logo

Xarelto

Xarelto je neposredni antikoagulant. To pomeni, da zavira aktivacijo trombocitov in je zato predpisan, kadar je treba zdraviti in preprečevati trombozo, trombembolijo, miokardni infarkt. Zdravnik lahko predpiše zdravilo Xarelto po diagnozi in izključitvi kontraindikacij, katerih seznam je impresiven. Leta 2019 Ksarelto ni vključen na seznam subvencioniranih zdravil, ki ga je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije.

Slika 1 - Priprava zdravila Xarelto


Indikacije za uporabo zdravila Ksarelto

Torej so filmsko obložene tablete Xarelto, odvisno od odmerka aktivne sestavine, ki jih vsebujejo (2,5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg), indicirane za uporabo v primerih:

2,5 mg

preprečevanje smrtnosti zaradi bolezni srca in ožilja ter miokardnega infarkta pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS), ki ga spremlja povečanje kardiospecifičnih biomarkerjev;

10 mg

preprečevanje venske trombembolije (VTE) pri bolnikih na obsežni ortopedski operaciji nog;

Xarelto

Xarelto je antikoagulantno zdravilo z neposrednim delovanjem.

Oblika in sestava izdaje

Zdravilo Xarelto se proizvaja v obliki tablete - bikonveksne, filmsko obložene z reliefnim Bayerjevim logotipom (v obliki križa) na eni strani, na drugi strani - trikotnik in oznaka odmerka:

  • "2,5": okrogel, svetlo rumen, na prerezu je jedro belo (v pretisnih omotih po 10 ali 14 kosov; v kartonski škatli 10 pretisnih omotov, ki vsebujejo 10 tablet ali 1, 2, 4, 7, 12 in 14 pretisnih omotov, vsebuje 14 tablet);
  • "10": okrogla roza, na prelomu bela homogena masa, obdana z rožnato ovojnico (v pretisnih omotih iz aluminijaste folije, polivinilklorida (PVC) ali polivinilidenklorida (PVC), 5 ali 10 kosov. V kartonski škatli 1 pretisni omot, ki vsebuje 5 tablet ali 1, 3 in 10 pretisnih omotov, ki vsebujejo 10 tablet);
  • "15": roza-rjava okrogla, na prelomu bela homogena masa, obdana z roza-rjavim plaščem (v pretisnih omotih iz aluminijaste folije, PVC ali PVCD, 10 in 14 kosov; v kartonski škatli 10 pretisnih omotov, ki vsebujejo 10 tablet ali 1, 2 in 3 pretisni omoti, ki vsebujejo 14 tablet);
  • "20": okrogla rdeče-rjava, na prelomu bela homogena masa, obdana z rdeče-rjavim plaščem (v pretisnih omotih iz PVC, PVCD ali aluminijaste folije, 10 in 14 kosov; v škatli 10 pretisnih omotov, ki vsebujejo 10 tablet ali 1 in 2 pretisni omot, ki vsebuje 14 tablet).

Sestava ene tablete z oznako "2,5" / "10" / "15" / "20" vključuje:

  • Učinkovina: rivaroksaban (mikroniziran) - 2,5 / 10/15/20 mg;
  • Pomožne komponente: mikrokristalna celuloza - 40/40 / 37,5 / 35 mg, natrijeva karmeloza - 3 mg, hipromeloza 5cP - 3 mg, laktoza monohidrat - 35,7 / 27,9 / 25,4 / 22,9 mg magnezijev stearat - po 0,6 mg, natrijev lavril sulfat - 0,2 / 0,5 / 0,5 / 0,5 mg.

Sestava filmske lupine tablet z oznako:

  • "2,5": hipromeloza 15cP - 1,5 mg, titanov dioksid - 0,485 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, železovo barvilo rumeni oksid - 0,015 mg;
  • "10": hipromeloza 15cP - 1,5 mg, titanov dioksid - 0,485 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, železovo barvilo rdeči oksid - 0,015 mg;
  • "15": hipromeloza 15cP - 1,5 mg, titanov dioksid - 0,35 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, železovo barvilo rdeči oksid - 0,15 mg;
  • "20": hipromeloza 15cP - 1,5 mg, titanov dioksid - 0,15 mg, makrogol 3350 - 0,5 mg, železovo barvilo rdeči oksid - 0,35 mg.

Indikacije za uporabo

Tablete Ksarelto so glede na odmerek učinkovine, ki jo vsebujejo, indicirane za uporabo v naslednjih primerih:

  • "2.5": preprečevanje smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov in miokardnega infarkta pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS), ki je nadaljeval s povečanjem kardiospecifičnih biomarkerjev (v kombinaciji z acetilsalicilno kislino ali acetilsalicilno kislino in tienopiridini - tiklopidin ali klopidogrel);
  • "10": preprečevanje venske trombembolije (VTE) pri bolnikih med obsežnimi ortopedskimi operacijami na spodnjih okončinah;
  • "15" in "20": zdravljenje in preprečevanje ponavljajoče se globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE); preprečevanje sistemske trombembolije in kapi pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo.

Kontraindikacije

Splošne kontraindikacije za tablete Xarelto:

  • Bolezni jeter, povezane s koagulopatijo, ki povzročajo klinično pomembno tveganje za krvavitve;
  • Huda ledvična odpoved (očistek kreatinina manj kot 15 ml / min);
  • Klinično pomembne aktivne krvavitve (npr. Intrakranialne in prebavne);
  • Prirojeno pomanjkanje laktaze, malabsorpcija glukoze-galaktoze, intoleranca za laktozo;
  • Sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, na primer peroralnimi antikoagulanti (dabigatran, varfarin, apiksaban), nizko molekularnimi heparini (dalteparin, enoksaparin), nefrakcioniranim heparinom (UFH), derivati ​​heparina (fondaparinuks); izjema je, kadar je bolnik premeščen s terapije ali na zdravljenje z zdravilom Xarelto ali kadar je UFH predpisan v majhnih odmerkih, da se ohrani prehodnost centralnega venskega ali arterijskega katetra;
  • Otroci in mladostniki do 18 let;
  • Nosečnost;
  • Obdobje dojenja;
  • Preobčutljivost za sestavine zdravil.

Kontraindikacije za uporabo tablet, odvisno od količine aktivne snovi, ki jo vsebujejo:

  • "2.5": zdravljenje akutnega koronarnega sindroma z antiagregacijskimi sredstvi pri bolnikih s prehodnim ishemičnim napadom ali možgansko kapjo;
  • "10", "15" in "20": poškodba ali stanje, ki poveča tveganje za večje krvavitve (npr. Anevrizme ali vaskularna patologija hrbtenjače ali možganov, operacija očesa, operacija možganov ali hrbtenjače, arteriovenske malformacije, nedavna poškodba možganov ali hrbtenjača, intrakranialna krvavitev, suma ali diagnoza krčnih žil požiralnika, prisotnost malignih tumorjev z velikim tveganjem za krvavitve, nedavna ali obstoječa razjeda na prebavilih);
  • "10": primeri, ko je operacija indicirana za zlom stegnenice.

Stanja / bolezni, pri katerih so tablete Xarelto previdne:

  • Povečano tveganje za krvavitev: vključno z bronhiektazijami ali pljučnimi krvavitvami v anamnezi, prirojena ali pridobljena nagnjenost k krvavitvam, peptični čir na želodcu in dvanajstniku v akutni fazi, nedavna akutna peptična čir na želodcu in dvanajstniku, huda vaskularna retinopatija, arterijska hipertenzija, neobvladljivost posode hrbtenjače ali možganov, ki so pred kratkim utrpele intracerebralno ali intrakranialno krvavitev po nedavni operaciji na očeh, možganih ali hrbtenjači);
  • Odpoved ledvic zmerne resnosti (očistek kreatinina 30-49 ml / min), pri kateri bolniki prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi;
  • Ledvična odpoved, huda (očistek kreatinina 15-29 ml / min), zaradi možnosti povečanja koncentracije rivaroksabana v krvni plazmi;
  • Sočasna uporaba z zdravili, ki vplivajo na hemostazo;
  • Sistemsko zdravljenje z azolnimi antimikotiki ali zaviralci proteaze virusa človeške imunske pomanjkljivosti, razen flukonazola.

Način uporabe in odmerjanje

Tablete Ksarelto z oznako "2,5" se jemljejo peroralno, ne glede na obrok, 1 kos. 2-krat na dan.

Bolnikom po akutnem koronarnem sindromu se predpiše 1 tableta 2-krat na dan. Prav tako naj jemljejo 75-100 mg acetilsalicilne kisline (ASA) na dan ali 75-100 mg ASA v kombinaciji s 75 mg klopidogrela ali standardnim dnevnim odmerkom tiklopidina.

Tekočo terapijo je treba redno ocenjevati glede na ravnovesje med tveganjem za krvavitev in ishemičnimi dogodki.

Zdravljenje traja 1 leto, v nekaterih primerih pa se lahko podaljša do 2 leti.

Priporočljivo je začeti terapijo s tabletami z oznako "2,5" čim prej po stabilizaciji bolnikovega stanja med trenutnim ACS, vključno s postopki revaskularizacije. Zdravilo bi morali začeti jemati najkasneje 24 ur po hospitalizaciji in ko se parenteralno dajanje antikoagulantov ustavi.

Tablete Xarelto z oznako "10" se jemljejo peroralno, ne glede na obrok. Za preprečevanje VTE pri velikih ortopedskih operacijah je priporočeni odmerek zdravila 1 tableta enkrat na dan..

Trajanje terapije po večji operaciji:

  • Kolčni sklep - 5 tednov;
  • Kolenski sklep - 2 tedna.

Začetni odmerek zdravila je treba vzeti 6-10 ur po operaciji, če je dosežena hemostaza.

Če izpustite odmerek zdravila, pri naslednjem načrtovanem odmerku bolnik vzame 1 tableto: 2,5 mg ali 10 mg v skladu z režimom odmerjanja..

Tablete Xarelto z oznako "15" in "20" se jemljejo peroralno po obroku.

Priporočeni odmerek za preprečevanje sistemske trombembolije in kapi pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo je 20 mg enkrat na dan; v primeru okvare ledvične funkcije - 15 mg enkrat na dan. Največji dnevni odmerek je 20 mg. Zdravljenje z zdravili se izvaja, dokler njegova učinkovitost presega tveganje za morebitne zaplete.

Če izpustite naslednji odmerek, morate takoj vzeti naslednjega, naslednji dan pa še naprej redno jemati zdravila v skladu s priporočenim režimom..

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutnega DVT ali PE je 15 mg 2-krat na dan v prvih 3 tednih, nato pacienti jemljejo 20 mg zdravila enkrat na dan, da preprečijo ponovitve in zdravijo DVT in PE. Največji dnevni odmerek: v prvih 3 tednih zdravljenja - 30 mg; z nadaljnjim zdravljenjem - 20 mg.

Trajanje terapije se določi individualno po oceni koristi zdravljenja z možnim tveganjem za krvavitev. Minimalno trajanje zdravljenja (vsaj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja. Odločitev o podaljšanju zdravljenja za daljše obdobje mora temeljiti na oceni vztrajnih dejavnikov tveganja ali razvoju idiopatskega DVT ali PE.

Preskok odmerka zdravila:

  • Pri režimu odmerjanja 15 mg 2-krat na dan se vzame takoj, da se doseže dnevni odmerek 30 mg: to pomeni, da lahko vzamete 2 tableti po 15 mg hkrati;
  • Z režimom odmerjanja 20 mg enkrat na dan se vzame takoj.

V obeh primerih morate naslednji dan jemati zdravilo Xarelto redno v skladu s priporočenim režimom..

Splošna priporočila za jemanje zdravila:

  • Če bolnik tablete ne more pogoltniti cele, jo lahko tik pred jemanjem zdrobi in zmeša z vodo ali tekočo hrano. Po uporabi zdrobljene tablete z oznako "15" ali "20" mora slediti takojšen obrok;
  • Dovoljeno je uvajanje zdrobljene tablete v majhni količini vode skozi želodčno sondo. Po tem je treba vbrizgati majhno količino vode, da se ostanki zdravila izperejo iz sten sonde. Po uporabi zdrobljene tablete z oznako "15" ali "20" je treba takoj zaužiti enteralno prehrano.

Stranski učinki

Uporaba tablet Xarelto, odvisno od odmerka zdravilne učinkovine, ki jo vsebujejo, lahko povzroči neželene učinke pri nekaterih telesnih sistemih.

Tablete z oznako "2.5", "15" in "20":

  • Krvožilni in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - trombocitemija (vključno s povečanim številom trombocitov);
  • Kardiovaskularni sistem: pogosto - izrazito znižanje krvnega tlaka, hematom; redko - tahikardija;
  • Organ vida: pogosto - krvavitev v očesu (tudi v veznico);
  • Jetrna in žolčna pot: redko - motnje v delovanju jeter; redko, zlatenica;
  • Koža in podkožno maščobno tkivo: pogosto - ekhimoza, pruritus, izpuščaj, koža in podkožne krvavitve; redko - urtikarija;
  • Živčni sistem: pogosto - glavobol, omotica; redko - omedlevica, intracerebralne in intrakranialne krvavitve;
  • Prebavni sistem: pogosto - dispepsija, slabost, driska, bruhanje, krvavitev iz prebavil, zaprtje, krvavitev dlesni, bolečine v trebuhu; redko - suha usta;
  • Mišično-skeletni sistem, vezivno tkivo in kosti: pogosto - bolečine v okončinah; redko - hemarthrosis; redko - krvavitev v mišicah;
  • Imunski sistem: redko - alergijski dermatitis, alergijska reakcija;
  • Dihalni sistem: pogosto - hemoptiza, krvavitev iz nosu;
  • Sečni in reproduktivni sistem: poškodbe ledvic, krvavitve iz urogenitalnega trakta.

Tablete z oznako "2.5":

  • Splošne motnje: pogosto - zmanjšana celotna mišična moč in tonus, periferni edem, zvišana telesna temperatura; redko - poslabšanje splošnega počutja; redko - lokalni edem;
  • Zastrupitve, zapleti in poškodbe po manipulacijah: pogosto - izločanje iz rane, kontuzija, krvavitev po medicinski manipulaciji; redko - žilna psevdoanevrizma;
  • Rezultati instrumentalnih in laboratorijskih študij: pogosto - povečana aktivnost jetrnih transaminaz; redko - zvišanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, lipaze, laktat dehidrogenaze, amilaze, gama-glutamiltransferaze; redko - zvišanje koncentracije konjugiranega bilirubina (z ali brez ustreznega povečanja aktivnosti alanin aminotransferaze).

Tablete z oznako "10":

  • Kardiovaskularni sistem: pogosto - krvavitev po postopku; včasih - tahikardija, arterijska hipotenzija, krvavitve, krvavitve v prebavilih;
  • Prebavni sistem: pogosto - slabost; redko - bolečine v trebušni votlini, dispeptični simptomi, zaprtje, bruhanje, nelagodje v želodcu, driska, suha usta, nenormalno delovanje jeter;
  • Drugi: včasih - šibkost, zvišana telesna temperatura, lokalizirani ali periferni edemi, astenija, utrujenost;
  • Mišično-skeletni sistem: včasih - bolečine v okončinah;
  • Laboratorijski testi: pogosto - zvišanje ravni laktat dehidrogenaze, aspartat aminotransferaze; včasih - zvišanje ravni amilaze, bilirubina, lipaze, alkalne fosfataze; redko - zvišanje ravni konjugiranega bilirubina (z ali brez sočasnega povečanja jetrnih transaminaz);
  • Alergijske reakcije: včasih - urtikarija; redko - alergijski dermatitis;
  • Sečni sistem: včasih - odpoved ledvic;
  • Centralni živčni sistem: včasih - omedlevica, glavobol, omotica;
  • Krvožilni in limfni sistem: pogosto - anemija; redko - trombocitemija (vključno s povečanim številom trombocitov);
  • Dermatološke reakcije: včasih - srbenje, kožni izpuščaji.

Tableti z oznako "15" in "20":

  • Prebavni sistem: pogosto - bolečine v prebavilih, dispepsija, krvavitev dlesni, prebavne krvavitve (vključno z rektalnimi), driska, slabost, zaprtje, bruhanje; redko - suha usta;
  • Drugi: pogosto - prekomerni hematomi z modricami, krvavitve po posegih; redko - izcedek iz rane; redko - žilna psevdoanevrizma;
  • Telo kot celota: pogosto - periferni edem, zvišana telesna temperatura, poslabšanje splošnega zdravja (vključno s šibkostjo, astenijo); redko - slabo počutje (vključno z anksioznostjo); redko - lokalni edem;
  • Laboratorijski kazalniki: pogosto - zvišanje ravni transaminaz; redko - povečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze, lipaze, amilaze, laktat dehidrogenaze, gama-glutamil transferaze; redko - zvišanje koncentracije konjugiranega bilirubina (z ali brez sočasnega povečanja aktivnosti alanin aminotransferaze).

Posebna navodila

Pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno PE in tudi kadar je potrebna trombektomija ali tromboliza, ni priporočljivo uporabljati zdravila Xarelto "15" in "20" kot alternativo UFH, saj varnost in učinkovitost zdravila v takih kliničnih situacijah nista bili dokazani.

V obdobju zdravljenja se morajo bolniki vzdržati potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost in hitrost psihomotoričnih reakcij, saj lahko zdravilo povzroči omedlevico in omotico..

Interakcije z zdravili

Rivaroksaban ima visoko farmakološko aktivnost, zato lahko le lečeči zdravnik upošteva medsebojno delovanje zdravila Xarelto z zdravili, ki se jemljejo sočasno z njim.

Pogoji skladiščenja

Shranjujte pri temperaturi do 30 ° C, izven dosega otrok, suho in zaščiteno pred svetlobo..

Rok uporabnosti - 3 leta.

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter.

Xarelto

Xarelto (rivaroksaban) je peroralni antikoagulant, razvit v laboratorijih Bayer HealthCare v Wuppertalu v Nemčiji, skupaj pa ga razvijata Bayer HealthCare in Janssen Research & Development, L.L.C (podjetje Johnson & Johnson). Za rivaroksaban so značilni hiter začetek delovanja, predvidljiv od odmerka odvisen antikoagulantni odziv, visoka biološka uporabnost, ni potrebe po rutinskem spremljanju koagulacijskih parametrov in majhno število interakcij med hrano in zdravili.
Zdravilo Xarelto je zasnovano tako, da zmanjšuje tveganje za možgansko kap pri bolnikih z AF, Bayer pa se zavzema, da jim zagotovi "preprosto zaščito": Ena tableta Xarelto na dan lahko prepreči možgansko kap - brez sistematičnega nadzora nad strjevanjem krvi in ​​prehranskih omejitev. Učinkovitost "zaščite", ki jo zagotavlja zdravilo, potrjujejo klinična preskušanja.
Učinkovitost zdravila Xarelto:
- Zaščita pred možgansko kapjo in sistemsko embolijo
- Primerno za bolnike s kardiovaskularnim tveganjem
- Zaščita od prvega dne
Varnost uporabe zdravila Xarelto:
- Znatno manjša incidenca intrakranialnih in smrtnih krvavitev v primerjavi z varfarinom
- Študiralo je v različnih skupinah bolnikov v kliničnih raziskovalnih programih več kot 75.000 bolnikov
- Enostavnost uporabe: 1 tableta enkrat na dan, fiksni odmerek.
Ne zahteva spremljanja parametrov strjevanja krvi
Farmakokinetika
Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po jemanju odmerka 10 mg je velika (80–100%). Rivaroksaban se hitro absorbira; največja koncentracija (Cmax) je dosežena 2-4 ure po zaužitju tabletke.
Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg s hrano se AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) in Cmax (največja koncentracija) ni spremenila. Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) je od 30 do 40%.
Zaradi zmanjšane stopnje absorpcije so pri jemanju 20 mg na tešče opazili 66-odstotno biološko uporabnost. Pri jemanju zdravila Xarelto 20 mg med obroki se je povprečna AUC povečala za 39% v primerjavi s teščem, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost..
Absorpcija rivaroksabana je odvisna od mesta sproščanja v prebavilih (GIT). Ko so rivaroksabanov granulat sprostili v distalno tanko črevo ali naraščajoče debelo črevo, so opazili zmanjšanje AUC za 29% in Cmax za 56% v primerjavi s jemanjem celotne tablete. Izogibajte se uvajanju rivaroksabana v prebavila distalno od želodca, saj lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenosti zdravilu. Študija je ocenila biološko uporabnost (AUC in Cmax) 20 mg rivaroksabana, peroralno v obliki zdrobljene tablete, pomešane z jabolčno omako ali suspendirane v vodi, pa tudi z gazo, ki ji sledi tekoča prehrana, v primerjavi s celo tableto. Rezultati so pokazali predvidljiv od odmerka odvisen farmakokinetični profil rivaroksabana, pri čemer je biološka uporabnost pri omenjenem odmerku podobna kot pri nižjih odmerkih rivaroksabana..
V človeškem telesu se večina rivaroksabana (92-95%) veže na beljakovine v plazmi, glavna vezavna komponenta je serumski albumin. Količina porazdelitve je zmerna, Vss približno 50 litrov.
Pri peroralnem jemanju se približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana presnovi in ​​nato v enakih delih izloči z urinom in skozi črevesje.
Preostala 1/3 odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z neposrednim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.
Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.
Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine, odporne na rak dojke). Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v človeški plazmi, v plazmi ni večjih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim očistkom. Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni razpolovni čas 5 do 9 ur pri mladih in 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.
Spol / starejši (nad 65 let)
Pri starejših bolnikih so koncentracije rivaroksabana v plazmi višje kot pri mlajših bolnikih; povprečna AUC je približno 1,5-krat ustrezna vrednost pri mladih bolnikih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja skupnega in ledvičnega očistka.
Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..
Premajhna ali velika telesna teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manj kot 25%).

Indikacije za uporabo:
Zdravilo Xarelto se uporablja za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo; tudi za zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje ponovitve DVT in PE.

Način uporabe:
Notri. Zdravilo Xarelto 15 mg in 20 mg je treba jemati med obroki.
Če bolnik tablete ne more pogoltniti cele, lahko tableto Xarelto tik pred jemanjem zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, na primer jabolčno omako..

Tako lahko v enem odmerku vzamete dve 15-miligramski tableti. Naslednji dan mora bolnik še naprej redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom..
Če izpustite naslednji odmerek z režimom odmerjanja 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom..
Ločene skupine bolnikov
Prilagoditev odmerka ni potrebna glede na bolnikovo starost (nad 65 let), spol, telesno težo ali narodnost..
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Zdravilo Xarelto je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, ki jo spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Bolniki z drugimi boleznimi jeter ne potrebujejo sprememb odmerjanja (glejte poglavje "Farmakološke lastnosti / Farmakokinetika").
Omejeni klinični podatki, ki so na voljo pri bolnikih z zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh), kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Kliničnih podatkov o bolnikih s hudo okvaro jeter ni (razred C po Child-Pughu).
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Kadar je zdravilo Ksarelto predpisano bolnikom z ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 80-50 ml / min), prilagoditev odmerka ni potrebna.
Pri preprečevanju možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora z ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 49–30 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan. Pri zdravljenju DVT in PE in preprečevanju ponovitve DVT in PE pri bolnikih z ledvično odpovedjo (očistek kreatinina 49–30 ml / min) prilagoditev odmerka ni potrebna.
Razpoložljivi omejeni klinični podatki kažejo znatno povečanje koncentracije rivaroksabana pri bolnikih z ledvično insuficienco (očistek kreatinina 29-15 ml / min). Za zdravljenje te kategorije bolnikov Zdravilo Xarelto je treba uporabljati previdno.
Prehod z antagonistov vitamina K (AVK) na Xarelto
Za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z VKA prekiniti in zdravljenje z zdravilom Xarelto začeti z INR 2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek AVK, ki mu sledi odmerek AVK, določen glede na vrednost INR. Tako je treba med sočasno uporabo Xarelto in AVK določiti INR najpozneje 24 ur po prejšnjem odmerku, ampak pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto. Po prenehanju uporabe zdravila Xarelto lahko vrednost INR zanesljivo določimo 24 ur po zadnjem odmerku..
Prehod s parenteralnih antikoagulantov na zdravilo Xarelto
Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto začeti 0–2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (na primer heparin z nizko molekulsko maso) ali v času prekinitve neprekinjenega parenteralnega dajanja zdravila (na primer intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina)..
Prehod z zdravila Xarelto na parenteralne antikoagulanse
Zdravilo Xarelto je treba preklicati in dati prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta v trenutku, ko je treba vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto.
Kardioverzija za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije
Zdravljenje z zdravilom Xarelto se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki morda potrebujejo kardioverzijo. Za kardioverzijo pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije (TEE-CG) pri bolnikih, ki prej niso prejemali antikoagulantne terapije, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo, da se zagotovi ustrezna antikoagulacija..

Stranski učinki:
Motnje krvnega obtoka in limfnega sistema: pogosto: anemija (vključno z ustreznimi laboratorijskimi parametri). Občasni: trombocitemija (vključno z visokim številom trombocitov) *
Srčne bolezni: Občasne: tahikardija.
Motnje v vidnem organu: pogosto: krvavitev v očesu (vključno s krvavitvijo v veznici).
Bolezni prebavnega sistema: pogosti: krvavitev dlesni, krvavitev iz prebavil (vključno z rektalno krvavitvijo), bolečine v prebavilih, dispepsija, slabost, zaprtje *, driska, bruhanje *.
Občasni: suha usta
Sistemske motnje in reakcije na mestu injiciranja: pogosto: zvišana telesna temperatura *, periferni edem, zmanjšana celotna mišična moč in tonus (vključno s šibkostjo, astenijo). Občasni: poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabim počutjem).

Xarelto® (20 mg)

Navodila

  • Rusko
  • қazaқsha

Trgovsko ime

Mednarodno lastniško ime

Odmerna oblika

Filmsko obložene tablete, 15 mg, 20 mg

Sestava

Ena tableta vsebuje

aktivna sestavina - mikronizirani rivaroksaban 15 mg in 20 mg,

pomožne snovi: mikrokristalna celuloza, natrijeva kroskarmeloza, hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), laktoza monohidrat, magnezijev stearat, natrijev lavril sulfat,

sestava lupine: železov oksid rdeč (E 172), hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910), makrogol 3350 (polietilen glikol (3350)), titanov dioksid (E 171).

Opis

Tablete, filmsko obložene rdeče (za odmerek 15 mg), rjavo rdeče (za odmerek 20 mg), okrogle, z bikonveksnimi površinami, vgravirane "15" (za odmerek 15 mg), vgravirane "20" (za odmerek 20 mg) in trikotnik na eni strani ter blagovno znamko Bayer na drugi strani.

Farmakoterapevtska skupina

Antikoagulanti. Neposredni zaviralci faktorja Xa. Rivaroksaban.

Koda ATX B01AF01

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost

Rivaroksaban se hitro absorbira; največje koncentracije (Cmax.) so dosežene 2-4 ure po zaužitju tabletke.

Po peroralni uporabi je absorpcija rivaroksabana skoraj popolna in absolutna biološka uporabnost po jemanju 10 mg odmerka je velika in znaša 80-100%. Vnos hrane ne vpliva na AUC (območje pod krivuljo koncentracija-čas) ali Cmax (največja koncentracija) rivaroksabana v odmerku 10 mg.

Zaradi zmanjšanja stopnje absorpcije je biološka uporabnost rivaroksabana 66%, če ga jemljete na tešče, tablete v odmerku 20 mg.

Ko se Ksarelto® 20 mg jemlje s hrano, opazimo povišanje povprečne AUC za 39% v primerjavi z indikatorjem, ki ga opazimo na prazen želodec, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost pri peroralnem jemanju. Zdravilo Xarelto® 15 in 20 mg je treba jemati s hrano (glejte poglavje "Odmerjanje in uporaba"). V pogojih vnosa hrane je za zdravilo Xarelto® 10 mg, 15 mg in 20 mg značilna sorazmernost odmerka.

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna variabilnost; posamezna variabilnost (koeficient variacije) je od 30% do 40%.

V človeškem telesu je večina rivaroksabana (92–95%) vezana na plazemske beljakovine, pri čemer je glavna vezavna komponenta serumski albumin. Količina porazdelitve - srednja, Vss je približno 50 l.

Presnova in izločanje

Rivaroksaban se izloča predvsem v obliki presnovkov (približno 2/3 predpisanega odmerka) z urinom in blatom v enakih razmerjih. Preostala tretjina odmerka se izloči v nespremenjeni obliki z neposrednim izločanjem skozi ledvice, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije. Presnovo rivaroksabana izvajajo izoencimi CYP 3A4, CYP 2J2 in encimi, neodvisni od sistema citokroma P450. Glavna mesta biotransformacije so morfolinska skupina, ki se oksidativno razgradi, in amidne skupine, ki se hidrolizirajo..

Po podatkih in vitro je rivaroksaban substrat za nosilne beljakovine P-gp (P-glikoprotein) in Bcrp (beljakovine, odporne proti raku dojke)..

Nespremenjeni rivaroksaban je najpomembnejša spojina v človeški plazmi, v plazmi pa ne najdemo pomembnih ali aktivnih presnovkov v obtoku. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka. Ko se rivaroksaban izloči iz plazme, je končni razpolovni čas izločanja pri mladih bolnikih od 5 do 9 ur, pri starejših pa od 11 do 13 ur..

Pri starejših bolnikih so koncentracije rivaroksabana v plazmi višje kot pri mlajših, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mlajših bolnikih, predvsem zaradi zmanjšanega skupnega in ledvičnega očistka.

Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki..

Različne kategorije teže

Premajhna ali prevelika teža (manj kot 50 kg in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na plazemske koncentracije rivaroksabana (razlika je manj kot 25%).

Varnost in učinkovitost pri otrocih in mladostnikih, mlajših od 18 let, nista bili dokazani.

Klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki niso opazili pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti..

Vpliv jetrne okvare na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razdeljenih po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Sistem razvrščanja po Childe-Pughu se uporablja za oceno prognoze kroničnih jetrnih bolezni, predvsem ciroze. Za bolnike, za katere je predvideno antikoagulantno zdravljenje, je kritični vidik disfunkcije jeter zmanjšana sinteza koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker je ta vidik ocenjen samo v eni od petih biokemičnih / kliničnih študij, ki sestavljajo sistem razvrščanja, tveganje za krvavitev pri bolnikih morda ni jasno povezano s sistemom razvrščanja. V zvezi s tem se je treba odločiti za predpisovanje antikoagulantne terapije ne glede na podatke te razvrstitve..

Zdravilo Xarelto® je kontraindicirano pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve. Pri bolnikih s cirozo jeter in blago odpovedjo jeter (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od tiste v kontrolni skupini zdravih oseb (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in z jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po Child-Pughu) se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala (2,3-krat) zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno bolezen jeter... Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. Tudi protrombinski čas je bil 2,1-krat večji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem protrombinskega časa se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih.

Bolniki z zmerno okvaro jeter so bili bolj občutljivi na rivaroksaban, kar se je odražalo v tesnejšem farmakokinetičnem in farmakodinamičnem razmerju med koncentracijo rivaroksabana v plazmi in protrombinskim časom..

Podatkov o uporabi zdravila pri bolnikih s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni.

Pri bolnikih z ledvično insuficienco opazimo povečanje ravni izpostavljenosti rivaroksabanu, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, ki je določeno z očistkom kreatinina.

Pri bolnikih z blago (očistek kreatinina 80-50 ml / min), zmerno (očistek kreatinina

Xarelto ® (Xarelto ®)

Zdravilna učinkovina:

Vsebina

  • Sestava
  • farmakološki učinek
  • Farmakodinamika
  • Farmakokinetika
  • Indikacije zdravila Xarelto
  • Kontraindikacije
  • Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
  • Stranski učinki
  • Interakcija
  • Način uporabe in odmerjanje
  • Preveliko odmerjanje
  • Posebna navodila
  • Obrazec za sprostitev
  • Proizvajalec
  • Pogoji odkupa iz lekarn
  • Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto
  • Rok uporabnosti zdravila Xarelto
  • Cene v lekarnah
  • Ocene

Farmakološka skupina

  • Zaviralci neposrednega faktorja Xa [antikoagulanti]

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

  • I26 Pljučna embolija
  • I48 Atrijska fibrilacija in flutter
  • I63 Možganski infarkt
  • I74 Embolija in tromboza arterij
  • I82 Embolija in tromboza drugih ven

Sestava

Filmsko obložene tablete1 zavihek.
aktivna snov:
mikronizirani rivaroksaban15,00 / 20,00 mg
pomožne snovi: mikrokristalna celuloza - 37,50 / 35,00 mg; natrijeva kroskarmeloza - 3,00 / 3,00 mg; hipromeloza 5 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910) - 3,00 / 3,00 mg; laktoza monohidrat - 25,40 / 22,90 mg; magnezijev stearat - 0,60 / 0,60 mg; natrijev lavril sulfat - 0,50 / 0,50 mg
filmska lupina: železovo barvilo rdeči oksid - 0,15 / 0,35 mg; hipromeloza 15 cP (hidroksipropil metilceluloza 2910) - 1,50 / 1,50 mg; makrogol 3350 (polietilen glikol (3350) - 0,50 / 0,50 mg; titanov dioksid - 0,35 / 0,15 mg

Opis dozirne oblike

Tablete, 15 mg: okrogle, bikonveksne, roza-rjave, filmsko obložene; gravura se nanese z iztiskanjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "15", na drugi strani pa blagovna znamka Bayerjev križ.

Tablete, 20 mg: okrogle, bikonveksne, rdeče rjave, filmsko obložene; gravura se nanese z ekstrudiranjem: na eni strani - trikotnik z oznako odmerka "20", na drugi strani pa blagovna znamka Bayerjev križ.

farmakološki učinek

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja. Rivaroksaban je zelo selektiven neposredni zaviralec faktorja Xa z visoko oralno biološko uporabnostjo.

Aktivacija faktorja X, da tvori faktor Xa po notranji in zunanji koagulacijski poti, igra osrednjo vlogo v koagulacijski kaskadi.

Faktor Xa je sestavni del tvorbe protrombinaznega kompleksa, katerega delovanje vodi do pretvorbe protrombina v trombin. Posledično te reakcije vodijo do tvorbe fibrinskega tromba in aktivacije trombocitov s trombinom. Ena molekula faktorja Xa katalizira nastanek več kot 1000 molekul trombina, ki se imenuje "trombinski razpok". Hitrost reakcije faktorja Xa, vezanega na protrombinazo, se poveča za 300.000-krat več kot hitrost prostega faktorja Xa, kar povzroči močan skok ravni trombina. Selektivni zaviralci faktorja Xa lahko ustavijo trombinsko razpoko. Tako rivaroksaban vpliva na rezultate nekaterih posebnih ali splošnih laboratorijskih testov, ki se uporabljajo za ocenjevanje koagulacijskih sistemov..

Farmakodinamični učinki. Pri ljudeh so opazili od odmerka odvisno inhibicijo faktorja Xa. Rivaroksaban ima od odmerka odvisen učinek na protrombinski čas (PT) in dobro korelira s koncentracijo zdravil v plazmi (r = 0,98), če se uporablja test Neoplastin®. Rezultati se bodo razlikovali od ostalih reagentov. PT je treba izmeriti v sekundah, ker je mednarodno normalizirano razmerje (MHO) umerjeno in certificirano samo za derivate kumarina in ga ni mogoče uporabiti za druge antikoagulante.

Pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki jemljejo rivaroksaban za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije, se 5/95. Percentil za PT (Neoplastin®) 1-4 ure po zaužitju tabletke (tj. Pri največjem učinku) giblje od 14 do 40 sekunde pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg enkrat na dan, in od 10 do 50 sekund pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro, ki jemljejo 15 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih, ki prejemajo rivaroksaban za zdravljenje in preprečevanje ponavljajoče se globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE), je 5/95. Percentil za PT (Neoplastin®) 2-4 ure po jemanju tablet (tj. Največ učinek) se giblje od 17 do 32 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 15 mg 2-krat na dan, in od 15 do 30 sekund pri bolnikih, ki jemljejo 20 mg enkrat na dan.

Tudi rivaroksaban odvisno od odmerka poveča aktivirani delni tromboplastinski čas (APTT) in rezultat HepTest®; vendar ti parametri niso priporočljivi za ocenjevanje farmakodinamičnih učinkov rivaroksabana. Če za to obstaja klinična utemeljitev, lahko koncentracijo rivaroksabana izmerimo s kalibriranim kvantitativnim testom proti faktorju Xa..

V obdobju zdravljenja z zdravilom Xarelto ® spremljanje parametrov strjevanja krvi ni potrebno.

Pri zdravih moških in ženskah, starejših od 50 let, pod vplivom rivaroksabana niso opazili podaljšanja intervala QT EKG..

Farmakokinetika

Absorpcija in biološka uporabnost. Rivaroksaban se hitro absorbira; največja koncentracija (Cmaks ) doseže 2-4 ure po zaužitju tablete.

Absolutna biološka uporabnost rivaroksabana po jemanju 10 mg odmerka je visoka (80–100%), ne glede na vnos hrane. Pri jemanju rivaroksabana v odmerku 10 mg s hrano ni prišlo do sprememb na območju pod krivuljo koncentracija-čas (AUC) in Cmaks.

Zdravilo Xarelto ® 15/20 mg je treba jemati med obroki. Zaradi zmanjšane stopnje absorpcije pri jemanju 20 mg na tešče je bila ugotovljena biološka uporabnost 66%. Ko so jemali Ksarelto® 20 mg s hrano, se je povprečna AUC povečala za 39% v primerjavi s teščem, kar kaže na skoraj popolno absorpcijo in visoko biološko uporabnost..

Za farmakokinetiko rivaroksabana je značilna zmerna individualna variabilnost; individualna variabilnost (koeficient variacije) je od 30 do 40%.

Absorpcija rivaroksabana je odvisna od mesta njegovega sproščanja v prebavilih (GIT). Zmanjšana AUC in Cmaxmaks Pri sproščanju granulata rivaroksabana v distalno tanko črevo ali naraščajoče debelo črevo so opazili 29% oziroma 56% v primerjavi s jemanjem celotne tablete. Izogibajte se uvajanju rivaroksabana v prebavila distalno od želodca, saj lahko to povzroči zmanjšanje absorpcije in s tem izpostavljenosti zdravilu.

Biološka uporabnost (AUC in Cmaks ) 20 mg rivaroksabana, če ga jemljete kot celotno tableto, je primerljivo z biološko uporabnostjo zdravila, ki se jemlje peroralno v obliki zdrobljene tablete, pomešane z jabolčno omako ali suspendirane v vodi, pa tudi skozi želodčno sondo, ki ji sledi tekoča prehrana. Glede na predvidljiv od odmerka odvisen farmakokinetični profil rivaroksabana so rezultati te študije biološke uporabnosti uporabni za nižje odmerke..

Porazdelitev. V človeškem telesu se večina rivaroksabana (92–95%) veže na beljakovine v plazmi, glavna vezavna komponenta je serumski albumin. Obseg distribucije (Vd ) - zmerno. Vss je približno 50 l.

Presnova in izločanje. Pri peroralnem jemanju se približno 2/3 predpisanega odmerka rivaroksabana presnovi in ​​nato v enakih delih izloči z urinom in skozi črevesje. Preostala tretjina odmerka se izloči z neposrednim izločanjem skozi ledvice nespremenjena, predvsem zaradi aktivne ledvične sekrecije.

Rivaroksaban se presnavlja z izoencimi CYP3A4, CYP2J2, pa tudi z mehanizmi, neodvisnimi od sistema citokroma. Glavna mesta biotransformacije so oksidacija morfolinske skupine in hidroliza amidnih vezi.

Podatki in vitro kažejo, da je rivaroksaban substrat za nosilne proteine ​​P-glikoproteina (P-gp) in beljakovin, odpornih proti raku dojke (BCRP).

Nespremenjeni rivaroksaban je edina aktivna spojina v človeški plazmi, pri kateri v visokih koncentracijah ne najdemo večjih presnovkov ali aktivnih presnovkov v obtoku v plazmi. Rivaroksaban, ki ima sistemski očistek približno 10 l / h, lahko razvrstimo med zdravila z nizkim nivojem očistka. Z izločanjem rivaroksabana iz plazme se končni razpolovni čas (T1/2 ) se giblje od 5 do 9 ur pri mladih bolnikih in od 11 do 13 ur pri starejših bolnikih.

Spol / starost (nad 65 let). Pri starejših bolnikih je koncentracija rivaroksabana v plazmi višja kot pri mladih, povprečna AUC je približno 1,5-krat višja od ustreznih vrednosti pri mladih, predvsem zaradi očitnega zmanjšanja skupnega in ledvičnega očistka. Pri moških in ženskah niso ugotovili klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Telesna masa. Premajhna ali velika telesna teža (manj kot 50 in več kot 120 kg) le nekoliko vpliva na koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (razlika je manjša od 25%) (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Otroci in mladostniki (od rojstva do 18 let). Za to starostno kategorijo ni podatkov (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Medetnične razlike. Pri bolnikih kavkaške, afroameriške, latinskoameriške, japonske ali kitajske narodnosti ni bilo klinično pomembnih razlik v farmakokinetiki in farmakodinamiki (glejte "Odmerjanje in uporaba").

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Vpliv jetrne odpovedi na farmakokinetiko rivaroksabana so preučevali pri bolnikih, razvrščenih v razrede po klasifikaciji Child-Pugh (v skladu s standardnimi postopki v kliničnih preskušanjih). Klasifikacija Child-Pugh omogoča oceno prognoze kroničnih bolezni jeter, predvsem ciroze. Pri bolnikih, za katere je predvidena antikoagulantna terapija, je najpomembnejša posledica disfunkcije jeter zmanjšanje sinteze koagulacijskih faktorjev v jetrih. Ker ta kazalnik izpolnjuje le eno od petih kliničnih / biokemijskih meril, ki sestavljajo klasifikacijo Child-Pugh, tveganje za krvavitev ni jasno povezano s to klasifikacijo. Vprašanje zdravljenja takšnih bolnikov z antikoagulanti se je treba odločiti ne glede na razred po klasifikaciji Child-Pugh..

Rivaroksaban je kontraindiciran pri bolnikih z jetrno boleznijo, povezano s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve..

Pri bolnikih s cirozo jeter z blago jetrno odpovedjo (razred A po Child-Pughu) se je farmakokinetika rivaroksabana le nekoliko razlikovala od tiste v kontrolni skupini zdravih preiskovancev (v povprečju se je AUC rivaroksabana povečala za 1,2-krat). Med skupinami ni bilo pomembnih razlik v farmakodinamičnih lastnostih..

Pri bolnikih s cirozo jeter in jetrno insuficienco zmerne resnosti (razred B po Child-Pughu) se je povprečna AUC rivaroksabana v primerjavi z zdravimi prostovoljci znatno povečala (2,3-krat) zaradi znatno zmanjšanega očistka zdravila, kar kaže na resno jetrno bolezen. Supresija aktivnosti faktorja Xa je bila bolj izrazita (2,6-krat) kot pri zdravih prostovoljcih. PV je bil tudi 2,1-krat višji kot pri zdravih prostovoljcih. Z merjenjem PT se oceni zunanja koagulacijska pot, vključno s faktorji koagulacije VII, X, V, II in I, ki se sintetizirajo v jetrih. Bolniki z zmerno okvaro jeter so bolj občutljivi na rivaroksaban, kar je posledica tesnejše povezave med farmakodinamičnimi učinki in farmakokinetičnimi parametri, zlasti med koncentracijo in PT.

Podatkov o bolnikih z okvaro jeter razreda C po klasifikaciji Child-Pugh ni.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Pri bolnikih z ledvično insuficienco so opazili povečanje izpostavljenosti rivaroksabanu v plazmi, obratno sorazmerno z zmanjšanjem ledvične funkcije, merjeno z očistkom kreatinina (Cl kreatinin).

Pri bolnikih z blago ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 50–80 ml / min), zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min) in hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15–29 ml / min), 1,4-, 1,5- in 1,6-kratno zvišanje plazemskih koncentracij rivaroksabana (AUC) v primerjavi z zdravimi prostovoljci (glejte "Odmerjanje in dajanje", PREVIDNO, "Posebna navodila"). Ustrezno povečanje farmakodinamičnih učinkov je bilo bolj izrazito.

Pri bolnikih s Cl kreatininom 50–80, 30–49 in 15–29 ml / min se je skupna supresija aktivnosti faktorja Xa povečala za 1,5; 1,9 in 2-krat v primerjavi z zdravimi prostovoljci; PT - zaradi sprememb v aktivnosti faktorja Xa se je povečal tudi za 1,3; 2,2 oziroma 2,4-krat.

Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatininom 15-29 ml / min so omejeni, zato je potrebna previdnost pri uporabi zdravila pri tej kategoriji bolnikov. Podatki o uporabi zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatinin DVT. Pri bolnikih, ki prejemajo 20 mg rivaroksabana za zdravljenje akutnega DVT enkrat na dan, je geometrijska srednja vrednost Cmaks 2–4 ure po jemanju zdravila je bilo 215 µg / l (22–535 µg / l); geometrična sredina najmanjše koncentracije 24 ur po zaužitju zdravila je bila 32 μg / L (6-239 μg / L). Interval napovedovanja = 90%.

Korelacija farmakokinetičnih parametrov in farmakodinamičnih učinkov. Pri jemanju rivaroksabana v odmerku od 5 do 30 mg 2-krat na dan je bilo ocenjeno razmerje med farmakokinetičnimi parametri in farmakodinamičnimi učinki (PK / PD) koncentracije rivaroksabana v plazmi in končnih farmakodinamičnih točk (zaviranje faktorja Xa, PT, APTT in rezultat HepTest®)..

Razmerje med koncentracijo rivaroksabana in aktivnostjo faktorja Xa je najbolje prikazati z uporabo modela Emaks.

Model linijskega odseka prikazuje razmerje med koncentracijo rivaroksabana in vrednostjo PT. Kot naklona se je znatno razlikoval glede na reagente, uporabljene za določanje PT. Pri kompletu Neoplastin je bila izhodiščna PT približno 13 sekund z naklonom približno 3-4 sekunde (100 µg / L). Rezultati analize razmerja PK / PD v študijah faze II in III so bili skladni z rezultati pri zdravih bolnikih..

Indikacije zdravila Xarelto ®

preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo;

zdravljenje globoke venske tromboze in pljučne embolije ter preprečevanje ponovitve DVT in PE.

Kontraindikacije

preobčutljivost za rivaroksaban ali katero koli pomožno snov, ki jo vsebuje tableta;

klinično pomembne aktivne krvavitve (npr. intrakranialna krvavitev, krvavitve iz prebavil);

poškodba ali stanje, povezano s povečanim tveganjem za večje krvavitve, kot so že obstoječa ali nedavna črevesja na prebavilih, rak z velikim tveganjem za krvavitev, nedavna poškodba možganov ali hrbtenjače, operacija možganov, hrbtenjače ali oči, intrakranialna krvavitev, diagnosticirane ali domnevne krčne žile požiralnika, arteriovenske malformacije, vaskularne anevrizme ali vaskularna patologija možganov ali hrbtenjače;

sočasno zdravljenje z drugimi antikoagulanti, na primer nefrakcioniranim heparinom, nizkomolekularnimi heparini (vključno z enoksaparinom, dalteparinom), derivati ​​heparina (vključno s fondaparinuksom), peroralnimi antikoagulanti (vključno z varfarinom, apiksabanom), dabigatranom, razen pri prehodu z ali na rivaroksaban (glejte "Odmerjanje in dajanje") ali pri uporabi nefrakcioniranega heparina v odmerkih, potrebnih za zagotovitev delovanja centralnega venskega ali arterijskega katetra;

bolezni jeter s koagulopatijo, ki povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitve;

nosečnost (glejte "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem");

obdobje dojenja (glejte "Uporaba med nosečnostjo in dojenjem");

otroci in mladostniki do 18. leta starosti (učinkovitost in varnost pri bolnikih te starostne skupine nista bili dokazani);

huda ledvična disfunkcija (Cl kreatinin, vključno s prirojeno ali pridobljeno težnjo k krvavitvam, nenadzorovana huda arterijska hipertenzija, čir na želodcu in dvanajstniku v akutni fazi, nedavna čir na želodcu in dvanajstniku, vaskularna retinopatija, nedavna intrakranialna ali intracerebralna krvavitev, vaskularna patologija hrbtenjače ali možganov po nedavni operaciji možganov, hrbtenjače ali oči, bronhiektazijah ali pljučni krvavitvi v anamnezi);

zdravljenje bolnikov z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min), ki hkrati prejemajo zdravila, ki povečajo koncentracijo rivaroksabana v krvni plazmi (glejte „Interakcija“);

pri zdravljenju bolnikov s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15-29 ml / min) je potrebna previdnost, saj se lahko koncentracija rivaroksabana v krvni plazmi pri teh bolnikih znatno poveča (v povprečju 1,6-krat) in posledično tveganje za krvavitev (glejte "Posebna navodila");

Bolniki, ki prejemajo zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), antitrombotična zdravila, druga antitrombotična sredstva ali selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) in selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in noradrenalina (SNRI);

Rivaroksaban ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, ki se sistemsko zdravijo z azolnimi antimikotiki (npr. ketokonazol) ali zaviralci proteaz HIV (npr. ritonavir) (glejte „Medsebojno delovanje“, „Posebna navodila“). Ta zdravila so močni zaviralci izoencima CYP3A4 in P-gp. Posledično lahko ta zdravila povečajo koncentracijo rivaroksabana v plazmi na klinično pomembno raven (v povprečju 2,6-krat), kar poveča tveganje za krvavitev. Azolsko protiglivično sredstvo flukonazol, blagi zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno (glejte poglavje 4.5).

bolnike s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15–29 ml / min) ali povečanim tveganjem za krvavitve in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi protiglivičnimi zdravili ali zaviralci proteaz HIV, je treba po začetku zdravljenja skrbno spremljati zaradi zgodnjega odkrivanja zapletov v obliki krvavitve.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost. Varnost in učinkovitost rivaroksabana pri nosečnicah nista bili dokazani. Podatki, pridobljeni pri poskusnih živalih, so pokazali izrazito toksičnost rivaroksabana za materin organizem, povezano s farmakološkim delovanjem zdravila (na primer zapleti v obliki krvavitev) in povzroča reproduktivno toksičnost. Primarnega teratogenega potenciala ni bilo mogoče najti.

Zaradi možnega tveganja za krvavitev in zmožnosti prehajanja placente je rivaroksaban v nosečnosti kontraindiciran (glejte "Kontraindikacije").

Ženske z ohranjeno reproduktivno sposobnostjo morajo med zdravljenjem z zdravilom Xarelto ® uporabljati učinkovite kontracepcijske metode.

Dojenje. Podatkov o uporabi rivaroksabana za zdravljenje žensk med dojenjem ni. Podatki, pridobljeni na poskusnih živalih, kažejo, da se rivaroksaban izloča v materino mleko. Zdravilo Ksarelto ® se lahko uporablja šele po odpovedi dojenja (glejte "Kontraindikacije").

Plodnost Raziskave so pokazale, da rivaroksaban ne vpliva na plodnost pri podganah. Študij o vplivu rivaroksabana na plodnost pri človeku ni..

Stranski učinki

Varnost zdravila Xarelto® je bila ocenjena v trinajstih preskušanjih faze III, vključno s 53103 bolniki, ki so jemali zdravilo Xarelto®.

Število bolnikov, ki so sodelovali v študiji in vzeli vsaj 1 odmerek rivaroksabana, skupni dnevni odmerek in največje trajanje zdravljenja v kliničnih preskušanjih faze III z uporabo zdravila Xarelto®.

Terapevtsko področjeŠtevilo bolnikov, ki so prejeli vsaj 1 odmerek rivaroksabanaSkupni dnevni odmerekNajdaljše trajanje zdravljenja
Preprečevanje VTE pri bolnikih, ki so podvrženi izbirni operaciji nadomestitve kolka ali kolena609710 mg39 dni
Preprečevanje VTE pri bolnikih, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov399710 mg39 dni
Zdravljenje DVT, PE in preprečevanje ponovitve DVT, PE67901. - 21. dan - 30 mg; od 22. dne - 20 mg. Po vsaj 6 mesecih zdravljenja - 10 ali 20 mg21 mesecev
Preprečevanje kapi in sistemske embolije pri bolnikih z nevalvalno atrijsko fibrilacijo775020 mg41 mesecev
Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri bolnikih po akutnem koronarnem sindromu (ACS)102255 ali 10 mg skupaj z acetilsalicilno kislino oziroma acetilsalicilno kislino s klopidogrelom ali tiklopidinom31 mesecev
Preprečevanje možganske kapi, miokardnega infarkta in smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, pa tudi za preprečevanje akutne ishemije okončin in smrtnosti zaradi vseh vzrokov pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo (CAD) ali periferno arterijsko boleznijo (PAD)182445 mg v kombinaciji z 100 mg ali 10 mg acetilsalicilne kisline kot monoterapijo47 mesecev

Incidenca krvavitev in anemije pri bolnikih, zdravljenih z zdravilom Xarelto®, temelji na rezultatih študij faze III

Indikacije za uporaboKakršna koli krvavitevAnemija
Preprečevanje VTE pri bolnikih, ki so podvrženi izbirni operaciji nadomestitve kolka ali kolena6,8% bolnikov5,9% bolnikov
Preprečevanje VTE pri bolnikih, hospitaliziranih iz zdravstvenih razlogov12,6% bolnikov2,1% bolnikov
Zdravljenje DVT, PE in preprečevanje ponovitve DVT, PE23% bolnikov1,6% bolnikov
Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo28 dogodkov na 100 bolniških let2,5 dogodka na 100 bolniških let
Preprečevanje aterotrombotičnih zapletov pri bolnikih po ACS22 dogodkov na 100 bolniških let1,4 dogodka na 100 bolniških let
Preprečevanje možganske kapi, miokardnega infarkta in smrti zaradi srčno-žilnih vzrokov, pa tudi za preprečevanje akutne ishemije okončin in splošne smrtnosti pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo ali PAD6,7 dogodka na 100 bolniških let0,15 dogodka na 100 bolniških let *

* Pri zbiranju podatkov o neželenih dogodkih je bil uporabljen vnaprej določen selektivni pristop

Glede na mehanizem delovanja je uporaba zdravila Xarelto ® lahko povezana s povečanim tveganjem za latentne ali očitne krvavitve iz katerega koli tkiva in organov, kar lahko privede do razvoja posthemoragične anemije. Tveganje za krvavitev se lahko poveča pri bolnikih s hudo nenadzorovano arterijsko hipertenzijo in / ali kadar se uporabljajo skupaj z zdravili, ki vplivajo na hemostazo (glejte PREVIDNO).

Znaki, simptomi in resnost (vključno z možno smrtjo) se razlikujejo glede na vir in stopnjo ali resnost krvavitve in / ali anemije (glejte Preveliko odmerjanje).

Hemoragični zapleti se lahko kažejo kot šibkost, bledica, omotica, glavobol ali nepojasnjen edem, težko dihanje ali šok, katerih razvoja ni mogoče pojasniti z drugimi razlogi. V nekaterih primerih zaradi anemije opazimo simptome miokardne ishemije, kot so bolečine v prsih ali angina pektoris.

Pri uporabi zdravila Xarelto ® so zabeležili tudi tako znane zaplete, ki so posledica hudih krvavitev, kot so sindrom zvišanega subfacialnega tlaka (kompartment sindrom) in ledvična odpoved zaradi hipoperfuzije. Tako je treba pri oceni stanja katerega koli bolnika, ki prejema antikoagulante, upoštevati možnost krvavitve..

Pogostost pojavljanja neželenih učinkov zdravila (ADR) pri uporabi zdravila Xarelto ® je prikazana v spodnji tabeli. V vsaki skupini pogostnosti so neželeni dogodki predstavljeni po padajoči resnosti. Pogostost pojavljanja je opredeljena kot: zelo pogosto (≥1 / 10); pogosto (≥1 / 100 do A- Bolezni imunskega sistema-Alergijska reakcija, alergijski dermatitis- Bolezni živčevjaOmotica, glavobolIntracerebralne in intrakranialne krvavitve, sinkopa- Kršitve organa vidaKrvavitev v očesu (vključno s konjunktivno krvavitvijo)-- Srčne bolezni-Tahikardija- Žilne motnjeZnižan krvni tlak (BP), hematom-- Bolezni dihal, prsnega koša in mediastinalnega prostoraEpistaksa, hemoptiza-- Bolezni prebavilKrvavitev iz dlesni, prebavne krvavitve (vključno z rektalnimi), bolečine v prebavilih in trebuhu, dispepsija, slabost, zaprtje A, driska, bruhanje ASuha usta- Bolezni jeter in žolčnika-Motnje v delovanju jeterZlatenica Bolezni kože in podkožjaPruritus (vključno z redkimi primeri generaliziranega pruritusa), izpuščaj, ekhimoza, kožne in podkožne krvavitveKoprivnica- Bolezni mišično-skeletnega sistema, vezivnega tkiva in kostiBolečina v okončinah AHemartrozaMišična krvavitev Bolezni ledvic in sečilKrvavitev iz urogenitalnega trakta (vključno s hematurijo in menoragijo B), okvarjeno delovanje ledvic (vključno s povečanim kreatininom v krvi, povečano sečnino v krvi) A-- Splošne motnje in motnje na mestu injiciranjaVročina A, periferni edem, zmanjšana celotna mišična moč in tonus (vključno s šibkostjo in astenijo)Poslabšanje splošnega počutja (vključno s slabim počutjem)Lokalni edem A Laboratorijski in instrumentalni podatkiPovečana aktivnost jetrnih transaminazPovečanje koncentracije bilirubina, povečanje aktivnosti alkalne fosfataze (ALP) A, povečanje aktivnosti LDH A, povečanje aktivnosti lipaze A, povečanje aktivnosti amilaze A, povečanje aktivnosti GGT APovečana koncentracija konjugiranega bilirubina (z ali brez ustreznega povečanja aktivnosti ALT). Poškodbe, zastrupitve in zapleti po manipulacijahKrvavitev po medicinski manipulaciji (vključno s pooperativno anemijo in krvavitvami iz rane), kontuzijaIzolacija izločka iz rane AŽilna psevdoanevrizma C

A Opaženo predvsem po večjih ortopedskih operacijah na spodnjih okončinah.

B Opaženo med zdravljenjem VTE kot zelo pogosto pri ženskah v starosti C Opaženo kot redko pri preprečevanju zapletov pri ACS (po perkutanih posegih).

* Za zbiranje podatkov o neželenih dogodkih je bil uporabljen vnaprej izbrani selektivni pristop. Ker se incidenca neželenih učinkov zdravil ni povečala in ker niso bili ugotovljeni novi neželeni učinki, podatki iz študije COMPASS niso bili vključeni za izračun incidence v tej tabeli..

Med spremljanjem po registraciji so poročali o primerih naslednjih neželenih učinkov, katerih razvoj je bil začasno povezan z jemanjem zdravila Ksa-relto ®. Pogostosti pojavljanja takšnih neželenih učinkov v okviru spremljanja po registraciji ni mogoče oceniti..

Bolezni imunskega sistema: angioedem, alergijski edem. V preskušanjih klinične registracije faze III (RCT) so bili takšni neželeni učinki obravnavani kot redki (≥1 / 1000 do CYP3A4, CYP2J2), pa tudi z ledvičnim izločanjem nespremenjenega zdravila z uporabo prenosnega sistema P-gp in BCRP (glejte Farmakokinetika ").

Inhibicija in indukcija CYP. Rivaroksaban ne zavira ali inducira izoencima CYP3A4 in drugih pomembnih izooblik citokroma.

Učinki na rivaroksaban Sočasna uporaba rivaroksabana in močnih zaviralcev izoencima CYP3A4 in P-gp lahko privede do zmanjšanja ledvičnega in jetrnega očistka ter tako znatno poveča sistemsko izpostavljenost.

Kombinirana uporaba rivaroksabana in azolnega protiglivičnega sredstva ketokonazol (400 mg enkrat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je privedla do zvišanja povprečne ravnotežne AUC in povprečne Cmaxmaks rivaroksabana za 2,6 oziroma 1,7-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

Sočasna uporaba rivaroksabana in zaviralca proteaz HIV ritonavirja (600 mg 2-krat na dan), ki je močan zaviralec CYP3A4 in P-gp, je privedla do zvišanja povprečne ravnotežne AUC in povprečne Cmaxmaks rivaroksabana za 2,5 oziroma 1,6-krat, kar je spremljalo znatno povečanje farmakodinamičnih učinkov zdravila.

V zvezi s tem rivaroksaban ni priporočljiv za uporabo pri bolnikih, ki se zdravijo sistemsko z antimikotiki iz skupine azolov ali zaviralci proteaz HIV (glejte poglavja "Kontraindikacije", PREVIDNO).

Pričakuje se, da bodo druga zdravila, ki močno zavirajo le eno od poti izločanja rivaroksabana - s sodelovanjem CYP3A4 ali P-gp - povečala koncentracijo rivaroksabana v plazmi na manj pomembne ravni.

Klaritromicin (500 mg 2-krat na dan), ki močno zavira izoencim CYP3A4 in zmerno zavira P-gp, je povzročil povečanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban - 1,5 oziroma 1,4-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Eritromicin (500 mg 3-krat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP3A4 in P-gp, je povzročil povečanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Pri bolnikih z blago ledvično okvaro (Cl kreatinin 50–80 ml / min) je eritromicin (500 mg 3-krat na dan) povzročil zvišanje vrednosti AUC in Cmax.maks 1,8 in 1,6-krat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki niso prejemali sočasne terapije. Pri bolnikih z zmerno ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je eritromicin povzročil zvišanje vrednosti AUC in Cmax.maks 2-krat in 1,6-krat v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, ki niso prejemali sočasne terapije (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO).

Flukonazol (400 mg enkrat na dan), ki zmerno zavira izoencim CYP3A4, je povzročil 1,4-kratno zvišanje AUC in Cmaxmaks rivaroksaban 1,3-krat. To povečanje je v vrstici normalne variabilnosti AUC in Cmaxmaks in se šteje za klinično nepomembno.

Sočasni uporabi rivaroksabana in dronedarona se je treba izogibati zaradi omejenih kliničnih podatkov o sočasni uporabi.

Sočasna uporaba rivaroksabana in rifampicina, ki je močan induktor CYP3A4 in P-gp, je povzročila zmanjšanje povprečne AUC rivaroksabana za približno 50% in vzporedno zmanjšanje njegovih farmakodinamičnih učinkov. Kombinirana uporaba rivaroksabana z drugimi močnimi induktorji CYP3A4 (vključno s fenitoinom, karbamazepinom, fenobarbitalom ali pripravki iz šentjanževke) lahko povzroči tudi znižanje koncentracije rivaroksabana v plazmi. Znižanje koncentracije rivaroksabana v plazmi je klinično nepomembno. Močne induktorje CYP3A4 je treba uporabljati previdno.

Farmakodinamične interakcije (PDV)

Po kombinirani uporabi natrijevega enoksaparin-a (enkratni odmerek 40 mg) in rivaroksabana (enkratni odmerek 10 mg) so opazili učinek seštevanja v povezavi z aktivnostjo antifaktorja Xa, ki pa ga niso spremljali dodatni učinki seštevanja v zvezi s testi strjevanja krvi (PT, APTT). Enoxaparin ni spremenil farmakokinetike rivaroksabana (glejte POZOR).

Zaradi povečanega tveganja za krvavitev je potrebna previdnost pri uporabi skupaj z drugimi antikoagulanti (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO in "Posebna navodila").

Po sočasni uporabi rivaroksabana v odmerku 15 mg in naproksena v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega podaljšanja časa krvavitve. Posamezniki pa imajo lahko izrazitejši farmakodinamični odziv..

Pri uporabi zdravila Xarelto ® skupaj z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (vključno z acetilsalicilno kislino) in zaviralci agregacije trombocitov je potrebna previdnost, saj uporaba teh zdravil običajno poveča tveganje za krvavitve.

Ni bilo PCF rivaroksabana v odmerku 15 mg in klopidogrela (nakladalni odmerek 300 mg, čemur je sledilo imenovanje vzdrževalnih odmerkov 75 mg), vendar je bilo pri podskupini bolnikov ugotovljeno znatno podaljšanje časa krvavitve, ki ni bilo povezano z agregacijo trombocitov in vsebnostjo P-selektina ali GPIIb / IIIa. receptor (glejte POZOR).

Prehod bolnikov z varfarina (MHO - z 2 na 3) na rivaroksaban (20 mg) ali z rivaroksabana (20 mg) na varfarin (MHO - z 2 na 3) je spremljal več kot dodaten porast PT / MHO (Neoplastin ®) (pri nekaterih primerov - do 12), medtem ko so bili učinki sprememb APTT, supresija aktivnosti faktorja Xa in endogeni trombinski potencial (EPT) aditivni.

Za oceno farmakodinamičnih učinkov zdravila Xarelto® v prehodnem obdobju je mogoče analizirati aktivnost anti-Xa-faktorja, PiCT in HepTest®, če varfarin ni vplival na parametre, določene v njihovem poteku..

Od četrtega dne po prekinitvi zdravljenja z varfarinom so vse analize (vključno s PT, APTT, zatiranjem aktivnosti faktorja Xa in EPT) odražale izključno učinek zdravila Xarelto® (glejte "Odmerjanje in dajanje").

Za oceno farmakodinamičnih učinkov varfarina v prehodnem obdobju je indikator MHO, izmerjen v času doseganja Cmin rivaroksaban (24 ur po jemanju odmerka rivaroksabana) v tem trenutku je vpliv rivaroksabana na rezultate analize minimalen.

PCV varfarina in zdravila Xarelto ® ni bil zaznan.

Medsebojnega delovanja zdravila Xarelto ® z AVK fenindionom niso preučevali. Priporočljivo je, da se, kolikor je le mogoče, izognemo prehodu bolnikov z zdravljenja z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z AVK fenindionom in obratno..

Izkušenj s prehodom bolnikov z zdravljenja z AVK z acenokumarolom na zdravilo Xarelto ® je malo.

Če je treba bolnika preusmeriti s terapije z zdravilom Xarelto ® na zdravljenje z AVK fenindionom ali acenokumarolom, je potrebna posebna previdnost, tako da je treba vsak dan spremljati farmakodinamično delovanje zdravil (INR, PV) tik pred naslednjim odmerkom zdravila Xarelto ®..

Če je treba bolnika preiti z zdravljenja z VKA s fenindionom ali acenokumarolom na zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, je potrebna posebna previdnost, nadzor farmakodinamičnega delovanja zdravil ni potreben.

Tako kot pri uporabi drugih antikoagulantov je tudi pri uporabi zdravila Xarelto ® skupaj s SSRI in SNRI treba biti previden, saj uporaba teh zdravil poveča tveganje za krvavitev. Rezultati kliničnih študij so pokazali številčno povečanje večjih in manjših klinično pomembnih krvavitev v vseh skupinah zdravljenja, kadar se ta zdravila uporabljajo skupaj..

Živilski izdelki, vklj. mlečni izdelki. Zdravilo Xarelto ® v odmerkih 15 in 20 mg je treba jemati s hrano (glejte "Farmakokinetika").

Nobena interakcija ni bila ugotovljena. PCF rivaroksabana in midazolama (substrat CYP3A4), digoksina (substrat P-gp) ali atorvastatina (substrat CYP3A4 in P-gp) ni bil zaznan. Sočasna uporaba z zaviralcem protonske črpalke omeprazolom, antagonistom H2.-receptorji ranitidin, aluminijev / magnezijev antacid hidroksid, naproksen, klopidogrel ali enoksaparin ne vplivajo na biološko uporabnost in farmakokinetiko rivaroksabana. Pri kombinirani uporabi zdravila Xarelto® in acetilsalicilne kisline v odmerku 500 mg niso opazili klinično pomembnega PCF ali PDV..

Vpliv na laboratorijske parametre. Zdravilo Ksarelto ® zaradi mehanizma delovanja vpliva na parametre strjevanja krvi (PT, APTT, HepTest ®)..

Način uporabe in odmerjanje

Notri, med obroki.

Če bolnik tablete ne more pogoltniti cele, lahko tableto Xarelto ® neposredno pred jemanjem zdrobimo in zmešamo z vodo ali tekočo hrano, na primer jabolčno omako. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg morate takoj pojesti.

Zdrobljeno tableto zdravila Xarelto ® lahko dajemo skozi želodčno sondo. Pred jemanjem zdravila Xarelto ® se morate z zdravnikom dodatno dogovoriti za položaj sonde v prebavilih. Zdrobljeno tableto je treba dati skozi želodčno sondo v majhni količini vode, nato pa je treba injicirati majhno količino vode, da se ostanki zdravila izperejo iz sten epruvete. Po zaužitju zdrobljene tablete zdravila Xarelto ® 15 ali 20 mg je treba takoj vzeti enteralno prehrano (glejte "Farmakokinetika").

Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo

Priporočeni odmerek je 20 mg enkrat na dan.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan.

Priporočeni največji dnevni odmerek je 20 mg.

Trajanje zdravljenja: zdravljenje z zdravilom Xarelto ® je treba obravnavati kot dolgotrajno zdravljenje, če koristi zdravljenja odtehtajo tveganje za nastanek možnih zapletov (glejte "Kontraindikacije", PREVIDNO in "Posebna navodila").

Ukrepi ob izpuščenem odmerku. Če izpustite naslednji odmerek, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom. Ne podvojite odmerka, ki ste ga vzeli, da bi nadomestili izpuščeni odmerek..

Zdravljenje DVT in PE in preprečevanje ponovitve DVT in PE

Priporočeni začetni odmerek za zdravljenje akutnega DVT ali PE je 15 mg dvakrat na dan v prvih 3 tednih, čemur sledi prehod na odmerek 20 mg enkrat na dan za nadaljnje zdravljenje in preprečevanje ponovitve DVT in PE.

Po vsaj 6 mesecih zdravljenja DVT ali PE je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 10 mg enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan, odvisno od individualnega razmerja ponovitve DVT ali PE do tveganja za krvavitev.

KazalnikiObdobjeShema sprejemaSkupni dnevni odmerek
Zdravljenje in preprečevanje ponavljajočih se DVT ali PE0 od 1. do 21. dne15 mg 2-krat na dan30 mg
Po 22. dnevu20 mg enkrat na dan20 mg
Preprečevanje ponavljajočih se DVT ali PEPo vsaj 6 mesecih zdravljenja DVT in PE10 mg * enkrat na dan ali 20 mg enkrat na dan10 ali 20 mg

* Če morate jemati zdravilo v odmerku 10 mg, uporabite zdravilo Xarelto ®, proizvedeno v ustreznem odmerku..

Največji dnevni odmerek je 30 mg (15 mg 2-krat na dan) v prvih 3 tednih zdravljenja in največ 20 mg ob nadaljnji uporabi zdravila.

Trajanje zdravljenja se določi individualno po natančnem tehtanju koristi zdravljenja glede na tveganje za krvavitev (glejte PREVIDNO). Minimalno trajanje zdravljenja (najmanj 3 mesece) mora temeljiti na oceni reverzibilnih dejavnikov tveganja (tj. Predhodna operacija, travma, imobilizacija). Odločitev o podaljšanju zdravljenja za dlje časa temelji na oceni vztrajnih dejavnikov tveganja ali pa je sprejeta v primeru idiopatskega DVT ali PE.

Ukrepi ob izpuščenem odmerku

Pomembno je, da se držite predpisanega režima odmerjanja. Če izpustite naslednji odmerek z režimom odmerjanja 15 mg 2-krat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ®, da doseže dnevni odmerek 30 mg. Tako lahko v enem odmerku vzamete 2 tableti po 15 mg. Naslednji dan mora bolnik še naprej redno jemati zdravilo v skladu s priporočenim režimom. Če je naslednji odmerek izpuščen, kadar je režim odmerjanja 20 mg enkrat na dan, mora bolnik takoj vzeti zdravilo Xarelto ® in naslednji dan nadaljevati z rednim jemanjem zdravila v skladu s priporočenim režimom..

Ločene skupine bolnikov

Prilagoditev odmerka ni potrebna, odvisno od bolnikove starosti (nad 65 let), spola, telesne teže ali narodnosti.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter. Zdravilo Xarelto ® je kontraindicirano pri bolnikih z boleznimi jeter, ki jih spremlja koagulopatija, kar povzroča klinično pomembno tveganje za krvavitev (glejte "Kontraindikacije"). Bolnikom z drugimi boleznimi jeter odmerka ni treba spreminjati (glejte "Farmakokinetika").

Omejeni klinični podatki za bolnike z zmerno okvaro jeter (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) kažejo na znatno povečanje farmakološke aktivnosti zdravila. Za bolnike s hudo jetrno okvaro (razred C po Child-Pughu) ni na voljo kliničnih podatkov.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic. Razpoložljivi omejeni klinični podatki kažejo znatno povečanje koncentracije rivaroksabana pri bolnikih z ledvično insuficienco (Cl kreatinin 15–29 ml / min). Za zdravljenje te kategorije bolnikov je treba zdravilo Xarelto 15 mg uporabljati previdno. Uporaba zdravila Xarelto ® pri bolnikih s Cl kreatininom ® ni priporočljiva; pri bolnikih z zmerno (Cl kreatinin 30–49 ml / min) ali hudo (Cl kreatinin 15–29 ml / min) ledvično okvaro je treba upoštevati spodnja priporočila:

- pri preprečevanju možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo nevalvularnega izvora z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30–49 ml / min) je priporočeni odmerek 15 mg enkrat na dan (glejte Farmakokinetika);

- pri zdravljenju DVT in PE in preprečevanju ponovitve DVT in PE je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 15 mg dvakrat na dan v prvih 3 tednih. Če je priporočeni odmerek zdravila Xarelto® 20 mg enkrat na dan, je treba razmisliti o zmanjšanju odmerka na 15 mg enkrat na dan, če je tveganje za krvavitev večje od tveganja ponovitve DVT in PE. Priporočila za uporabo zdravila Xarelto ® v odmerku 15 mg temeljijo na farmakokinetičnem modeliranju in niso bila preučena v kliničnih preskušanjih (glejte "Posebna navodila", "Farmakokinetika").

Pri uporabi zdravila Xarelto ® v odmerku 10 mg prilagoditev odmerka ni potrebna.

Kadar je zdravilo Xarelto ® predpisano bolnikom z blago ledvično odpovedjo (Cl kreatinin 50–80 ml / min), prilagoditev odmerka ni potrebna.

Prehod z antagonistov vitamina K (AVK) na Xarelto ®. Za preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije je treba zdravljenje z VKA prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto®, če je vrednost MHO ≤3,0.

Pri DVT in PE je treba zdravljenje z AVK prekiniti in začeti zdravljenje z zdravilom Xarelto ®, če je vrednost MHO ≤2,5.

Ko bolniki z AVK po jemanju zdravila Xarelto® preidejo na zdravilo Xarelto®, bodo vrednosti MHO pomotoma visoke. MHO ni primeren za določanje antikoagulantne aktivnosti zdravila Xarelto ® in ga zato ne bi smeli uporabljati v ta namen (glejte Interakcija).

Prehod z Xarelto ® na AVK. Pri prehodu z zdravila Xarelto na zdravilo AVK obstaja verjetnost nezadostnega antikoagulantnega učinka. V zvezi s tem je treba zagotoviti neprekinjen zadosten antikoagulantni učinek med takim prehodom z uporabo alternativnih antikoagulantov. Opozoriti je treba, da lahko zdravilo Xarelto ® pomaga pri povečanju MHO. Bolniki, ki so z Xarelto® prešli na AVK, naj jemljejo AVK hkrati, dokler MHO ne doseže ≥2,0. V prvih dveh dneh prehodnega obdobja je treba uporabiti standardni odmerek VKA, ki mu sledi odmerek VKA, določen glede na vrednost MHO. Tako je treba med hkratno uporabo Xarelto® in AVK MHO določiti ne prej kot 24 ur po prejšnjem odmerku, ampak pred jemanjem naslednjega odmerka Xarelto®. Po prenehanju uporabe zdravila Xarelto ® lahko vrednost MHO zanesljivo določimo 24 ur po zadnjem odmerku (glejte "Interakcije")..

Prehod s parenteralnih antikoagulantov na zdravilo Xarelto ®. Pri bolnikih, ki prejemajo parenteralne antikoagulante, je treba uporabo zdravila Xarelto ® začeti največ 0–2 uri pred naslednjim načrtovanim parenteralnim dajanjem zdravila (vključno s heparinom z nizko molekulsko maso) ali ob prenehanju neprekinjenega parenteralnega dajanja zdravila (vključno z intravensko dajanje nefrakcioniranega heparina).

Prehod z zdravila Xarelto ® na parenteralne antikoagulante. Ukiniti je treba zdravilo Xarelto ® in vnesti prvi odmerek parenteralnega antikoagulanta v trenutku, ko je bilo treba vzeti naslednji odmerek zdravila Xarelto ®.

Kardioverzija pri preprečevanju možganske kapi in sistemske trombembolije. Zdravljenje z zdravilom Xarelto ® se lahko začne ali nadaljuje pri bolnikih, ki potrebujejo kardioverzijo. Za kardioverzijo pod nadzorom transezofagealne ehokardiografije pri bolnikih, ki predhodno še niso prejemali antikoagulantne terapije, je za zagotovitev ustrezne antikoagulacije treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® začeti vsaj 4 ure pred kardioverzijo..

Preprečevanje možganske kapi pri bolnikih z atrijsko fibrilacijo pri perkutani koronarni intervenciji (PCI) s stentiranjem. Bolnikom z nevalvalno atrijsko fibrilacijo po PCI s stentiranjem je priporočljivo jemati zdravilo Xarelto® v zmanjšanem odmerku 15 mg enkrat na dan (ali 10 mg enkrat na dan pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-49 ml / min) v kombinaciji z zaviralcem receptorja P2Y12 Priporočljivo je nadaljevati s tem režimom še največ 12 mesecev po PCI s stentiranjem. Po 12 mesecih zdravljenja je treba ukiniti zaviranje receptorja P2Y12 in nadaljevati z monoterapijo z zdravilom Xarelto® v običajnih odmerkih za bolnike z nevalvalno atrijsko fibrilacijo ( glejte "Preprečevanje možganske kapi in sistemske trombembolije pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo", "Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic").

Preveliko odmerjanje

Poročali so o redkih primerih prevelikega odmerjanja rivaroksabana do 600 mg brez krvavitve ali drugih neželenih učinkov. Zaradi omejene absorpcije je pričakovati razvoj nizke planote koncentracije zdravila brez nadaljnjega povečanja povprečne koncentracije v krvni plazmi pri uporabi odmerkov, ki presegajo terapevtske, enake 50 mg in več..

Specifični protistrup za rivaroksaban ni znan. V primeru prevelikega odmerjanja lahko z aktivnim ogljem zmanjšamo absorpcijo rivaroksabana. Glede na močno vezavo na beljakovine krvne plazme se pričakuje, da se rivaroksaban med dializo ne bo izločil.

Zdravljenje krvavitve

Če ima bolnik, ki prejema rivaroksaban, zaplet zaradi krvavitve, je treba naslednji odmerek zdravila preložiti ali po potrebi odpovedati zdravljenje s tem zdravilom. T1/2 rivaroksaban je približno 5-13 ur. Zdravljenje mora biti individualno, odvisno od resnosti in lokacije krvavitve. Po potrebi se lahko uporabi ustrezno simptomatsko zdravljenje, na primer mehansko stiskanje (na primer pri hudih krvavitvah iz nosu), kirurška hemostaza z oceno njene učinkovitosti, tekočinska terapija in hemodinamska podpora, uporaba krvnih pripravkov (masa eritrocitov ali sveža zamrznjena plazma, odvisno od tega, ali anemija ali koagulopatija) ali trombociti.

Če zgornji ukrepi ne vodijo k odpravi krvavitve, se lahko predpišejo posebna prokoagulantna zdravila, kot so koncentrat protrombinskega kompleksa, koncentrat aktiviranega protrombinskega kompleksa ali rekombinantni faktor VIIa. Vendar so trenutno izkušnje z uporabo teh zdravil pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®, zelo omejene..

Pričakuje se, da protamin sulfat in vitamin K ne vplivata na antikoagulantno aktivnost rivaroksabana.

Izkušenj z uporabo traneksamične kisline je malo in takšnih izkušenj z aminokaprojsko kislino in aprotininom pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto®, ni..

Ni znanstvene utemeljitve izvedljivosti ali izkušenj uporabe sistemskega hemostatskega zdravila desmopresin pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Xarelto ®.

Posebna navodila

Uporaba sočasnih zdravil

Rivaroksabana ni priporočljivo uporabljati pri bolnikih, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi protiglivičnimi zdravili (npr. Ketokonazol) ali zaviralci proteaze HIV (npr. Ritonavir). Ta zdravila so močni zaviralci CYP3A4 in P-gp. Tako lahko ta zdravila povečajo plazemsko koncentracijo rivaroksabana na klinično pomembne vrednosti (v povprečju 2,6-krat), kar lahko poveča tveganje za krvavitev (glejte PREVIDNO, "Interakcija").

Azolski protiglivični flukonazol, blag zaviralec CYP3A4, ima manj izrazit učinek na izpostavljenost rivaroksabanu in ga je mogoče uporabljati sočasno (glejte poglavje 4.5)..

Moteno delovanje ledvic

Rivaroksaban je treba uporabljati previdno pri bolnikih z zmerno ledvično okvaro (Cl kreatinin 30-49 ml / min), ki prejemajo sočasno zdravila, ki lahko vodijo do zvišanja koncentracije rivaroksabana v plazmi (glejte PREVIDNO, Interakcije).

Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin Cl kreatinin 15-29 ml / min.

Klinični podatki o uporabi rivaroksabana pri bolnikih s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin ® pri teh bolnikih ni priporočljiv (glejte "Kontraindikacije", "Odmerjanje in dajanje", "Farmakokinetika").

Bolnike s hudo ledvično okvaro (Cl kreatinin 15-29 ml / min), povečanim tveganjem za krvavitve in bolnike, ki sočasno prejemajo sistemsko zdravljenje z azolnimi antimikotiki ali zaviralci proteaz HIV, je treba skrbno spremljati glede znakov krvavitve po začnite zdravljenje.

Nevarnost krvavitve

Kot pri drugih antikoagulantih je tudi pri bolnikih, ki jemljejo zdravilo Xarelto ®, treba skrbno spremljati glede znakov krvavitve. V primeru hude krvavitve je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto® prekiniti. V kliničnih študijah so pogosteje pri dolgotrajnem zdravljenju z rivaroksabanom v primerjavi z zdravljenjem z VKA opazili krvavitve iz sluznice (in sicer: krvavitve iz nosu, dlesni, prebavil, genitourinarnega sistema, vključno z nenormalnimi vaginalnimi ali povečanimi menstrualnimi krvavitvami) in anemijo. Tako je poleg ustreznega kliničnega opazovanja lahko laboratorijski hemoglobin (Hb) / hematokrit koristen pri odkrivanju okultnih krvavitev in kvantificiranju kliničnega pomena očitne krvavitve, ki bi se štela za sprejemljivo..

Tudi pri drugih antitrombotikih je treba zdravilo Ksarelto ® uporabljati previdno pri bolnikih s povečanim tveganjem za krvavitve, vključno z :

- s prirojeno ali pridobljeno težnjo k krvavitvam;

- z nenadzorovano hudo arterijsko hipertenzijo;

- s peptično razjedo želodca in dvanajstnika v akutni fazi;

- pred kratkim je imel čir na želodcu in dvanajstniku;

- z vaskularno retinopatijo;

- pred kratkim utrpela intrakranialno ali intracerebralno krvavitev;

- s patologijo žil možganov ali hrbtenjače;

- nedavna operacija na možganih, hrbtenjači ali očeh;

- z anamnezo bronhiektazij ali pljučnih krvavitev.

Previdnost je potrebna, če bolnik hkrati prejema zdravila, ki vplivajo na hemostazo, kot so nesteroidna protivnetna zdravila, zaviralci agregacije trombocitov, druga antitrombotična zdravila ali SSRI in SNRI (glejte poglavje 4.5)..

Pri bolnikih, pri katerih obstaja tveganje za čir na želodcu in dvanajstniku, se lahko predpiše ustrezno preventivno zdravljenje.

V primeru nepojasnjenega znižanja Hb ali krvnega tlaka je treba poiskati vir krvavitve.

Zdravljenje z rivaroksabanom ne zahteva rednega spremljanja njegove izpostavljenosti. Vendar pa je merjenje koncentracije rivaroksabana s kalibriranim testom anti-Xa lahko koristno v izjemnih primerih, ko je mogoče informacije o izpostavljenosti rivaroksabanu uporabiti pri klinično pomembnih odločitvah, kot je preveliko odmerjanje ali nujna operacija..

Bolniki z umetnimi srčnimi zaklopkami

Na podlagi podatkov randomiziranega kontroliranega kliničnega preskušanja, v katerem so primerjali zdravljenje z zdravilom Xarelto® in antiagregacijskim zdravljenjem, uporaba zdravila Xarelto® ni priporočljiva za preprečevanje tromboze pri bolnikih, ki so nedavno zamenjali transkateterno aortno zaklopko. Varnosti in učinkovitosti zdravila Xarelto® niso preučevali pri bolnikih z drugimi umetnimi srčnimi zaklopkami ali pri bolnikih po drugih posegih na srčnih zaklopkah, zato ni dokazov, da bi uporaba zdravila Xarelto® 20 mg (15 mg pri bolnikih s povprečno in huda ledvična disfunkcija pri Cl kreatininu 15-49 ml / min) zagotavlja zadosten antikoagulantni učinek pri teh kategorijah bolnikov.

Bolniki z velikim tveganjem za trojno pozitiven antifosfolipidni sindrom

Uporaba zdravila Xarelto ® ni priporočljiva pri bolnikih z anamnezo tromboze, pri katerih je bil diagnosticiran stabilni trojni pozitivni antifosfolipidni sindrom (prisotnost antikoagulanta lupusa, protiteles proti kardiolipinu in protiteles proti beta-2-glikoproteinu I), saj trombotično terapijo spremlja pogostejša ponovitev v primerjavi z VKA terapijo.

Bolniki z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki imajo PCI s stentiranjem

Obstajajo podatki iz mednarodne klinične študije, katere glavni cilj je bil oceniti varnost pri bolnikih z nevalvularno atrijsko fibrilacijo, ki so imeli PCI s stentiranjem. Podatki o učinkovitosti pri tej populaciji so omejeni (glejte "Odmerjanje in uporaba"). O takšnih bolnikih z možgansko kapjo / prehodnimi ishemičnimi napadi v anamnezi ni podatkov.

Bolniki s hemodinamsko nestabilno PE in bolniki, ki potrebujejo trombolizo ali trombektomijo

Rivaroksaban kot alternativa nefrakcioniranemu heparinu ni priporočljiv pri bolnikih s hemodinamsko nestabilno PE, pa tudi pri bolnikih, ki bodo morda potrebovali trombolizo ali trombektomijo, saj varnost in učinkovitost zdravila Xarelto® v takih kliničnih situacijah nista bili dokazani.

Kirurške operacije in posegi

Če je potreben invazivni postopek ali kirurški poseg, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto ® prekiniti vsaj 24 ur pred posegom in na podlagi zdravnikovega mnenja.

Če postopka ni mogoče odložiti, je treba pretežno tveganje za krvavitev pretehtati glede na potrebo po nujnem posegu..

Jemanje zdravila Xarelto ® je treba nadaljevati po invazivnem postopku ali operaciji, če obstajajo ustrezni klinični parametri in ustrezna hemostaza (glejte "Farmakokinetika").

Spinalna anestezija

Pri izvajanju epiduralne / hrbtenične anestezije ali ledvene punkcije pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce agregacije trombocitov za preprečevanje trombemboličnih zapletov, obstaja tveganje za razvoj epiduralnega ali hrbteničnega hematoma, kar lahko privede do dolgotrajne paralize.

Tveganje za te dogodke se še poveča z uporabo stalnega epiduralnega katetra ali sočasne terapije z zdravili, ki vplivajo na hemostazo. Travmatična epiduralna ali ledvena punkcija ali ponovna punkcija lahko tudi poveča tveganje.

Bolnike je treba nadzorovati glede znakov in simptomov nevroloških motenj (npr. Otrplost ali šibkost nog, disfunkcije črevesja ali mehurja). Ko se odkrijejo nevrološke motnje, je potrebna nujna diagnoza in zdravljenje.

Klinik mora pretehtati potencialno korist in relativno tveganje pred posegom v hrbtenico pri bolnikih, ki prejemajo antikoagulante ali ki načrtujejo predpisovanje antikoagulantov za preprečevanje tromboze. Izkušenj s klinično uporabo rivaroksabana v odmerkih 15 in 20 mg v opisanih situacijah ni..

Da bi zmanjšali potencialno tveganje za krvavitve, povezane s hkratno uporabo rivaroksabana in izvajanjem epiduralne / hrbtenične anestezije ali spinalne punkcije, je treba razmisliti o farmakokinetičnem profilu rivaroksabana. Vstavitev ali odstranitev epiduralnega katetra ali ledvene punkcije je najbolje narediti, kadar je antikoagulantni učinek rivaroksabana ocenjen kot šibek.

Vendar natančen čas za doseganje dovolj nizkega antikoagulantnega učinka pri vsakem bolniku ni znan..

Na podlagi splošnih farmakokinetičnih značilnosti se epiduralni kateter odvzame po vsaj dvakratnem T-ju1/2, tiste. ne prej kot 18 ur po imenovanju zadnjega odmerka zdravila Xarelto ® za mlade bolnike in ne prej kot 26 ur za starejše bolnike. Zdravilo Xarelto ® je treba predpisati najkasneje 6 ur po odstranitvi epiduralnega katetra.

V primeru travmatične punkcije je treba imenovanje zdravila Xarelto ® prestaviti za 24 ur.

Kožne reakcije

Pri izvajanju postmarketinških opazovanj so poročali o primerih Stevens-Johnsonovega sindroma in toksične epidermalne nekrolize. Ob prvem pojavu hudega kožnega izpuščaja (na primer s širjenjem, okrepitvijo in / ali mehurji) ali ob prisotnosti drugih simptomov preobčutljivosti, povezanih s poškodbo sluznice, je treba zdravljenje z zdravilom Xarelto prekiniti.

Reproduktivne ženske

Zdravilo Xarelto ® se lahko uporablja pri ženskah v rodni dobi le, če se uporabljajo učinkovite metode kontracepcije.

Podaljšanje popravljenega intervala QT

Učinka zdravila Xarelto ® na trajanje intervala QT niso razkrili.

Podatki o varnosti, pridobljeni iz predkliničnih študij

Z izjemo učinkov, povezanih s povečanjem farmakološkega delovanja (krvavitev), pri analizi predkliničnih podatkov, pridobljenih v študijah o farmakološki varnosti, ni bilo ugotovljeno nobeno posebno tveganje za ljudi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov. Med jemanjem zdravila so opazili omedlevico in omotico, kar lahko vpliva na sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov (glejte "Neželeni učinki"). Bolniki, pri katerih se pojavijo takšni neželeni učinki, ne smejo voziti vozil ali drugih mehanizmov.

Obrazec za sprostitev

Filmsko obložene tablete, 15 mg ali 20 mg.

Filmsko obložene tablete, 15 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnem omotu Al / PP ali Al / PVC-PVDC. 1, 2, 3 ali 7 pretisnih omotov po 14 tablet ali 10 pretisnih omotov po 10 tablet skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo s kontrolnikom prvega odpiranja.

Filmsko obložene tablete, 20 mg: 14 ali 10 tablet v pretisnem omotu Al / PP ali Al / PVC-PVDC. 1, 2 ali 7 pretisnih omotov po 14 tablet ali 10 pretisnih omotov po 10 tablet skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko škatlo s kontrolnikom prvega odpiranja.

Proizvajalec

Imetnik dovoljenja za promet: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Nemčija.

Izdelava končne farmacevtske oblike: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Primarna embalaža: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Sekundarna / potrošniška embalaža: Bayer AG, Kaiser Wilhelm Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija ali Stegemann Lonferpakung und Logistics Service e.K., Up'n Nien-Esch 14, Greven, 48268, Nemčija / Stegemann Lohnverpackung & Logistischer Service eK, Up'n Nien Esch 14, 48268 Greven, Nemčija.

Izdaja nadzora kakovosti: Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija / Bayer AG, Kaiser-Wilhelm-Allee, 51368 Leverkusen, Nemčija.

Organizacija, ki sprejema zahtevke potrošnikov: JSC "BAYER", 107113, Moskva, 3. Rybinskaya st., 18, bdg 2.

Tel.: +7 (495) 231-12-00.

Pogoji odkupa iz lekarn

Pogoji shranjevanja zdravila Xarelto

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Xarelto ®

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Preberite Več O Globoke Venske Tromboze

Gel Lioton za hemoroide

Tromboflebitis Gel Lioton za hemoroide je učinkovito zdravilo, ki vam omogoča hitro odpravljanje simptomov te bolezni in izboljšanje pretoka krvi v rektalnem predelu.Indikacije za uporaboLyoton obnavlja stene krvnih žil.

Kateri zdravnik zdravi krčne žile

Tromboflebitis Venska insuficienca je ena najpogosteje diagnosticiranih patologij kardiovaskularnega sistema. Kljub veliki razširjenosti krčnih žil mnogi ne poiščejo zdravniške pomoči, ker ne vedo, kateri zdravnik zdravi krčne žile na nogah.

Zmanjšani nevtrofilci v krvi

Tromboflebitis Pogosto v rezultatih splošnega krvnega testa najdemo nezadostno vsebnost nevtrofilnih granulocitov - ta pojav imenujemo nevtropenija. Govorimo o nizki ravni edinstvenih levkocitov, ki so odgovorni za zaščito telesa pred tujki, ki lahko povzročijo ne samo bakterijske in virusne bolezni, temveč tudi glivične bolezni, helmintske invazije.