxa
  • Rok uporabnosti zdravila Pradaxa
  • Cene v lekarnah
  • Ocene

Farmakološka skupina

  • Neposredni zaviralec trombina [antikoagulanti]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • I26 Pljučna embolija
  • I48 Atrijska fibrilacija in flutter
  • I64 Možganska kap, ki ni navedena kot krvavitev ali infarkt
  • I74.9 Embolija in tromboza nedoločenih arterij
  • I82.9 Embolija in tromboza neopredeljene vene
  • Y83.8 Drugi kirurški posegi

3D slike

Sestava

Kapsule1 kapica.
aktivna snov:
dabigatran eteksilat mezilat86,48 / 126,83 / 172,95 mg
ustreza dabigatran eteksilatu - 75/110/150 mg
Pomožne snovi
vsebina kapsul: akacijev gumi - 4,43 / 6,5 / 8,86 mg; vinska kislina, groba - 22,14 / 32,48 / 44,28 mg; vinska kislina v prahu - 29,52 / 43,3 / 59,05 mg; vinska kislina, kristalinična - 36,9 / 54,12 / 73,81 mg; hipromeloza - 2,23 / 3,27 / 4,46 mg; dimetikon - 0,04 / 0,06 / 0,08 mg; smukec - 17,16 / 25,16 / 34,31 mg; hiproloza (hidroksipropil celuloza) - 17,3 / 25,37 / 34,59 mg
ovojnica kapsule: kapsula hipromeloze (HPMC), natisnjena s črnim črnilom 60 mg *, 70 mg * ali 90 mg *
sestava kapsul HPMC: karagenan (E407) - 0,2 / 0,22 / 0,285 mg; kalijev klorid - 0,27 / 0,31 / 0,4 mg; titanov dioksid (E171) - 3,6 / 4,2 / 5,4 mg; indigo karmin (E132) - 0,036 / 0,042 / 0,054 mg; barvilo "Sunset Sun" rumeno (E110) - 0,002 / 0,003 / 0,004 mg; hipromeloza (hidroksipropil metilceluloza) - 52,9 / 61,71 / 79,35 mg, prečiščena voda - 3 / 3,5 / 4,5 mg
črno črnilo,%, mas.: šelak - 24–27%; butanol - 1–3%; izopropanol - 1–3%; železovo barvilo črni oksid (E172) - 24–28%; prečiščena voda - 15-18%; propilen glikol - 3-7%; etanol - 23-26%; amoniakova voda - 1-2%; kalijev hidroksid - 0,05-0,1%
* Približna teža kapsule - 60, 70 ali 90 mg

Opis dozirne oblike

Kapsule 75 mg: podolgovate, velikosti 2. Pokrov - neprozoren, svetlo modre barve, telo - neprozorne kremne barve. Pokrov je natisnjen s simbolom Boehringer Ingelheim, ohišje pa z napisom „R75“. Barva pretiska - črna.

Kapsule 110 mg: podolgovate, velikosti 1. Pokrov - neprozorno svetlo modre barve, telo - neprozorne kremne barve. Pokrov je natisnjen s simbolom Boehringer Ingelheim, ohišje pa z napisom „R110“. Barva pretiska - črna.

Kapsule 150 mg: podolgovate, velikosti 0. Pokrov - neprozorno svetlo modre barve, telo - neprozorne kremne barve. Na pokrovu je natisnjen simbol Boehringer Ingelheim, na ohišju pa "R150". Barva pretiska - črna.

Vsebina kapsule - rumenkasti peleti.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Dabigatran eteksilat je nefarmakološki predhodnik aktivne oblike dabigatrana z nizko molekulsko maso. Po peroralni uporabi dabigatrana se eteksilat hitro absorbira v prebavilih in se s hidrolizo, ki jo katalizirajo esteraze v jetrih in krvni plazmi, pretvori v dabigatran. Dabigatran je močan konkurenčni reverzibilni neposredni zaviralec trombina in glavna učinkovina v krvni plazmi.

Ker trombin (serinska proteaza) med koagulacijo pretvori fibrinogen v fibrin, zaviranje aktivnosti trombina preprečuje nastanek trombov. Dabigatran ima zaviralni učinek na prosti trombin, trombin, povezan s fibrinskim strdkom, in agregacijo trombocitov, ki jo povzroča trombin.

V eksperimentalnih študijah na različnih modelih tromboze in vivo in ex vivo so potrdili antitrombotični učinek in antikoagulantno aktivnost dabigatrana po intravenski uporabi in dabigatran eteksilata po peroralni uporabi..

Ugotovljena je bila neposredna korelacija med koncentracijo dabigatrana v krvni plazmi in resnostjo antikoagulantnega učinka. Dabigatran podaljša APTT, ekarinski čas strjevanja (EMT) in trombinski čas (TB).

Preprečevanje VTE po artroplastiki velikih sklepov

Rezultati kliničnih študij pri bolnikih, ki so bili operirani na ortopedski operaciji - artroplastiki kolenskih in kolčnih sklepov - so potrdili ohranitev parametrov hemostaze in enakovrednost uporabe 75 ali 110 mg dabigatran eteksilata 1–4 ure po operaciji in nadaljnji vzdrževalni odmerek 150 ali 220 mg enkrat na dan v 6-10 dneh (za operacijo kolena) in 28-35 dni (za kolčni sklep) v primerjavi z enoksaparinom v odmerku 40 mg enkrat na dan, ki so ga uporabljali dan pred in po operaciji.

Enakovrednost antitrombotičnega učinka dabigatran eteksilata v odmerku 150 ali 220 mg v primerjavi z enoksaparinom v odmerku 40 mg / dan se je pokazala pri oceni glavne končne točke, ki vključuje vse primere venske trombembolije in smrtnosti iz katerega koli vzroka.

Preprečevanje kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo

Pri dolgotrajni, v povprečju približno 20 mesecev, uporabi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo in zmernim ali velikim tveganjem za možgansko kap ali sistemsko trombembolijo je bilo dokazano, da dabigatran eteksilat v odmerku 110 mg, predpisan dvakrat na dan, po učinkovitosti preprečevanja možganske kapi in sistemsko ni slabši od varfarina trombembolija pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo; tudi v skupini z dabigatranom se je zmanjšalo tveganje za intrakranialno krvavitev in celotna incidenca krvavitev. Uporaba večjega odmerka zdravila (150 mg 2-krat na dan) je v primerjavi z varfarinom znatno zmanjšala tveganje za ishemične in hemoragične kapi, kardiovaskularno umrljivost, intrakranialno krvavitev in splošno krvavitev. Manjši odmerek dabigatrana je bil povezan z bistveno manjšim tveganjem za večje krvavitve v primerjavi z varfarinom..

Neto klinični učinek so ocenili z določitvijo kombinirane končne točke, ki je vključevala incidenco kapi, sistemsko trombembolijo, pljučno trombembolijo, akutni miokardni infarkt, kardiovaskularno smrtnost in večje krvavitve. Letna incidenca teh dogodkov je bila pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, nižja kot pri bolnikih, zdravljenih z varfarinom..

Spremembe laboratorijskih parametrov delovanja jeter pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, so opazili s primerljivo ali manj pogostostjo v primerjavi z bolniki, ki so prejemali varfarin.

Preprečevanje trombembolije pri bolnikih s protetičnimi srčnimi zaklopkami

Med kliničnimi študijami faze II uporabe dabigatrana in varfarina pri bolnikih, ki so bili operirani zaradi zamenjave srčne zaklopke z mehansko protezo (nedavne operacije in operacije pred več kot 3 meseci), je bilo ugotovljeno povečanje incidence trombembolije in skupnega števila krvavitev (predvsem zaradi manjših krvavitev ) pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom. V zgodnjem pooperativnem obdobju je bila za velike krvavitve značilna predvsem hemoragična perikardialna izlivnost, zlasti pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat v zgodnjem obdobju (3. dan) po kirurški zamenjavi srčnih zaklopk.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni

Rezultati kliničnih študij pri bolnikih z akutnim DVT in / ali PE, ki so prvotno prejemali parenteralno terapijo vsaj 5 dni, so potrdili, da dabigatran eteksilat v odmerku 150 mg, predpisan dvakrat na dan, po učinkovitosti ni slabši od varfarina. za zmanjšanje incidence ponavljajočih se simptomatskih DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni v 6-mesečnem obdobju zdravljenja. Krvavitve so bile pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, bistveno manj pogoste kot pri bolnikih, zdravljenih z varfarinom.

Incidenca miokardnega infarkta je bila v vseh študijah, opravljenih z VTE, v vseh zdravljenih skupinah nizka.

Kazalniki delovanja jeter

V študijah z uporabo primerjalnih zdravil so se pri bolnikih, ki so prejemali dabigatran eteksilat, pojavile možne spremembe v kazalcih jetrne funkcije s primerljivo ali nižjo pogostnostjo kot pri bolnikih, ki so prejemali varfarin. V študiji placeba ni bilo pomembne razlike v spremembi rezultatov delovanja jeter z možnim kliničnim pomenom med skupinami, ki so prejemale dabigatran in placebo..

Preprečevanje ponovitve DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni

Rezultati klinične študije pri bolnikih s ponavljajočimi se DVT in PE, ki že 3 do 12 mesecev prejemajo antikoagulantno terapijo in jih je treba nadaljevati, so potrdili, da zdravljenje z dabigatran eteksilatom v odmerku 150 mg 2-krat na dan ni slabše od terapevtskega učinka varfarina (p = 0,0135). Krvavitve so bile pri bolnikih, zdravljenih z dabigatran eteksilatom, bistveno manj pogoste kot pri bolnikih, zdravljenih z varfarinom.

V študiji, ki je primerjala dabigatran eteksilat s placebom pri bolnikih, ki so že 6 do 18 mesecev prejemali antagoniste vitamina K, je bilo ugotovljeno, da je dabigatran boljši od placeba pri preprečevanju ponavljajočih se simptomatskih DVT / PE, vključno s smrtnimi primeri neznanega vzroka; zmanjšanje tveganja v obdobju zdravljenja je bilo 92% (p VTE v vseh skupinah zdravljenja je bila nizka.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi dabigatran eteksilata se njegova koncentracija v krvni plazmi in AUC hitro poveča od odmerka. Cmaks doseženo v 0,5-2 urah.

Po dosegu Cmaks plazemske koncentracije dabigatrana se bieksponentno zmanjšujejo, končni T1/2 povprečje je približno 11 ur (pri starejših). Konec T1/2 po večkratni uporabi zdravila približno 12-14 ur. T1 / 21/2 ni odvisno od odmerka. V primeru okvare ledvične funkcije pa T1/2 podaljša.

Absolutna biološka uporabnost dabigatrana po zaužitju dabigatran eteksilata v kapsulah, prevlečenih s hipromelozo, je približno 6,5%.

Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost dabigatran eteksilata, vendar Tmaks poveča za 2 uri.

Pri uporabi dabigatran eteksilata brez posebne ovojnice kapsule iz hipromeloze se lahko biološka uporabnost dabigatrana pri uporabi brez ovojnice kapsule v primerjavi z dozirno obliko v kapsulah poveča za približno 75% (1,8-krat) z enim odmerkom in za približno 37% (v 1,4-krat) v ravnovesju. Zato je treba ohraniti celovitost kapsul iz hipromeloze, saj obstaja tveganje za povečanje biološke uporabnosti dabigatran eteksilata, zato ni priporočljivo odpiranja kapsul in njihove vsebine v čisti obliki (na primer dodajanje hrani ali pijači) (glejte "Odmerjanje in uporaba")..

Pri uporabi dabigatran eteksilata po 1-3 urah pri bolnikih po operaciji se stopnja absorpcije zdravila zmanjša v primerjavi z zdravimi prostovoljci. Za AUC je značilno postopno povečevanje amplitude brez visokega vrha plazemske koncentracije. Cmaks v krvni plazmi opazimo 6 ur po uporabi dabigatran eteksilata ali 7-9 ur po operaciji. Upoštevati je treba, da so lahko dejavniki, kot so anestezija, pareza prebavil in kirurški poseg, pomembni za upočasnitev absorpcije, ne glede na obliko odmerka zdravila. Zmanjšanje hitrosti absorpcije zdravila običajno opazimo šele na dan operacije. V naslednjih dneh se dabigatran hitro absorbira in doseže Cmaks 2 uri po peroralni uporabi.

Presnova. Po zaužitju se v procesu hidrolize pod vplivom dabigatran esteraze eteksilat hitro in v celoti pretvori v dabigatran, ki je glavni aktivni presnovek v krvni plazmi. Pri konjugaciji dabigatrana nastanejo 4 izomeri farmakološko aktivnih acilglukuronidov: 1-0, 2-0, 3-0, 4-0, od katerih je vsak manj kot 10% celotne vsebnosti dabigatrana v krvni plazmi. Sledi drugih presnovkov najdemo samo z zelo občutljivimi analitičnimi metodami.

Porazdelitev. Vd dabigatran znaša 60–70 l in presega skupno vsebnost vode v telesu, kar kaže na zmerno porazdelitev dabigatrana v tkivih.

Izločanje. Dabigatran se v nespremenjeni obliki izloči predvsem skozi ledvice (85%) in le 6% skozi prebavila. Ugotovljeno je bilo, da se po 168 urah po uvedbi označenega radioaktivnega pripravka 88–94% njegovega odmerka izloči iz telesa.

Dabigatran ima nizko sposobnost vezave na beljakovine v krvni plazmi (34-35%), ni odvisen od koncentracije zdravila.

Posebne skupine bolnikov

Starejši bolniki. Pri starejših je vrednost AUC 1,4–1,6-krat višja kot pri mladih (za 40–60%) in Cmaks - več kot 1,25-krat (25%). Opažene spremembe so bile povezane s starostnim zmanjšanjem Cl kreatinina. Pri starejših ženskah (starejših od 65 let) so vrednosti AUCτ, ss in C.največ, ss bili približno 1,9 in 1,6-krat višji kot pri mladih ženskah (starih 18–40 let), pri starejših moških - 2,2 in 2-krat višji kot pri mladih moških. V študiji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo so potrdili učinek starosti na izpostavljenost dabigatranu: začetne koncentracije dabigatrana pri bolnikih, starih ≥ 75 let, so bile približno 1,3-krat (31%) višje, pri bolnikih, starih Cl kreatinina, pa 30-50 ml / min) je bila vrednost AUC dabigatrana po peroralni uporabi približno 3-krat višja kot pri osebah z nespremenjeno ledvično funkcijo.

Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem ledvic (Cl kreatinin - 10-30 ml / min) sta vrednosti AUC dabigatran eteksilata in T1/2 povečala za 6 oziroma 2-krat v primerjavi s podobnimi kazalniki pri osebah brez ledvične disfunkcije.

Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo in zmerno ledvično insuficienco (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) so bile koncentracije dabigatrana pred in po zdravilu v povprečju 2,29 in 1,81-krat višje kot pri bolnikih brez ledvične okvare. Pri zdravljenju akutnega DVT in / ali PE in preprečevanju smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih z blago do zmerno odpovedjo ledvic (Cl kreatinin - 30-50 ml / min) je bila bazalna koncentracija dabigatrana v obdobju farmakokinetike v stanju dinamičnega ravnovesja v povprečju 1, 7 in 3,4-krat višja kot pri bolnikih s Cl kreatininom> 80 ml / min.

Pri uporabi hemodialize pri bolnikih brez atrijske fibrilacije je bilo ugotovljeno, da je količina izločenega zdravila sorazmerna s hitrostjo pretoka krvi. Trajanje dialize s pretokom dializata 700 ml / min je bilo 4 ure, pretok krvi pa 200 ali 350–390 ml / min. Posledica tega je bila odstranitev 50% oziroma 60% proste in celotne koncentracije dabigatrana. Antikoagulantna aktivnost dabigatrana se je zmanjšala z zniževanjem koncentracije v plazmi, razmerje med PK in PD se ni spremenilo.

Motnje v delovanju jeter. Pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (7-9 točk na lestvici Child-Pugh) ni prišlo do sprememb koncentracije dabigatrana v krvni plazmi v primerjavi z bolniki brez okvarjenega delovanja jeter.

Telesna masa. V študijah so bile bazalne koncentracije dabigatrana pri bolnikih> 100 kg približno 20% nižje kot pri bolnikih, ki tehtajo 50–100 kg. Pri večini (80,8%) bolnikov je bila telesna teža ≥50 - ugotovljeno je bilo, da je bil učinek zdravila pri ženskah približno 1,4–1,5-krat (40–50%) večji. Pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo so bile bazalne koncentracije in koncentracije po uporabi drog v povprečju za 1,3 (30%) višje. Ugotovljene razlike niso imele kliničnega pomena..

Etnične skupine. V primerjalni študiji farmakokinetike dabigatrana pri Evropejcih in Japoncih po enkratnem in večkratnem dajanju zdravila pri preučevanih etničnih skupinah niso ugotovili klinično pomembnih razlik. Farmakokinetične študije pri temnopoltih bolnikih so omejene, vendar razpoložljivi podatki ne kažejo pomembnih razlik.

Indikacije zdravila Pradaxa ®

preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih po ortopedski operaciji;

preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo;

zdravljenje akutne globoke venske tromboze in / ali pljučne embolije in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni;

preprečevanje ponavljajoče se globoke venske tromboze in / ali pljučne embolije in smrti zaradi teh bolezni.

Kontraindikacije

znana preobčutljivost za dabigatran, dabigatran eteksilat ali katero koli pomožno snov;

huda ledvična odpoved (Cl kreatinin v prebavilih, prisotnost malignih tumorjev z velikim tveganjem za krvavitev, nedavna poškodba možganov ali hrbtenjače, nedavna operacija možganov ali hrbtenjače ali oftalmološka operacija, nedavna intrakranialna krvavitev, prisotnost ali sum na krčne žile požiralnika, prirojene arteriovenske okvare, vaskularne anevrizme ali velike intravertebralne ali intracerebralne vaskularne motnje;

sočasno imenovanje drugih antikoagulantov, vključno z nefrakcionirani heparin, heparini z nizko molekularno maso (LMWH) (enoksaparin, dalteparin itd.), derivati ​​heparina (fondaparinuks itd.), peroralni antikoagulanti (varfarin, rivaroksaban, apiksaban itd.), z izjemo primerov prehoda z zdravila Pradax na zdravilo ali nanj ali v primeru uporabe nefrakcioniranega heparina v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje centralnega venskega ali arterijskega katetra;

sočasno dajanje sistemskega ketokonazola, ciklosporina, itrakonazola, takrolimusa in dronedarona;

motnje v delovanju jeter in bolezni jeter, ki lahko vplivajo na preživetje;

prisotnost protetične srčne zaklopke;

starost do 18 let (ni kliničnih podatkov).

Previdno: stanja, ki povečujejo tveganje za krvavitev: starost 75 let in več; zmerno zmanjšanje ledvične funkcije (Cl kreatinin - 30-50 ml / min); sočasna uporaba zaviralcev P-gp (z izjemo tistih, ki so navedeni v poglavju "Kontraindikacije"); telesna teža manjša od 50 kg; sočasna uporaba acetilsalicilne kisline, nesteroidnih protivnetnih zdravil, klopidogrela, SSRI in SNRI ter drugih zdravil, katerih uporaba lahko moti hemostazo; prirojene ali pridobljene bolezni sistema strjevanja krvi; trombocitopenija ali funkcionalne okvare trombocitov; Nedavna biopsija ali večja travma bakterijski endokarditis; ezofagitis, gastritis ali gastroezofagealna refluksna bolezen.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Podatkov o uporabi dabigatran eteksilata med nosečnostjo ni. Potencialno tveganje za ljudi ni znano. Eksperimentalne študije niso odkrile škodljivih učinkov na plodnost ali postnatalni razvoj novorojenčkov.

Ženske v reproduktivni starosti se morajo med zdravljenjem s Pradaxo® izogibati nosečnosti. Ko pride do nosečnosti, uporaba zdravila ni priporočljiva, razen v primerih, ko pričakovana korist presega možno tveganje.

Če je treba zdravilo uporabljati med dojenjem, je zaradi pomanjkanja kliničnih podatkov priporočljivo prenehati z dojenjem (iz previdnosti).

Stranski učinki

Neželeni učinki, ugotovljeni pri uporabi zdravila:

- za preprečevanje VTE po ortopedski operaciji;

- za preprečevanje kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo;

- za zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni;

- za preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni.

Pogostnost neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem, je podana v naslednji stopnji: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100, VTE pri bolnikih po ortopedski operacijiZdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezniPreprečevanje ponovitve DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni

Pogostost pojavljanja

Iz hematopoetskega in limfnega sistemaanemijapogostoredkoredkoredkotrombocitopenijaredkoredkoredkoredko

Iz imunskega sistemapreobčutljivostne reakcije, vključno z:redkoredkoredkoredko- panjevredkoredkoredkoredko- kožni izpuščajredkoredkoredkoredko- srbenje kožeredkoredkoredkoredko- bronhospazemneznanoneznanoneznanoneznanoangioedemredkoredkoredkoredkoanafilaktične reakcijeneznanoneznanoneznanoneznano

Iz živčnega sistema

intrakranialna krvavitevredkoredkoredkoredko

S strani plovilhematomredkoredkoredkoredkokrvavitevredkoredkoredkoredko

Na delu dihal, prsnega koša in mediastinumakrvavitev iz nosupogostoredkopogostopogostohemoptizaredkoredkoredkoredko

Iz prebavnega traktakrvavitev iz prebavilpogostoredkopogostopogostorektalna krvavitevredkoredkopogostopogostohemoroidna krvavitevredkoredkoredkoredkobolečine v trebuhupogostoredkoredkoredkodriskapogostoredkoredkoredkodispepsijapogostoredkopogostopogostoslabostpogostoredkoredkoredkorazjede sluznice prebavil, vklj. čir na požiralnikuredkoredkoredkoredkogastroezofagitisredkoredkoredkoredkoGERBredkoredkoredkoredkobruhanjeredkoredkoredkoredkodisfagijaredkoredkoredkoredko

Iz hepatobiliarnega sistemapovečana aktivnost jetrnih transaminazredkoredkoredkoredkodisfunkcija jeterredkopogostopogostopogostohiperbilirubinemijaredkoredkoneznanoneznano

Iz kože in podkožja

kožni hemoragični sindrompogostoredkopogosto

pogosto

Iz mišično-skeletnega sistema in kostnega tkiva

hemarthrosisredkoredkoredkoredko

Iz ledvic in sečilurogenitalna krvavitevpogostoredkopogostopogostohematurijapogostoredkopogostopogosto

Splošne motnje in spremembe na mestu injiciranjakrvavitev z mesta injiciranjaredkoredkoredkoredkokrvavitev iz mesta vstavitve katetraredkoredkoredkoredko

Škoda, toksičnost in zapleti zaradi postopkovposttravmatska krvavitevredkoredkoredkoredkokrvavitev s kirurškega mestaredkoredkoredkoredko

Dodatni specifični neželeni učinki, ugotovljeni pri preprečevanju VTE pri bolnikih na ortopedski operaciji

S strani plovil

krvavitev iz kirurške ranese ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporablja

Splošne motnje in motnje na mestu injiciranja

krvave težavese ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporablja

Poškodba, toksičnost in zapleti po operacijihematom po zdravljenju ranse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporabljakrvavitev po oskrbi ranse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporabljaanemija v pooperativnem obdobjuse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporabljaizcedek iz rane po postopkihse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporabljaizločanje ranse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporablja

Kirurški in terapevtski postopkidrenaža ranse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporabljadrenaža po obdelavi ranse ne uporabljaredkose ne uporabljase ne uporablja

Interakcija

Kombinirana uporaba zdravila Pradaxa ® z zdravili, ki vplivajo na hemostazo ali koagulacijski sistem, vključno z nefrakcioniranim heparinom, nizkomolekularnim heparinom, acetilsalicilno kislino, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antagonisti vitamina K, lahko znatno poveča tveganje za krvavitve.

Farmakokinetične interakcije

Dabigatran eteksilat in dabigatran se ne presnavljata z encimi jetrne mikrosomske oksidacije in nista niti induktorja niti zaviralca aktivnosti izoencimov citokroma P450. Zato se domneva, da dabigatran nima klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij zdravil z zdravili, ki se presnavljajo z izoencimi citokroma P450. Klinične študije na zdravih prostovoljcih niso razkrile interakcij dabigatrana z atorvastatinom (substrat CYP3A4) in diklofenakom (substrat CYP2C9)..

Interakcije z zaviralci / induktorji P-gp

Substrat za transportno molekulo P-gp je predzdravilo dabigatran eteksilat, ne pa tudi dabigatran. Zato je bila izvedena študija skupne uporabe z zaviralci in induktorji prenašalca P-gp.

Sočasna uporaba z zaviralci P-gp. Sočasna uporaba zaviralcev P-gp (amiodaron, verapamil, kinidin, ketokonazol za sistemsko uporabo, dronedaron, tikagrelor in klaritromicin) vodi do povečanja koncentracije dabigatrana v krvni plazmi. Sočasna uporaba z zaviralci P-gp, kot so ketokonazol za sistemsko uporabo, ciklosporin, itrakonazol, takrolimus in dronedaron, je kontraindicirana. Pri sočasni uporabi z zaviralci P-gp (kot so amiodaron, kinidin, verapamil in tikagrelor) je potrebna previdnost.

Amiodaron. Ob hkratni uporabi dabigatran eteksilata z enim peroralnim odmerkom amiodarona (600 mg) se stopnja in hitrost absorpcije amiodarona in njegovega aktivnega presnovka, desetilamiodarona, nista spremenili. Vrednosti AUC in Cmaks dabigatran se je povečal za približno 1,6 in 1,5-krat (60 oziroma 50%).

V študiji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo se je koncentracija dabigatrana povečala za največ 14%, povečanja tveganja za krvavitev pa niso zabeležili. Priporočljivo je spremljanje bolnikov, ki sočasno uporabljajo amiodaron in dabigatran eteksilat, zaradi tveganja krvavitve, zlasti ob blagi do zmerni okvari ledvic.

Dronedaron. Po sočasni uporabi dabigatran eteksilata in dronedarona v odmerku 400 mg enkrat AUC0 - ∞ in C.maks dabigatran se poveča za 2,1 oziroma 1,9-krat (za 114 oziroma 87%), po večkratni uporabi dronedarona v odmerku 400 mg na dan pa za 2,4 oziroma 2,3 (za 136 oziroma 125%). Po enkratni in večkratni uporabi dronedarona 2 uri po jemanju AUC dabigatran eteksilata0 - ∞ povečala za 1,3 oziroma 1,6-krat. Dronedaron ni vplival na končno točko T1/2 in ledvični očistek dabigatrana. Sočasna uporaba zdravila Pradaxa ® in dronedarona je kontraindicirana.

Ticagrelor. Po sočasni uporabi enkratnega odmerka (75 mg) dabigatran eteksilata z nakladalnim odmerkom tikagrelorja (180 mg) so vrednosti AUC0 - ∞ in C.maks dabigatran se poveča za 1,73 oziroma 1,95-krat (73 oziroma 95%). Po večkratni uporabi tikagrelorja (90 mg 2-krat na dan) je to povečanje izpostavljenosti dabigatranu (glede na AUC0 - ∞ in C.maks ) zmanjšala do 1,56-krat (do 56%) in do 1,46-krat (do 46%).

Koncentracija dabigatrana pri zdravih prostovoljcih se je povečala za 1,26-krat (do 26%) v kombinaciji s tikagrelorjem v mirujočem stanju ali 1,49-krat (do 49%) pri uporabi nakladalnega odmerka tikagrelorja s kombinirano uporabo dabigatran eteksilata v odmerku 110 mg 2-krat na dan. Povečanje koncentracije je bilo manj izrazito, če je bil nakladalni odmerek (180 mg) tikagrelorja odvzet 2 uri po dabigatranu (do 27%). Sočasna uporaba nakladalnega odmerka (180 mg) tikagrelorja in 110 mg dabigatran eteksilata (v stanju dinamičnega ravnovesja) je povečala AUCτ, ss in C.največ, ss dabigatran 1,49-krat in 1,65-krat (+49 oziroma 65%) v primerjavi z jemanjem samo dabigatran eteksilata. Če je bil 2 uri po zaužitju 110 mg dabigatran eteksilata v stanju dinamičnega ravnovesja uporabljen nakladalni odmerek 180 mg tikagrelorja, je stopnja AUCτ, ss in C.največ, ss dabigatran se je zmanjšal na 1,27- oziroma 1,24-krat (+27 oziroma 24%) v primerjavi z jemanjem samo dabigatran eteksilata. Sočasna uporaba 90 mg tikagrelorja 2-krat na dan (vzdrževalni odmerek) z 110 mg dabigatran eteksilata je povečala prilagojeno AUCτ, ss in C.največ, ss 1,26-krat oziroma 1,29-krat v primerjavi z jemanjem samega dabigatran eteksilata.

Verapamil. Ob sočasni uporabi dabigatran eteksilata in peroralnega verapamila vrednosti Cmaks in AUC dabigatrana povečala glede na čas uporabe in dozirno obliko verapamila.

Največji učinek dabigatrana so opazili pri prvem odmerku verapamila v dozirni obliki s takojšnjim sproščanjem, ki so ga uporabili 1 uro pred jemanjem dabigatran eteksilata (Cmaks povečala za 180%, AUC pa za 150%). Z uporabo dozirne oblike verapamila s podaljšanim sproščanjem se je ta učinek postopoma zmanjšal (Cmaks povečala za 90% in AUC - za 70%), pa tudi pri uporabi večkratnih odmerkov verapamila (Cmaks povečala za 60% in AUC - za 50%), kar je mogoče razložiti z indukcijo P-gp v prebavilih pri dolgotrajni uporabi verapamila.

Klinično pomembnih interakcij z verapamilom niso opazili 2 uri po dajanju dabigatran eteksilata (Cmaks povečala za 10%, AUC pa za 20%), saj se dabigatran po 2 urah popolnoma absorbira (glejte "Odmerjanje in uporaba").

V študiji pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo se je koncentracija dabigatrana povečala za največ 21%, povečanja tveganja za krvavitev niso zabeležili.

Ni podatkov o medsebojnem delovanju dabigatran eteksilata in parenteralnega verapamila; ni pričakovati klinično pomembne interakcije.

Ketokonazol. Ketokonazol za sistemsko uporabo po enkratni uporabi v odmerku 400 mg poveča AUC0 - ∞ in C.maks dabigatran za približno 2,4-krat (za 138 oziroma 135%) oziroma po večkratnem dajanju ketokonazola v odmerku 400 mg na dan - približno 2,5-krat (za 153 oziroma 149%). Ketokonazol ni vplival na Tmaks in končni T1/2. Sočasna uporaba zdravila Pradaxa ® in ketokonazola za sistemsko uporabo je kontraindicirana.

Klaritromicin. Ob hkratni uporabi klaritromicina v odmerku 500 mg 2-krat na dan z dabigatran eteksilatom niso opazili klinično pomembnih farmakokinetičnih interakcij (Cmaks povečala za 15%, AUC pa za 19%).

Kinidin. Vrednosti AUCτ, ss in C.največ, ss dabigatran pri sočasni uporabi s kinidinom v odmerku 200 mg na 2 uri, dokler ni bil dosežen skupni odmerek 1000 mg, dvakrat na dan povečal v povprečju za 53 oziroma 56%.

Medsebojnega delovanja z itrakonazolom, takrolimusom in ciklosporinom niso preučevali, vendar je iz podatkov in vitro mogoče pričakovati podoben učinek kot pri interakciji s ketokonazolom. Sočasna uporaba teh zaviralcev P-gp je kontraindicirana.

Hkratna uporaba s P-gp podlago

Digoksin. V študiji, izvedeni s sodelovanjem 24 zdravih preiskovancev, med dajanjem zdravila Pradaxa ® z digoksinom niso opazili sprememb koncentracije digoksina in klinično pomembnih sprememb koncentracije dabigatrana. Ob hkratni uporabi dabigatran eteksilata z digoksinom, ki je substrat P-gp, niso opazili farmakokinetičnih interakcij..

Niti dabigatran niti predzdravilo dabigatran eteksilat niso klinično pomembni zaviralci P-gp.

Hkratna uporaba s P-gp induktorji

Izogibati se je treba sočasni uporabi induktorjev Pradaxa® in P-gp, saj kombinirana uporaba zmanjša učinke dabigatrana (glejte "Posebna navodila").

Rifampicin. Predhodna uporaba testnega induktorja rifampicina v odmerku 600 mg na dan 7 dni je povzročila zmanjšanje izpostavljenosti dabigatranu. Po prenehanju jemanja rifampicina se je ta induktivni učinek zmanjšal; 7. dan je bil učinek dabigatrana blizu začetne ravni. V naslednjih 7 dneh niso opazili nadaljnjega povečanja biološke uporabnosti dabigatrana.

Po 7 dneh zdravljenja z 600 mg AUC rifampicina na dan0 - ∞ in C.maks celotnega dabigatrana v primerjavi z referenčnim zdravljenjem zmanjšali za 67 oziroma 66%.

Predlagano je, da lahko tudi drugi induktorji P-gp, na primer šentjanževka ali karbamazepin, zmanjšajo koncentracijo dabigatrana v plazmi in jih je treba uporabljati previdno.

Sočasna uporaba z antiagregacijskimi sredstvi

Kombinirana uporaba zdravila Pradaxa ® z zdravili, ki vplivajo na hemostazo ali koagulacijski sistem, vključno z nefrakcioniranim heparinom, heparinom z nizko molekulsko maso, acetilsalicilno kislino (ASA), nesteroidnimi protivnetnimi zdravili in antagonisti vitamina K, lahko znatno poveča tveganje za krvavitve.

Nefrakcionirani heparin. Lahko se uporablja v odmerkih, potrebnih za vzdrževanje prehodnosti centralnega venskega ali arterijskega katetra.

Vprašaj. Vpliv sočasne uporabe dabigatran eteksilata in ASA na tveganje za krvavitev so preučevali pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo v randomizirani študiji faze II z ASA..

Pri proučevanju sočasne uporabe dabigatran eteksilata v odmerku 150 mg 2-krat na dan in ASA pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo je bilo ugotovljeno, da se tveganje za krvavitev lahko poveča z 12 na 18% (pri uporabi ASA v odmerku 81 mg) in do 24% (pri uporabi ASA v odmerku 325 mg).

NSAID. Uporabljeni nesteroidni protivnetni zdravili za kratkotrajno analgezijo po operaciji niso povečali tveganja za krvavitev ob sočasni uporabi z dabigatran eteksilatom. Dolgotrajna uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je povečala tveganje za krvavitev za približno 50%, tako pri kombinirani uporabi dabigatran eteksilata kot varfarina.

Potrebno je natančno spremljanje znakov krvavitve zaradi tveganja za razvoj v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (T1/2 več kot 12 ur).

Heparin z nizko molekulsko maso. Posebne študije o sočasni uporabi dabigatran eteksilata in nizko molekularnih heparinov, kot je enoksaparin, niso bile izvedene. 24 ur po 3-dnevnem zdravljenju (40 mg enkrat na dan) z enoksaparinom je bila izpostavljenost dabigatranu manjša kot po enkratnem odmerku 220 mg dabigatran eteksilata. Po dabigatran eteksilatu z enoksaparinom so opazili visoko aktivnost anti-FXa / FII v primerjavi s samim dabigatran eteksilatom. Menijo, da je to posledica delovanja enoksaparina in nima kliničnega pomena. Drugi testi, povezani z antikoagulantnim učinkom dabigatrana, niso bili bistveno spremenjeni s predhodnim zdravljenjem z enoksaparinom.

Klopidogrel. Ugotovljeno je bilo, da sočasna uporaba dabigatran eteksilata in klopidogrela ne povzroči dodatnega podaljšanja časa kapilarne krvavitve v primerjavi z monoterapijo s klopidogrelom. Poleg tega je bilo dokazano, da AUCτ, ss in C.največ, ss dabigatran, kot tudi parametri strjevanja krvi, ki so jih spremljali, da bi ocenili učinek dabigatrana (APTT, čas strjevanja ekarina ali trombinski čas (anti-FIIa), pa tudi stopnja zaviranja agregacije trombocitov (glavni kazalnik učinka klopidogrela) med kombiniranim zdravljenjem ustreznih kazalnikov pri monoterapiji. Pri uporabi polnilnega odmerka klopidogrela (300 ali 600 mg) se vrednosti AUCτ, ss in C.največ, ss dabigatran povečal za 30-40%.

Hkratna uporaba z zdravili, ki povečajo pH vsebine želodca

Spremembe farmakokinetičnih parametrov dabigatrana, razkrite med analizo populacije pod vplivom zaviralcev protonske črpalke in antacidov, so bile klinično nepomembne, saj je bila resnost teh sprememb majhna (zmanjšanje biološke uporabnosti pri antacidih ni bilo pomembno, pri zaviralcih protonske črpalke pa 14,6%). Ugotovljeno je bilo, da sočasne uporabe zaviralcev protonske črpalke ne spremlja znižanje koncentracije dabigatrana in v povprečju le nekoliko zmanjša koncentracijo zdravila v krvni plazmi (za 11%). Zato se zdi, da sočasna uporaba zaviralcev protonske črpalke ne povečuje pogostnosti kapi ali sistemske trombembolije, zlasti v primerjavi z varfarinom, in zato zmanjšanje biološke uporabnosti dabigatrana zaradi sočasne uporabe pantoprazola verjetno ni klinično pomembno..

Pantoprazol. Pri kombinirani uporabi dabigatran eteksilata in pantoprazola so opazili 30% zmanjšanje AUC dabigatrana. Pantoprazol in drugi zaviralci protonske črpalke so bili uporabljeni z dabigatran eteksilatom v kliničnih preskušanjih brez vpliva na tveganje ali učinkovitost krvavitve..

Ranitidin. Ranitidin pri sočasni uporabi z dabigatran eteksilatom ni pomembno vplival na stopnjo absorpcije dabigatrana.

Način uporabe in odmerjanje

Notri, ne glede na čas obrokov, s kozarcem vode 1 do 2-krat na dan za lažji prehod zdravila v želodec. Kapsule se ne sme odpreti.

Posebna navodila za odstranjevanje kapsul iz pretisnega omota:

- odtrgajte en pretisni omot iz pretisnega omota vzdolž perforacijske črte;

- odstranite kapsulo iz pretisnega omota, odlepite folijo;

- ne stiskajte kapsul skozi folijo.

Uporaba za odrasle

Preprečevanje venske trombembolije (VTE) pri bolnikih po ortopedski operaciji: priporočeni odmerek je 220 mg enkrat na dan (2 kapsuli po 110 mg).

Pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro zaradi tveganja za krvavitev je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na dan (2 kapsuli po 75 mg)..

Preprečevanje VTE po artroplastiki kolena: Uporabo zdravila Pradaxa ® je treba začeti 1–4 ure po zaključku operacije z jemanjem 1 kapice. (110 mg) z naknadnim povečanjem odmerka na 2 kapici. (220 mg) enkrat na dan naslednjih 10 dni. Če hemostaze ne dosežemo, je treba zdravljenje odložiti. Če se zdravljenje na dan operacije ni začelo, je treba zdravljenje začeti z dvema kapicama. (220 mg) enkrat na dan.

Preprečevanje VTE po artroplastiki kolka: uporabo zdravila Pradaxa ® je treba začeti 1–4 ure po zaključku operacije z jemanjem 1 kapice. (110 mg) z naknadnim povečanjem odmerka na 2 kapici. (220 mg) enkrat na dan v naslednjih 28–35 dneh. Če hemostaze ne dosežemo, je treba zdravljenje odložiti. Če se zdravljenje na dan operacije ni začelo, je treba zdravljenje začeti z dvema kapicama. (220 mg) enkrat na dan.

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: priporočljivo je uporabljati Pradaxa ® v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan). Terapijo je treba nadaljevati vse življenje.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: priporočljivo je, da Pradaxa® uporabljate v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan) po parenteralnem antikoagulantnem zdravljenju vsaj 5 dni. Terapija naj traja do 6 mesecev.

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrtnih primerov zaradi teh bolezni: priporočljivo je, da Pradaxa ® uporabljate v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan). Terapijo lahko nadaljujemo vse življenje, odvisno od posameznih dejavnikov tveganja.

Uporaba v posebnih skupinah bolnikov

Otroci. Pri bolnikih, mlajših od 18 let, učinkovitosti in varnosti zdravila Pradaxa ® niso preučevali, zato uporaba pri otrocih ni priporočljiva (glejte "Kontraindikacije").

Moteno delovanje ledvic. Da bi se izognili predpisovanju zdravila bolnikom s hudo okvarjenim delovanjem ledvic pred terapijo (Cl kreatinin Cl kreatinin ® je kontraindiciran (glejte "Kontraindikacije").

Med zdravljenjem je treba oceniti delovanje ledvic, če obstaja sum na morebitno zmanjšanje ali poslabšanje delovanja ledvic (na primer s hipovolemijo, dehidracijo, sočasno uporabo nekaterih zdravil)..

Med kliničnim razvojem zdravila Pradaxa ® je bil izračun očistka kreatinina z uporabo metode Cocroft-Gault uporabljen kot metoda za oceno ledvične funkcije.

Dabigatran se izloči med hemodializo; vendar omejene klinične izkušnje pri bolnikih na hemodializi.

Pri uporabi zdravila Pradaxa® za preprečevanje VTE pri bolnikih po ortopedski operaciji z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-50 ml / min) je treba dnevni odmerek zdravila zmanjšati na 150 mg (2 kapsuli 75 mg enkrat na dan)..

Pri uporabi zdravila Pradaxa® za preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanja kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-50 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan). Funkcijo ledvic je treba oceniti vsaj enkrat na leto.

Pri uporabi zdravila Pradaxa ® za zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in za preprečevanje smrtnih primerov zaradi teh bolezni s Cl kreatininom ®, da bi preprečili ponavljajoče se DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinina 30-50 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan). Funkcijo ledvic je treba oceniti vsaj enkrat na leto.

Starejša starost. Ker je povečanje izpostavljenosti zdravilu pri starejših bolnikih (starejših od 75 let) pogosto posledica zmanjšanja ledvične funkcije, je treba pred predpisovanjem zdravila oceniti delovanje ledvic. Ledvično funkcijo je treba oceniti vsaj enkrat na leto ali pogosteje, odvisno od klinične situacije. Popravek odmerka zdravila je treba izvesti glede na resnost ledvične disfunkcije (glejte "Ledvična disfunkcija").

Preprečevanje VTE pri starejših bolnikih (starejših od 75 let) po ortopedski operaciji: omejene izkušnje. Priporočeni odmerek je 150 mg (2 kapsuli, 75 mg enkrat).

Pri uporabi zdravila Pradaxa ® pri starejših bolnikih, starejših od 80 let, da bi preprečili možgansko kap, sistemsko trombembolijo in zmanjšali kardiovaskularno smrtnost pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo, ga je treba jemati v dnevnem odmerku 220 mg (1 kapsula 110 mg 2-krat na dan)..

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih, starejših od 75 let: Prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan).

Preprečevanje ponovitve DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni pri bolnikih, starejših od 75 let: prilagoditev odmerka ni potrebna. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan).

Vpliv telesne teže

Preprečevanje VTE pri bolnikih po ortopedski operaciji: pri bolnikih, ki tehtajo manj kot 50 in več kot 110 kg, so izkušnje z uporabo omejene. V skladu s farmakokinetičnimi in kliničnimi podatki odmerka ni treba prilagajati. Vendar je takšne bolnike priporočljivo nadzorovati..

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: prilagoditev odmerka v skladu s farmakokinetičnimi in kliničnimi podatki ni potrebna. Vendar pa je priporočljivo nadzorovati bolnike, ki tehtajo manj kot 50 kg.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: odmerka ni treba prilagajati glede na telesno težo.

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: odmerek ni potreben glede na telesno težo.

Sočasna uporaba zdravila Pradaxa ® z aktivnimi zaviralci P-gp (amiodaron, kinidin, verapamil) za preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih po ortopedski operaciji

Pri sočasni uporabi z amiodaronom, kinidinom ali verapamilom je treba odmerek zdravila Pradaxa ® zmanjšati na 150 mg enkrat na dan (2 kapsuli po 75 mg) (glejte "Interakcije")..

Bolnikom, ki jemljejo zdravilo Pradaxa ® po ortopedski operaciji, ni priporočljivo, da hkrati začnejo uporabljati verapamil in ga v prihodnosti povezujejo s terapijo..

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: prilagoditev odmerka ni potrebna, bolnikom priporočamo uporabo zdravila v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan).

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: Prilagajanje odmerka ni potrebno. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan).

Preprečevanje ponovitve DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: Prilagajanje odmerka ni potrebno. Zdravilo je priporočljivo uporabljati v dnevnem odmerku 300 mg (1 kapsula 150 mg 2-krat na dan).

Uporaba pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: prisotnost dejavnikov, kot so starost 75 let ali več, zmerno upadanje ledvične funkcije (Cl kreatinin 30-50 ml / min), sočasna uporaba zaviralcev P-gp, antiagregacijskih zdravil ali navedba anamneze krvavitev iz prebavil lahko poveča tveganje za krvavitev (glejte "Posebna navodila"). Pri bolnikih z enim ali več od teh dejavnikov tveganja je po presoji zdravnika mogoče dnevni odmerek zdravila Pradaxa ® zmanjšati na 220 mg (jemanje 1 kapsule 110 mg 2-krat na dan).

Zdravljenje DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: lahko se poveča prisotnost dejavnikov, kot so starost 75 let ali več, zmerno zmanjšanje ledvične funkcije (Cl kreatinin 30-50 ml / min) ali indikacija gastrointestinalnih krvavitev v anamnezi tveganje za krvavitev (glejte "Posebna navodila"). Pri bolnikih z enim dejavnikom tveganja prilagoditev odmerka ni potrebna. Za bolnike z več dejavniki tveganja so klinični podatki omejeni. Pri takih bolnikih je treba zdravilo uporabljati samo v primerih, ko pričakovana korist presega tveganje za krvavitev.

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrtnih primerov, povezanih s temi boleznimi: lahko se poveča prisotnost dejavnikov, kot so starost 75 let ali več, zmerno zmanjšanje ledvične funkcije (Cl kreatinin 30-50 ml / min) ali indikacija krvavitev iz prebavil v anamnezi tveganje za krvavitev (glejte "Posebna navodila"). Pri bolnikih z enim dejavnikom tveganja prilagoditev odmerka ni potrebna. Za bolnike z več dejavniki tveganja so klinični podatki omejeni. Pri takih bolnikih je treba zdravilo uporabljati samo v primerih, ko pričakovana korist presega tveganje za krvavitev.

Prehod z uporabe zdravila Pradaxa ® na parenteralno uporabo antikoagulantov

Preprečevanje VTE pri bolnikih po ortopedski operaciji: parenteralno dajanje antikoagulantov je treba začeti 24 ur po zaužitju zadnjega odmerka zdravila Pradaxa ®.

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: parenteralno dajanje antikoagulantov je treba začeti 12 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradaxa ®.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: parenteralno dajanje antikoagulantov je treba začeti 12 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradaxa ®.

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: parenteralno dajanje antikoagulantov je treba začeti 12 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradaxa ®.

Prehod s parenteralne uporabe antikoagulantov na uporabo zdravila Pradaxa ®

Prvi odmerek zdravila Pradaxa ® je predpisan namesto preklicanega antikoagulanta v intervalu od 0 do 2 uri pred naslednjim injiciranjem alternativnega zdravljenja ali hkrati s prekinitvijo neprekinjene infuzije (na primer intravenska uporaba nefrakcioniranega heparina)..

Prehod z uporabe antagonistov vitamina K na uporabo zdravila Pradaxa ®

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje srčno-žilne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: uporaba antagonistov vitamina K je prekinjena, uporaba zdravila Pradaxa® je možna z INR DVT in / ali PE in preprečevanje smrtnih primerov zaradi teh bolezni: uporaba antagonistov vitamina K je prekinjena, uporaba zdravila Pradaxa ® je možna pri INR DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: uporaba antagonistov vitamina K se ustavi, uporaba zdravila Pradaxa ® je možna pri uporabi zdravila INR ® za uporabo antagonistov vitamina K

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje srčno-žilne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: s Cl kreatininom ≥50 ml / min je uporaba antagonistov vitamina K možna v 3 dneh, s Cl kreatininom pa 30-50 ml / min - 2 dni pred odpovedjo Pradaxa ®.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: pri Cl kreatininu ≥50 ml / min je uporaba antagonistov vitamina K možna 3 dni, pri Cl kreatininu pa 30-50 ml / min - 2 dni pred odvzemom zdravila Pradaxa ®.

Preprečevanje ponavljajočih se DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: pri Cl kreatininu ≥50 ml / min je uporaba antagonistov vitamina K možna v 3 dneh, pri Cl kreatininu pa 30-50 ml / min - 2 dni pred ukinitvijo zdravila Pradaxa ®.

Kardioverzija

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo. Izvajanje načrtovane ali nujne kardioverzije ne zahteva prekinitve zdravljenja s Pradaxo ®.

Izpuščeni odmerek

Preprečevanje venske trombembolije pri bolnikih po ortopedski operaciji: naslednji dan je priporočljivo vzeti običajni dnevni odmerek zdravila Pradaxa ® ob običajnem času. Če ste izpustili posamezne odmerke, ne vzemite dvojnega odmerka zdravila.

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo: zamujeni odmerek zdravila Pradaxa® lahko vzamete, če ostane 6 ur ali več pred naslednjim odmerkom zdravila; če je obdobje krajše od 6 ur, zamujenega odmerka ne smete vzeti. Če ste izpustili posamezne odmerke, ne vzemite dvojnega odmerka zdravila.

Zdravljenje akutnega DVT in / ali PE in preprečevanje smrti zaradi teh bolezni: zamujeni odmerek zdravila Pradaxa® lahko vzamete, če ostane 6 ur ali več pred naslednjim odmerkom zdravila; če je obdobje krajše od 6 ur, zamujenega odmerka ne smete vzeti. Če ste izpustili posamezne odmerke, ne vzemite dvojnega odmerka zdravila.

Preprečevanje ponovitve DVT in / ali PE in smrti zaradi teh bolezni: zamujeni odmerek zdravila Pradaxa® lahko vzamete, če ostane 6 ur ali več pred naslednjim odmerkom zdravila; če je obdobje krajše od 6 ur, zamujenega odmerka ne smete vzeti. V primeru manjkajočih posameznih odmerkov ne vzemite dvojnega odmerka zdravila.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: preveliko odmerjanje zdravila Pradaxa ® lahko spremljajo hemoragični zapleti zaradi farmakodinamičnih lastnosti zdravila.

Zdravljenje: Če pride do krvavitve, se zdravilo ukine. Navedeno je simptomatsko zdravljenje. Specifičnega protistrupa ni.

Glede na glavni način izločanja dabigatrana (ledvice) je priporočljivo zagotoviti ustrezno diurezo. Izvaja se kirurška hemostaza in dopolnitev BCC. Možna je uporaba sveže polne krvi ali sveže zamrznjene plazme. Ker ima dabigatran nizko sposobnost vezave na beljakovine v krvni plazmi, se zdravilo lahko izloči med hemodializo, vendar so klinične izkušnje z uporabo dialize v teh situacijah omejene (glejte Farmakokinetika)..

V primeru prevelikega odmerjanja zdravila Pradaxa ® je mogoče uporabiti koncentrate faktorjev koagulacije (aktivirane ali neaktivne) ali rekombinantnega faktorja VIIa. Obstajajo eksperimentalni podatki, ki potrjujejo učinkovitost teh zdravil v boju proti antikoagulantnemu učinku dabigatrana, vendar posebne klinične študije niso bile izvedene..

V primeru trombocitopenije ali pri dolgotrajnih antiagregacijskih zdravilih je mogoče razmisliti o uporabi trombocitne mase.

Za primere, ko je potrebna hitra odstranitev aktivnosti, obstaja poseben protistrup dabigatran (idarucizumab), ki je antagonist glede farmakodinamičnega delovanja zdravila Pradaxa ®.

Posebna navodila

Nevarnost krvavitve

Uporaba zdravila Pradaxa ® in drugih antikoagulantov je priporočljiva previdno v pogojih, za katere je značilno povečano tveganje za krvavitve. Med zdravljenjem z zdravilom Pradaxa ® se lahko razvijejo krvavitve različne lokalizacije. Zmanjšanje koncentracije Hb in / ali hematokrita v krvi, ki ga spremlja znižanje krvnega tlaka, je osnova za iskanje vira krvavitve.

Zdravljenje s Pradaxo ® ne zahteva spremljanja antikoagulantne aktivnosti. Preskusa za določanje INR se ne sme uporabljati, ker obstajajo dokazi o lažni precenjevanju ravni INR.

Za odkrivanje prekomerne antikoagulantne aktivnosti dabigatrana je treba uporabiti teste časa strjevanja krvi za trombin ali ekarin. Kadar ti testi niso na voljo, je treba uporabiti test APTT..

V študiji RE-LY so pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo zvišanje ravni APTT 2-3 krat višje od zgornje mejne vrednosti pred jemanjem naslednjega odmerka zdravila povezovali s povečanim tveganjem za krvavitev..

V farmakokinetičnih študijah zdravila Pradax® je bilo dokazano, da pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo (vključno s starejšimi bolniki) opazimo povečano izpostavljenost zdravilu. Uporaba zdravila Pradaxa ® je kontraindicirana v primeru hude ledvične disfunkcije (Cl kreatinin ® je treba odpovedati.

Naslednji dejavniki lahko privedejo do zvišanja koncentracije dabigatrana v plazmi: zmanjšana ledvična funkcija (Cl kreatinin 30–50 ml / min), starost ≥ 75 let, sočasna uporaba zaviralca P-gp. Prisotnost enega ali več teh dejavnikov lahko poveča tveganje za krvavitev (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Kombinirana uporaba zdravila Pradaxa ® z zdravili, ki vplivajo na hemostazo ali koagulacijski sistem, vključno z nefrakcioniranim heparinom, heparinom z nizko molekulsko maso, ASA, nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, antagonisti vitamina K, lahko znatno poveča tveganje za krvavitve.

Ni bilo raziskano, vendar lahko poveča tveganje za krvavitev sočasne uporabe zdravila Pradaxa ® z naslednjimi zdravili: natrijev fondaparinuks, trombolitična zdravila, zaviralci glikoproteina GP IIb / IIIa trombocitnih receptorjev, tiklopidin, dekstran, rivaroksaban in zaviralci P-gp (itrakonazol, takorinospirin)., nelfinavir in sakvinavir).

Tveganje za krvavitev se lahko poveča zaradi farmakoloških interakcij pri bolnikih, ki sočasno jemljejo SSRI ali SNRI. Tudi nevarnost krvavitve se lahko poveča ob hkratni uporabi antiagregacijskih sredstev in drugih antikoagulantov.

Sočasna uporaba dronedarona in dabigatrana je kontraindicirana (glejte "Kontraindikacije").

Sočasna uporaba tikagrelorja lahko poveča izpostavljenost dabigatranu in lahko privede do farmakodinamičnih interakcij, kar lahko povzroči večje tveganje za krvavitve.

Preprečevanje VTE pri bolnikih po ortopedski operaciji

Ugotovljeno je bilo, da uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil za kratkotrajno analgezijo med kirurškimi posegi sočasno s pradaxo ® ne spremlja večje tveganje za krvavitev. Podatkov o redni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil (s T1/2 manj kot 12 ur) med zdravljenjem s Pradaxo® niso dobili podatkov o povečanem tveganju za krvavitev.

Preprečevanje možganske kapi, sistemske trombembolije in zmanjšanje kardiovaskularne smrtnosti pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo. Sočasna uporaba zdravila Pradaxa ®, antiagregacijskih zdravil (vključno z ASA in klopidogrelom) in nesteroidnih protivnetnih zdravil poveča tveganje za krvavitev. Hkratna uporaba protitrombocitnih sredstev ali močnih zaviralcev P-gp poveča tveganje za večje krvavitve, vključno z gastrointestinalne krvavitve pri bolnikih, starih ≥ 75 let. Če obstaja klinični sum na krvavitev, je priporočljivo opraviti ustrezne teste, na primer test izmerjene okultne krvi v blatu ali določitev ravni Hb (da bi jo zmanjšali)..

O uporabi fibrinolitičnih zdravil je mogoče razmisliti le, če bolnikove vrednosti TB, EVS ali APTT ne presegajo zgornje meje lokalnega referenčnega območja..

Če se tveganje za krvavitev poveča (na primer z nedavno biopsijo ali obsežno travmo, bakterijskim endokarditisom), je za spremljanje zgodnjih znakov krvavitve potrebno spremljanje bolnikovega stanja.

Interakcija z induktorji P-gp

Peroralna uporaba induktorja P-gp rifampicina skupaj s pradaxom je zmanjšala koncentracijo dabigatrana v plazmi. Predlagano je, da lahko tudi drugi induktorji P-gp, na primer šentjanževka ali karbamazepin, zmanjšajo koncentracijo dabigatrana v plazmi in jih je treba uporabljati previdno (glejte poglavje 4.5)..

Kirurške operacije in posegi

Bolniki, ki uporabljajo zdravilo Pradaxa ® med operacijo ali invazivnimi posegi, povečajo tveganje za krvavitev. Zato je treba pri izvajanju kirurških posegov zdravilo Pradaxa ® odpovedati (glejte tudi "Farmakokinetika").

Predoperativno obdobje

Pred izvajanjem invazivnih postopkov ali kirurških posegov je treba zdravljenje s Pradaxo ® prekiniti vsaj 24 ur pred njihovo uporabo. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve ali pred večjimi operacijami, ki zahtevajo popolno hemostazo, je treba zdravljenje z zdravilom Pradaxa ® ukiniti 2–4 dni pred operacijo. Očistek dabigatrana se lahko podaljša pri bolnikih z ledvično okvaro.

Pri prekinitvi jemanja zdravila je treba upoštevati naslednje informacije

Cl kreatinin, ml / minT1/2, hNehajte jemati zdravilo pred izbirno operacijo
Veliko tveganje za krvavitev ali večjo operacijoStandardno tveganje
≥80približno 13Čez 2 dni24 ur
≥50 - 48 h)

To je treba upoštevati pred izvajanjem kakršnih koli postopkov (glejte tudi "Farmakokinetika").

Zdravilo Pradaxa® je kontraindicirano pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin® je treba začasno prekiniti. Kirurški poseg, če je mogoče, je treba opraviti najkasneje 12 ur po zadnjem odmerku zdravila Pradaxa®. Če operacije ni mogoče prestaviti, tveganje za krvavitev se lahko poveča (v primeru kardioverzije glejte "Odmerjanje in uporaba.") V tem primeru je treba oceniti razmerje med tveganjem za krvavitev in potrebo po nujnem posegu.

Spinalna anestezija / epiduralna anestezija / ledvena punkcija

Postopki, kot je hrbtenična anestezija, lahko zahtevajo popolno obnovo hemostaze.

Travmatska ali ponavljajoča se ledvena punkcija in dolgotrajna uporaba epiduralnega katetra lahko povečata tveganje za razvoj cerebrospinalne krvavitve ali epiduralnega hematoma. Prvi odmerek zdravila Pradaxa ® je treba vzeti prej kot 2 uri po odstranitvi katetra. Nadzor bolnika je potreben za izključitev nevroloških simptomov, ki so lahko posledica cerebrospinalne krvavitve ali epiduralnega hematoma.

Obdobje po postopku

Uporabo zdravila Pradaxa ® lahko nadaljujemo, ko dosežemo popolno hemostazo..

V primeru gastrointestinalnih simptomov je priporočljivo jemati zdravilo Pradaxa ® s hrano in / ali z zaviralcem protonske črpalke, kot je pantoprazol..

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov. Vpliv zdravila Pradaxa ® na sposobnost vožnje vozil in drugih potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij, ni bil raziskan, vendar glede na to, da lahko uporabo zdravila Pradaxa ® spremlja večje tveganje za krvavitev, je pri izvajanju takšnih vrst potrebna previdnost. dejavnosti.

Obrazec za sprostitev

Kapsule, 75 mg, 110 mg in 150 mg. 10 kapic v pretisnem omotu s perforacijo iz aluminijasto-aluminijaste folije. 1, 3 ali 6 bl. v kartonski škatli.

Multipakiranje (za odmerke 110 mg, 150 mg): 10 kapsul. v pretisnem omotu s perforacijo iz aluminijasto-aluminijaste folije. 6 bl. v kartonski škatli. 3 paketi kartona, položeni v polipropilensko folijo.

Proizvajalec

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG Binger Strasse 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Nemčija.

Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je bilo izdano potrdilo o registraciji. Boehringer Ingelheim International GmbH. Binger Strasse, 173, 55216, Ingelheim am Rhein, Nemčija.

Dodatne informacije o zdravilu ter zahtevke in informacije o neželenih dogodkih lahko dobite na naslednjem naslovu v Rusiji: OOO Boehringer Ingelheim 125171, Moskva, Leningradskoe sh., 16 A, str. 3.

Tel: (495) 544-50-44; faks: (495) 544-56-20.

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Globoke krčne žile spodnjih okončin: znaki, simptomi, zdravljenje

Zapleti Krčne žile - mnogi ljudje so dovzetni za to bolezen, v življenju pa je zaradi različnih razlogov vsakdo v nevarnosti. Patološki proces je najpogosteje lokaliziran v nogah, prizadene površinske žile in je podvržen napredovanju, lahko resno škoduje zdravju.

Nizki levkociti, povečani monociti pri otroku

Zapleti Povezana in priporočena vprašanja8 odgovorovIskanje po spletnem mestuKaj pa, če imam podobno, a drugačno vprašanje?Če med odgovori na to vprašanje niste našli informacij, ki jih potrebujete, ali če se vaša težava nekoliko razlikuje od predstavljene, poskusite na isti strani zastaviti dodatno vprašanje zdravniku, če je povezano z glavnim vprašanjem.

Zakaj se odstranijo krvni strdki in kako to preprečiti

Zapleti Najbolj skrivnostni vzrok nenadne nenadne smrti, ki ga lahko slišimo od zdravnikov, je ločevanje krvnega strdka. Ko se izrazi takšna postmortalna diagnoza, najpogosteje pomenijo pljučno embolijo (blokada lumna velike krvne žile z ločenim trombom).